劉 達,葉 柏
(南京中醫藥大學,南京 210029)
重度潰瘍性結腸炎的病機離不開“熱毒”“瘀血”。劉端勇等[1]從毒探討活動期UC的發病機制,將UC的病因歸為熱毒、濕毒、毒、瘀毒4個方面,提出“毒邪學說”。毒邪性質酷烈頑惡,致病迅猛,進展急速,或病勢雖緩但病情深重,頑固難愈。所以治療上不僅要清熱,更要重視解毒。其次,重度UC由于濕熱化火釀毒,所以病勢危急,熱毒可迅速由氣入血,導致血行不暢,熱瘀互結,耗血動血,血不歸經,便血無度,正如王清任所云“瀉肚日久,百方不效,是總提瘀血過多”,治以活血化瘀,方能控制便血。采用中藥口服、灌腸等綜合療法可使癥狀緩解。
1.1 中藥口服 1)清熱解毒法:易建革[2]運用清熱解毒方加灌腸治療50例非特異性潰瘍性結腸炎,中藥口服清熱解毒方:黃連12 g,木香6 g,蒲公英、敗醬草各30 g,炒白芍20 g,葛根、炒白術各15 g,防風、合歡皮、生甘草各6 g。1劑/d,水煎分早晚2次口服。并設對照組50例,口服柳氮磺胺吡啶腸溶片,1 g/d,3次/d。結果治療組總有效率90.0%,對照組為76.0%;2組隨訪1年比較復發率,治療組4.0%;對照組18.0%,2組比較,P<0.05。林燕等[3]采用清熱化濕解毒法治療潰瘍性結腸炎發作期28例,結果在臨床綜合療效、中醫證候療效等方面皆優于西藥對照組。2)活血化瘀法:王艷紅等[4]提出UC病人不論病史長短、癥狀輕重、緩解或發作,均與中醫的“血瘀”之證吻合,故瘀血貫穿于整個病變發展過程中,活血化瘀法是治療本病的重要原則。白雪松等[5]運用活血化瘀法治療潰瘍性結腸炎97例,并與單用西藥常規治療的98例作對照觀察,結果:治療組完全緩解率88.65%,總有效率96.91%,對照組完全緩解率76.53%,總有效率92.86%。
1.2 中藥灌腸 周毅等[6]觀察中藥灌腸聯合西藥治療潰瘍性結腸炎,分別應用中藥灌腸結合中藥內服和西藥口服方法,比較2種治療效果。結果治療組總有效率90.0%,對照組70.0%,2組比較,P<0.05。
2.1 一般治療 強調休息、飲食和營養,糾正水、電解質失衡,對腹痛、腹瀉對癥處理,控制繼發感染,病情嚴重者予禁食、靜脈營養支持,必要時輸血、補充白蛋白。
2.2 氨基水楊酸制劑 1)柳氮磺胺吡啶(SASP):4.0~6.0/d,分4次口服;2)5-氨基水楊酸(5-ASA):常見制劑有美沙拉嗪、奧沙拉嗪、巴柳氮等3.0~4.0/d,分次口服,較SASP具有不良反應小的優點,對于重癥的治療,臨床普遍應用其作為一線基礎用藥維持緩解,但單純應用此類藥物常難使癥狀緩解。
2.3 腎上腺皮質激素類藥物 如患者尚未服用過糖皮質激素,口服潑尼松或潑尼松龍40~60 mg/d,觀察7~10 d。無法誘導癥狀緩解者,可靜脈滴注氫化可的松300 mg/d或甲潑尼龍60 mg/d,待癥狀控制后改口服數周至數月內將劑量逐漸減至停用[7]。對于重度UC的患者,臨床和經驗多主張靜脈激素治療,但長期持續應用糖皮質激素并不能防止復發,且激素不良反應大,一般維持半年左右停藥或采取以下方法:1)用氨基水楊酸來維持緩解;2)使用隔日方案;3)用灌腸給藥方式來代替口服用藥。新型腎上腺皮質激素類藥物如布地奈德等[8],由于生物利用度低,腸道潴留多,灌腸給藥,全身性不良反應少,對于直乙結腸型重度UC效果更佳。
2.4 免疫抑制劑 有嘌呤類藥物包括硫唑嘌呤(AZA)、巰嘌呤(6-MP)和甲氨蝶呤(MTX)。AZA是激素誘導緩解后,在撤離激素或激素依賴、激素抵抗時最常選用的藥物,常用劑量為1.5~2.5 mg/(kg·d),但此類藥物起效較慢,毒性較大,長期應用有骨髓抑制,肝損傷和過敏等不良反應。
2.5 生物制劑 英夫利昔(IFX)。重度UC病例激素治療無效者現多主張于第0、2、6周分別靜脈注射IFX 5 mg/kg,以后每8周使用維持有效者逐步減少激素用量直至撤除。此藥為借助難治性CD治療的經驗,應用于中重度UC的拯救性治療,臨床內鏡緩解均有良好效果。在2項多中心臨床試驗(ACTl和ACT2)的觀察中,臨床反應率較對照組高30%左右,并可減少激素用量、促進黏膜的愈合,降低結腸切除及復發率[9]。
2.6 其他方法 白細胞洗脫療法:適合于重度UC患者。益生素或益生菌治療:適合菌群失調的UC患者,也可用于活動期UC的輔助治療[10]。環孢素A(CsA):為強效免疫抑制劑,常作為重度UC的拯救性治療,但使用需監測血藥濃度并注意血常規、血生化指標等變化對癥處理。
2.7 手術治療 對于出現腸穿孔,中毒性巨結腸,全結腸病變,廣泛假性息肉形成,腸鏡病理提示癌變或有癌變傾向的患者應及時或擇期手術。
研究顯示中藥合用氨基水楊酸制劑、激素、免疫抑制劑,用于重度UC的治療可有效控制病情,提高治愈率,王紀東[11]對55例難治性潰瘍性結腸炎進行中醫辨證論治、中藥灌腸結合口服西藥5-ASA制劑、激素。結果顯示:55例患者18例顯效,31例有效,總有效率89%,顯著優于單獨服用西藥的治療方法。楊耀文等[12]應用生化湯合桃花湯加味配合潑尼松、柳氮磺吡啶及甲硝唑治療重度慢性非特異性潰瘍性結腸炎56例,并與潑尼松、柳氮磺吡啶及甲硝唑治療56例對照觀察,結果:治療組56例,臨床痊愈19例,顯效24例,好轉4例,無效9例,總有效率83.93%;對照組56例,臨床痊愈11例,顯效2l例,好轉6例,無效18例,總有效率67.86%。治療組亦優于對照組。
綜上所述,對于重度UC的治療,中醫、西醫各有所論,中醫認為,本病本虛標實,寒熱錯雜,濕、熱、毒邪內蘊大腸,氣血凝滯,遷延不愈而致脾胃兩傷,或進一步累及肝腎;熱毒、血瘀為本病的重要病機,因此對于重度UC的治療,臨床常采用清腸化濕解毒,調氣涼血活血法結合中藥灌腸生肌斂瘍辨證論治,均已取得良好療效。因此,在明確病因病機,強調個體化治療的同時,中西醫結合治療,二者有機結合,揚長避短,發揮最好的療效,將不失為一種有效途徑。
[1]劉端勇,陳愛民,趙海梅.從毒探討活動期潰瘍性結腸炎的發病機制[J].中國中醫基礎醫學雜志,2004,10(4):11.
[2]易建革.清熱解毒方加灌腸治療非特異性潰瘍性結腸炎臨床觀察[J].湖北中醫雜志,2011,33(9):46-47.
[3]林燕,王新月,韓昌盛.清熱化濕解毒法治療潰瘍性結腸炎發作期28例[J].世界中醫藥,2010,05(5):331-332.
[4]王艷紅,郝震,趙聰林.王長洪教授活血化瘀法治療潰瘍性結腸炎經驗[J].中醫藥學刊,2006,24(1):32-33.
[5]白雪松,劉偉,張春陽.活血化瘀法治療潰瘍性結腸炎97例[J].湖南中醫雜志,2011,27(2):78-79.
[6]周毅,劉紅華,葉松.中藥灌腸聯合西藥治療潰瘍性結腸炎的療效觀察[J].湖北中醫雜志,2012,34(4):9-10.
[7]國家中醫藥管理局.潰瘍性結腸炎中西醫結合診療指南(草案)[J].中國中西醫結合消化雜志,2011,19(1):61-65.
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[9]Rutgeerts P W,Feagan B G.1nfliximab for induction and maintenance therapy for ulcerative colitis[J].The New England Journal of Medicine,2005,35(3):2462-2476.
[10]鄭家駒.生物學藥物對炎癥性腸病治療的安全性[J].中華消化雜志,2007,27(9):644-645.
[11]王紀東.中西醫結合治療難治性潰瘍性結腸炎55例臨床觀察[J].中國實用醫藥,2012,7(3):189-190.
[12]楊耀文,彭月芹,倪秀軍,等.中西醫結合治療重度慢性非特異性潰瘍性結腸炎56例療效觀察[J].河北中醫,2010,32(4):550-551.