外用中藥止痛貼治療骨轉移癌痛24例

韓可麗 喻明 王華偉 李曉斌 王文萍

癌性疼痛是癌癥患者最常見的癥狀之一，尤其是晚期癌癥患者，給患者及家人的心身帶來了極大的痛苦，嚴重的影響了患者的生活質量。中藥外治法在治療癌性疼痛方面的作用較為顯著，可以避免經消化道吸收所遇到的多個環節滅活作用及損害其身體臟器等毒副作用。其具有毒副作用輕，無藥物依賴，使用安全方便等特點[1]。本文擬通過小樣本的臨床試驗，初步探討中藥止痛貼對骨轉移癌痛的臨床療效。

1 對象與方法

1.1 對象

選取2010年1月至2011年12月在遼寧中醫藥大學附屬醫院診斷為骨轉移癌痛且符合中醫辨證為瘀血阻絡證病例48例。其中骨轉移伴輕度疼痛與中重度疼痛病例各24例。受試者年齡32～83歲，男23例，女25例。各試驗組、對照組在年齡、疼痛程度等方面均無顯著差異,具有可比性。見表1。

1.2 診斷標準

(1)惡性腫瘤診斷標準：參照《新編常見惡性腫瘤診治規范》[2]和《腫瘤學》[3]相關標準，經影像學、細胞學、病理學確診為骨轉移癌；(2)中醫證候診斷標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[4]制定，瘀血阻絡證 主癥：疼痛，痛有定處；次癥：刺痛拒按，觸及積塊，口干不欲飲，肌膚甲錯，唇甲青紫，睡眠差。舌質淡紫，或有瘀點、瘀斑，脈澀或結代。其中，主癥及舌象必備，參考次癥、脈象即可辨證。

1.3 納入標準

骨轉移癌痛：(1)有明確的原發灶，并經影像學證實為癌癥骨轉移；(2)伴有疼痛的患者，其中輕度疼痛為數字評價量表(numerical rating scale,NRS)評分≤3且未使用鎮痛藥；中重度疼痛為4≤NRS評分≤8；(3)符合中醫辨證瘀血阻絡證；(4)疼痛部位輕度疼痛小于等于2處，中重度疼痛小于等于3處。

1.4 排除標準

(1)疼痛廣泛或非骨轉移癌引起的疼痛；(2)觀察期開始前的1周內對腫瘤的患部或疼痛部位使用了放射治療或神經阻斷治療；(3)KPS體力狀態評分<20分者；(4)有嚴重心、腎、造血系統和精神病患者；并發肝性腦病患者；(5)哺乳期婦女及妊娠或近期計劃妊娠的婦女。符合以上一項者應排除。

1.5 疼痛判斷標準[5]

疼痛數字評價量表用0～10的數字代表不同程度的疼痛評分，0分為無痛，10分為最劇烈。0分：無痛；1～3分：輕度疼痛；4～6分：中度疼痛；7～10分：重度疼痛。

1.6 處理編碼的產生

采用分層區組隨機的方法，借助DAS統計軟件，給定種子數，產生48例受試者所接受處理的隨機數字表。該表由臨床試驗負責單位妥善保管。

表1 各組骨轉移癌痛患者基線資料情況

1.7 盲法設計及實施

本試驗采用雙盲設計，故需藥品編盲，使研究者、患者和評價人員在按規定開盲前處于盲態。隨機分層數字表由統計專家統一制定。

1.8 治療方法

1.8.1 試驗藥品的名稱、規格 (1)試驗藥：中藥止痛貼(由延胡索、制馬錢子、桃仁、紅花、青風藤、丹參、薄荷腦、冰片等組成)每貼8 cm×11 cm。(2)對照藥：中藥止痛貼模擬劑，規格：每貼8 cm×11 cm。外包裝、氣味等應盡可能與原制劑相同。上述試驗藥與對照藥均由遼寧中醫藥大學附屬醫院制劑中心制備，批號20101212。

1.8.2 中藥止痛貼用藥方法 患者疼痛部位各1貼，10小時/次，2次/日，7天為1療程。

1.8.3 合并用藥規定 試驗期間除方案中規定的藥物外，不能合并使用任何止痛中藥制劑和止痛西藥。輕度疼痛: 出現爆發痛，加5 mg即釋嗎啡；中重度疼痛:出現爆發痛，給予24小時口服劑量的20%作為口服即釋嗎啡的劑量或肌注、靜脈注射即釋嗎啡的等效劑量。

1.9 護理方法

貼藥前向患者講解中藥止痛貼的作用機制，貼藥方法，取得患者配合。敷藥前協助患者取得合適體位，暴露局部皮膚，注意保暖，先以溫水清潔局部皮膚，將中藥止痛貼敷在患者疼痛最明顯的部位，貼10小時后，取下，局部皮膚用溫水擦拭，休息2小時后再次貼用，休息期間藥物按原包裝保存，再次貼用時用溫水濕潤皮膚后即可貼敷。根據臨床使用效果，晚睡前貼敷，第2天早晨醒后揭下，止痛效果最佳，同時可改善因疼痛影響睡眠質量。貼敷期間注意觀察患者局部皮膚反應，若皮膚出現癢、紅腫，水泡等過敏反應，立即停止敷藥觀察或請醫師處理。如出現紅疹，給予馬來酸氯苯那敏口服。

2 療效評價

受試者每日記錄疼痛NRS評分及鎮痛滿意度，根據受試者日記，評價受試者用藥7天疼痛的變化情況。

2.1 疼痛的NRS評分的評價

分別計算治療組、對照組治療前后差值，對治療前后差值進行變化分析，統計P值，說明兩組變化有無統計學意義。

2.2 鎮痛效果滿意度的評價

分別計算治療組、對照組治療前后對鎮痛效果滿意度的差值，對治療前后差值進行變化分析，統計P值，說明兩組變化有無統計學意義。

2.3 統計學處理：

3 結果

3.1 骨輕度癌痛用藥后兩組NRS評分差、鎮痛滿意度差比較

用藥第7天后兩組NRS評分差、鎮痛滿意度差均數差異均有統計學意義(P<0.05)，中醫總積分差均數差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組骨輕度癌痛患者用藥后NRS評分差、鎮痛滿意度差比較

注：與安慰劑組比較，aP<0.05

3.2 骨中重度癌痛用藥后兩組NRS評分差、鎮痛滿意度差、嗎啡用量差、爆發痛次數比較

用藥后第7天兩組治療嗎啡用量差、爆發痛次數均數差異有統計學意(P<0.05)，其余指標差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。試驗過程中未發生皮膚出現癢、紅腫等過敏反應。

表3 兩組骨中重癌痛患者用藥后NRS評分差、鎮痛滿意度差、嗎啡用量差、爆發痛次數比較

注：與安慰劑組比較，aP<0.05

4 討論

疼痛是中晚期癌癥患者最常見且迫切需要解決的主要癥狀之一。中國每年死于癌癥的患者約140萬，且30%～50%癌癥患者伴不同程度的疼痛，癌痛嚴重影響著癌癥患者的生存質量[6]。目前應用世界衛生組織(WHO)的“三階梯止痛法”控制癌痛，雖具有確切的療效，但長期使用毒副作用大，依賴性強，并受患者耐受性的限制，部分患者的止痛效果欠佳。中藥止痛貼作為巴布劑劑型，藥物經皮膚吸收，就近作用于局部，藥力直達病所，避免了口服經消化道吸收所致的多環節滅活作用及內服帶來的不良反應，止痛作用迅速有效，尤其適合于晚期危重患者或不能口服給藥者。

中藥止痛貼是王文萍教授根據多年的臨床經驗總結而成，本方中延胡索性溫，味辛、苦，辛散溫通，活血止痛力強；制馬錢子性寒，味苦，功擅通絡散結，消腫止痛；桃仁、紅花助延胡索活血化瘀，祛瘀止痛之力；青風藤性平，味辛、苦，祛風濕，通經絡，利小便，可助馬錢子止痛之力；丹參養血活血；薄荷腦、冰片清涼爽膚，透邪止痛，芳香辟穢。諸藥合用，針對癌痛患者氣滯血瘀，不通則痛的病機，共奏活血化瘀、行氣止痛、通絡散結之功[7]。中藥止痛巴布貼采用傳統中藥配方佐以現代巴布劑工藝，將傳統的中醫學與先進的現代制藥工藝有機的結合在一起，制成外用中藥止痛貼[8]，具有使用方便、載藥量大，無刺激性、無過敏性等優點。在臨床治療對照觀察中，中藥止痛貼可以有效緩解晚期癌癥病人的疼痛，增強嗎啡的止痛效果，同時減少疼痛發作次數，提高晚期癌癥病人的生活質量，值得在臨床中推廣應用。

[1] 杜欣穎，侯煒，王蘇.癌性疼痛中醫外治法研究進展[J].世界中醫藥，2011,6(6)：541-543.

[2] 中國抗癌協會肺癌專業委員會.新編常見惡性腫瘤診治規[S].北京：中國協和醫科大學出版社，1999：844-845.

[3] 蔣國梁，杜祥.腫瘤學[M].上海：復旦大學出版社，2005:101-108.

[4] 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002:383-384.

[5] 姜毅，李斯文，馬惠蘭.克痛散外敷緩解癌痛的臨床研究[J].光明中醫 2010，25(7)：1163-1164.

[6] 王琪，萬智勇，朱明潔，等.正鑫一消貼對癌癥小鼠疼痛的緩解作用及臨床療效觀察[J].世界臨床藥物，2010，31(8)：469-471.

[7] 王文萍，姜涌， 張文學.中藥止痛貼對骨癌痛大鼠脊髓背角NMDAR2B、NK1的影響[C].首屆世界中聯美洲中醫藥國際合作與發展論壇會議論文集，北京，世界中醫藥學會聯合會，2012：61-62.

[8] 戰祥毅，王文萍，王艷，等. 中藥止痛巴布貼鎮痛效果實驗[J]. 遼寧中醫藥大學學報，2011，13(7)：45-46.