2型糖尿病腎病患者血清腺苷脫氨酶和尿微量清蛋白與肌酐比值的相關性研究

包國祥，傅利星

糖尿病腎病是導致終末期腎病的重要原因之一，其所致的終末期腎病約占我國終末期腎病的8%以上，在歐美國家已達50%以上[1]。對于糖尿病腎病最重要的就是早診斷、早治療以逆轉損傷的腎功能。國內外研究均顯示尿微量清蛋白與尿肌酐比值(urinary albumin to creatinine ratio，ACR)是糖尿病早期腎損傷的敏感指標[2-3]。Kurtul等[4]研究發現，2型糖尿病患者血清腺苷脫氨酶(adenosine deaminase，ADA)水平明顯升高。本研究對116例2型糖尿病腎病患者聯合檢測ADA及尿ACR，并與健康成人比較，以探討2型糖尿病腎病患者血清ADA水平與尿ACR的相關性。

1　對象與方法

1.1研究對象選擇2012年8—12月我院收治的2型糖尿病腎病患者116例,均符合《中國2型糖尿病防治指南》2007年版中的診斷標準，依據臨床上以血清ADA≥18.0 U/L為異常分成A、B組，其中A組血清ADA<18.0 U/L，共66例，男22例、女44例，平均年齡(54.1±8.8)歲；B組血清ADA≥18.0 U/L，共50例，男29例、女21例，平均年齡(54.9±8.2)歲。將同期來我院體檢的健康成人50例設為對照組，其中男23例、女27例，平均年齡(55.9±9.2)歲。A、B組與對照組的性別、年齡比較，差異均無統計學意義(χ2=19.76，F=0.403，P>0.05)。

1.2測定方法操作嚴格按照《全國臨床檢驗操作規程》第3版的要求進行，用真空采集管采集A、B組患者清晨空腹外周血3 ml，離心后分離血清檢測ADA(試劑由北京利德曼公司提供)，檢測儀器型號為AU5400；留取隨機尿，檢測尿微量清蛋白(試劑和校準品由美國德靈公司提供)和尿肌酐(試劑由新昌夸克公司提供)，檢測儀器分別為美國德靈全自動特定蛋白BNⅡ和AU5400，并通過計算得出尿ACR。

2　結果

2.1血清ADA水平和尿ACR比較A、B組血清ADA水平和尿ACR均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；且B組血清ADA水平和尿ACR高于A組，差異有統計學意義(P<0.05，見表1)。

Table1Comparison of serum ADA and urinary ACR among A，B and control groups

組別例數ADA(U/L)ACR(mg/g Cr)對照組50　8 9±3 4　　　20 7±9 6　　A組6612 3±3 1?　41 3±17 4?　B組5024 0±5 3?▲109 2±15 8?▲F值13 8336 87P值0 000 00

注：與對照組比較，*P<0.05；與A組比較，▲P<0.05；ADA=血清腺苷脫氨酶，ACR=微量清蛋白與尿肌酐比值

2.2血清ADA水平與尿ACR的關系對照組、A組及B組血清ADA水平與尿ACR均呈正相關關系(r=0.560、0.713、0.846，P=0.00、0.00、0.00，見圖1～3)。

圖1　對照組血清ADA水平與尿ACR的相關性分析

Figure1Relationship between serum ADA and urinary ACR in control group

圖2　A組血清ADA水平與尿ACR的相關性分析

圖3　B組血清ADA水平與尿ACR的相關性分析

3　討論

糖尿病腎病是糖尿病患者嚴重的慢性微血管并發癥，目前臨床上常以尿微量清蛋白的排泄率作為臨床糖尿病腎病的早期診斷及防治的標準。由于肌酐在正常情況下或腎輕度受損時排出量基本上保持恒定，且尿微量清蛋白與尿肌酐的排出量均受相同的因素影響而產生波動，故尿ACR保持相對恒定，單獨觀察尿微量清蛋白和尿肌酐兩者中的某一個指標會有一定的片面性，觀察尿ACR可更準確地診斷出早期腎損傷[5-6]。尿微量清蛋白的檢測易受尿路感染、運動及血壓等因素的影響，從而間接影響了尿ACR和臨床診斷。ADA是一種核酸分解代謝酶，廣泛分布于人體各組織中，以胸腺、脾、盲腸和其他淋巴組織中含量最高，肝、肺、腎和骨骼肌等組織含量較低，其與機體細胞免疫活性有關，作用是催化水解腺苷生成肌苷和氮[7]。血清中ADA主要來源于肝臟，屬于肝細胞的胞漿酶。當肝細胞受損、壞死或膜通透性增加時，均可導致血清ADA水平的增高[8]。測定血清ADA水平對某些疾病的診斷、鑒別診斷及治療有重要的臨床意義，如鄭利平等[9]報道糖尿病患者血清ADA水平明顯升高。本研究顯示，A、B組患者血清ADA水平和尿ACR均高于對照組，這與管茶英等[8]報道糖尿病患者血清ADA測定的臨床意義一致。本研究中A組患者血清ADA水平正常，但尿ACR已升高(臨床上尿ACR參考值<28.0 mg/g.Cr)，且B組患者血清ADA水平和尿ACR均高于A組患者，提示在ADA異常的糖尿病腎病患者中存在著更明顯的腎功能損傷，這可能是由于尿微量清蛋白為小分子蛋白，腎小球濾過膜有輕微損傷即可造成尿微量清蛋白從尿中漏出增多，因此，尿微量清蛋白是早期腎損傷的敏感指標[10-12]。對照組及A、B組血清ADA水平與尿ACR均呈正相關關系，說明血清ADA水平越高，糖尿病患者腎損害的可能性愈大，與楊海清等[13]研究結果一致。

綜上所述，在糖尿病腎病早期診斷指標中以尿ACR最為敏感，但會受到年齡、性別、體質量、營養狀況等的影響而使肌酐水平受到影響[14-15]，而血清ADA在體內所受影響因素較少，并且近年來很多研究提示血清ADA檢測在2型糖尿病患者中比較敏感，朱征等[16]報道ADA水平的測定對于預測糖尿病并發癥的發生及嚴重程度具有重要的臨床意義。但由于ADA在肝細胞受損、壞死或膜通透性增加時血清中水平升高，因此在上述患者合并糖尿病時臨床醫生較難判斷ADA升高的原因，所以對此類患者應用血清ADA與尿ACR的聯合檢測判斷糖尿病腎病并不敏感。

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