老年男性血尿酸水平與動脈硬化相關疾病的關系研究

李珊珊，吳征瑜，黃延焱

血尿酸(serum uric acid,SUA)是體內嘌呤、核酸分解的代謝產物。當動物內臟、海鮮、啤酒等高嘌呤食物攝入增加，或嘌呤代謝增強、核酸轉換增加時均可致體內嘌呤合成過量，血尿酸水平升高。一般男性血尿酸水平>420 mmol/L可診斷為高尿酸血癥[1]。在亞洲發展中國家，痛風的發病率呈上升趨勢，尤其是在老齡人口中[2-3]；與此同時,高尿酸血癥的發病率也隨之增高，這可能與經濟發展帶來的生活方式、飲食習慣的改變有關，或與人口老齡化、人口壽命延長相關。血尿酸水平升高被認為是導致多種疾病的潛在風險，與之相關的動脈硬化及心腦血管疾病發病率也隨之增加[4]，故有效控制血尿酸水平及血脂、血壓、血糖等危險因素具有重要臨床價值。有研究表明男性發生冠狀動脈硬化的風險高于女性[5]，且血尿酸水平對男性心血管疾病產生的風險較女性明顯[6]，故本研究探討了男性血尿酸水平與年齡、血脂、血壓、血糖、腎功能的關系及其與動脈硬化相關疾病間的關系。

1　資料與方法

1.1入選與排除標準入選標準：(1)年滿60周歲的漢族男性；(2)在上海居住時間≥50年；(3)血清腫瘤標志物：癌胚抗原(CEA)、血清甲胎蛋白(AFP)、糖抗原199(CA199)、糖抗原125(CA125)均正常。排除標準：(1)血生化各項指標因抽血量過少未能有結果顯示者；(2)體檢未測血壓者。

1.2臨床資料2012年1—6月來我院參加體檢者1 258例，其中女159例(占12.6%)，<60歲的男性40例(占3.1%)，無血尿酸結果和(或)無血壓測量結果者57例(占4.5%)，本研究最終選擇符合入選標準者共1 002例，年齡60～89歲[5-6]。

1.3分組為探討年齡與血尿酸水平的關系，按年齡段分為60～69歲組187例，70～79歲組472例，80～89歲組243例。為探討血尿酸水平與疾病的關系，按血尿酸水平分為正常尿酸組(≤420 μmol/L，721例)，高尿酸血癥組(>420 μmol/L，281例)。

1.4診斷標準高脂血癥入組診斷標準：總膽固醇(TC)>5.2 mmol/L，三酰甘油(TG)>1.70 mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)<0.9 mmol/L；或之前已確診為高脂血癥目前在服用降血脂藥物者。

高血壓入組診斷標準：收縮壓(SBP)≥140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，舒張壓(DBP)≥90 mm Hg；或既往確診高血壓者。

糖尿病入組診斷標準：(1)有糖尿病癥狀，并且隨機血糖≥11.1 mmol/L；(2)空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol/L；(3)口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)2 h血糖≥11.1 mmol/L。符合上述標準之一者，在次日復診仍符合三條標準之一時診斷為糖尿病；或既往明確糖尿病者。

慢性腎功能不全入組診斷標準：腎小球濾過率(GFR)減少至正常的50%～80%，血肌酐(Scr)正常。

1.5檢測方法

1.5.1入選者空腹12 h以上，采肘部靜脈血5 ml，3 h內分離血清，應用HITACHI 7600全自動生化分析儀進行檢測，嚴格質量控制；血尿酸的測定采用尿酸酶-過氧化物酶偶聯法，TC、TG、HDL-C及低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的測定均采用酶法，FBG的測定采用葡萄糖氧化酶法，糖化血紅蛋白(HbA1c)的測定采用高效液相色譜法，尿素氮(BUN)測定采用UV-GLDH法，Scr的測定采用肌氨酸氧化酶-PAP法，以上試劑均購自上海科華東菱診斷用品有限公司。

1.5.2參考范圍血尿酸109～420 μmol/L，TC 2.80～5.90 mmol/L,TG<1.80 mmol/L，HDL-C 0.80～1.80 mmol/L，LDL-C 1.30～3.70 mmol/L，FBG <6.0 mmol/L，HbA1c4.0%～6.0%，Scr 50～130 μmol/L，BUN 2.5～7.0 mmol/L，SBP≤140 mm Hg，DBP≤90 mm Hg。

2　結果

2.1血尿酸與年齡及其他指標的相關性分析血尿酸水平與年齡無線性相關性(r=0.027,P>0.05)。60～69歲組血尿酸水平為(379±66)μmol/L，70～79歲組為(388±85)μmol/L，80～89歲組為(381±91)μmol/L，3組血尿酸水平間差異無統計學意義(F=1.298，P=0.274)。

血尿酸水平與血清TG、Scr、BUN呈正相關(r=0.268、0.206、0.188,P<0.01)，與HDL-C、FBG呈負相關(r=-0.286，-0.064,P<0.05)，與TC、LDL-C、HbA1c、SBP、DBP無線性相關性(P>0.05，見表1)。

高尿酸血癥組TG、Scr、BUN水平高于正常尿酸組，HDL-C水平低于正常尿酸組，差異均有統計學意義(P<0.05，見表2)。

表2　兩組血清生化指標水平比較

2.3血尿酸水平與動脈硬化相關疾病的關系高尿酸血癥組動脈硬化相關疾病高脂血癥、高血壓、冠心病、慢性腎功能不全的發生率均高于正常尿酸組，差異均有統計學意義(P<0.05)，而兩組糖尿病發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05，見表3)。

單因素回歸分析顯示，高尿酸血癥與高脂血癥、高血壓、糖尿病、冠心病、慢性腎功能不全的發生密切相關(P<0.01，見表4)。

表1血尿酸與年齡及其他生化指標間的Pearson線性相關分析

Table1Pearson correlation between serum uric acid and age and other serum biochemical markers

r值P值r值P值年齡0 027>0 05SBP0 055>0 05TC0 044>0 05DBP0 043>0 05TG0 268<0 01FBG-0 064<0 05HDL-C-0 286<0 01HbA1c-0 012>0 05LDL-C0 050>0 05Scr0 206<0 01BUN0 188<0 01

注：TC=總固醇，TG=三酰甘油，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C低密度脂蛋白膽固醇，SBP=收縮壓，DBP=舒張壓，FBG=空腹血糖，HbA1c=糖化血紅蛋白，Scr=血肌酐，BUN=尿素氮

表3兩組動脈硬化相關疾病發生率比較〔n(%)〕

Table3Comparison of prevalence of arteriosclerosis diseases between non-hyperurcemia group and hyperuricemia group

組別例數高脂血癥高血壓糖尿病冠心病慢性腎功能不全正常尿酸組721188(26 1)440(61 0)166(23 0)197(27 3)18(2 5)高尿酸血癥組281122(43 4)215(76 5)　64(22 8)　　87(31 0)　27(9 6)χ2值-5 357-4 6740 084-1 147-4 586P值0 0000 0000 8670 0270 000

表4血尿酸水平與其他疾病的單因素回歸分析

Table4Univariate regression analysis between serum uric acid and other diseases

β值P值高脂血癥2 108<0 01高血壓1 688<0 01糖尿病1 720<0 01冠心病1 738<0 01慢性腎功能不全2 108<0 01

3　討論

尿酸是人體嘌呤代謝的最終產物，呈弱酸性(pH 5.8)，以尿酸鹽的形式通過細胞外液的流動遍及全身。血液中尿酸鹽的水平取決于飲食中嘌呤的攝入量、尿酸鹽的生物合成以及尿酸鹽的排泄率。血尿酸水平主要通過腎臟來調節，包括腎小球濾過、重吸收、分泌以及分泌后再吸收4個環節[7]。高尿酸血癥已被證實與動脈硬化相關疾病的發生密切相關，包括代謝綜合征、高血壓、心腦血管疾病、糖尿病以及腎臟疾病[8]，本研究也得出類似結論。

本研究發現老年男性高尿酸血癥者高脂血癥的發生率明顯高于老年男性正常尿酸者(43.4%和26.1%)，但未發現血尿酸與TC水平存在線性相關性，這可能與部分入組患者服用他汀類藥物有關。血脂與腰圍、血壓、血糖一起構成了衡量代謝綜合征的必要指標[9]。已有研究證實血尿酸水平升高會引起血脂異常[10]，且2010年臺灣學者證實了中國人血尿酸的升高與代謝綜合征的發生密切相關[11]。2010年Ma等[12]針對廣州人群的研究也證實了體質指數、腰臀比、腰圍和20歲以后體質量增加與高尿酸血癥發病呈正比。2010年王琨等[13]調查發現，腹型肥胖及飲酒是引起男性高尿酸血癥的獨立危險因素。

本研究顯示，老年男性高尿酸血癥患者高血壓的發生率明顯高于正常尿酸者(76.5%和 61.0%)，支持1994年研究發現高尿酸血癥與高血壓的發展呈正相關的結論[14]。盡管最新Meta分析結果提到，血尿酸水平和高血壓之間可能呈線性關系，而不存在某個特定閾值，且證實高尿酸血癥是導致高血壓發病率增加的獨立危險因素[15]，但本研究未能發現血尿酸水平隨血壓水平上升而增高的現象。其原因可能為本研究未剔除服用降壓藥物的高血壓患者。這也可以從另外一個方面證實血尿酸與動脈硬化的發展有關。

最新研究表明高尿酸血癥對血管有直接影響[16]，血尿酸水平升高是心血管事件發生的獨立預警信號[17]，且冠心病患者血尿酸水平明顯高于健康人群[18]。另外有Meta分析提到，即使調整了已知的心血管危險因素，高尿酸血癥雖影響較小，但仍是導致腦卒中發生率升高的危險因素[19]。本研究發現高尿酸血癥患者患心血管疾病的概率明顯高于正常尿酸者(31.0%和27.3%)。

臺灣學者在2010年對484 568名患者進行血尿酸水平與血糖關系的分析，最終發現兩者呈負相關[20]，且在2011年有專家報道了血尿酸水平與血糖、HbA1c呈負相關[21]。高尿酸血癥與糖尿病的微血管病變及大血管病變有關，且對2型糖尿病患者而言其增加了患冠心病及腎功能受損的風險[22]。但本研究僅發現血尿酸水平與空腹血糖之間呈負相關，卻未得出高尿酸血癥患者較正常尿酸者糖尿病發病率高的結論(22.8%和23.0%)，國外也有類似的報道[23]。

本研究發現血尿酸水平與Scr、BUN水平呈正相關，且慢性腎功能不全在高尿酸血癥老年男性患者中的發生率較正常尿酸老年男性人群約高4倍(9.6%和2.5%)。這恰與專家證實的高尿酸血癥是腎功能受損的獨立危險因素[24]相符合。2008年鐘遠等[14]對上海老年人男性人群進行腎功能狀況及其影響因素分析，發現腎小球濾過率(GFR)隨年齡的增長而降低，兩者呈負相關(r=-0.237，P=0.0001)，同時高尿酸血癥患者GFR低于尿酸正常者。2012年賈瀅等[25]收集2002—2004年老年男性高尿酸血癥患者和血尿酸正常者各225例，對老年男性高尿酸血癥臨床特點及相關危險因素進行了橫斷面回顧性分析，結果顯示高尿酸血癥組Scr、BUN水平均高于正常血尿酸組，而兩組尿肌酐排出量相似，故高尿酸血癥組肌酐清除率低于正常血尿酸組。

本研究未能統計體檢者吸煙、飲酒等不良嗜好以及體育鍛煉和飲食習慣，故一定程度上忽視了煙草、乙醇、脂肪攝入對動脈硬化相關疾病如高血壓、冠心病等的重要影響。本次研究主要是針對老年男性，入組人群包括新發和既往診斷明確的高尿酸血癥、高脂血癥、高血壓、冠心病、糖尿病、慢性腎功能不全患者，樣本數量偏少未能分析藥物對數據的影響。要明確老年人群血尿酸水平與動脈硬化相關疾病的關系還有待于擴大研究人群，在社區開展研究，并跟蹤隨訪，全面了解生活方式如吸煙、飲酒、鍛煉、飲食對血尿酸水平的影響。

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