必可酮聯合酮替芬對支氣管炎患者痰中嗜酸性粒細胞的影響

徐華君

（浙江省臨安市人民醫院，浙江 杭州 311300）

嗜酸性粒細胞性支氣管炎（EB）是呼吸科常見疾病，也是慢性咳嗽的一大原因。因抗生素和支氣管擴張劑治療無效[1]，常被延誤診斷及治療。筆者使用必可酮氣霧劑吸入聯合酮替芬分散片口服進行治療，取得滿意療效，現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇2009年3月至2010年5月在我院確診的EB患者59例，其中男33例，女36例；平均年齡(40．6±7)歲。診斷標準參照《咳嗽的診斷與治療指南（草案）》[2]，慢性咳嗽為刺激性干咳或伴少量黏痰，X線攝片正常，肺通氣功能正常，氣道高反應檢查陰性，氣流量峰值（PEF）日間變異率正常，痰細胞檢查嗜酸性粒細胞比例大于0．03。排除其他嗜酸性粒細胞增多性疾病，口服或吸入糖皮質激素有效。病程均在4周以上，發病后有自服或按醫囑口服抗生素、抗病毒藥、鎮咳藥物史，且治療后癥狀無明顯緩解。

1．2 方法

必可酮氣霧劑（重慶葛蘭素威康藥業有限公司）0．05 mg／次，每天2次吸入，吸后漱口；富馬酸酮替芬分散片（山東綠茵藥業有限公司）1 mg／次，每日 2次。采用 Brightling等[3]報道的方法，治療前及治療后3周以3%高滲鹽水霧化吸入誘導痰液，咳痰至培養皿，向痰液內加入4倍體積11%的二硫蘇糖醇（DTT），渦輪震蕩 10 min，加入等量的磷酸鹽緩沖液（PBS）震蕩 5 min，2 000 r／min離心10 min，留取沉淀的細胞待測。取痰液加入等量1．5%冰醋酸，混勻后取少量置于血細胞計數板進行細胞計數。取痰液直接置于玻片上壓片，自然干燥，瑞氏染色加1%甲苯胺藍染色，HE染色光鏡下計數500個細胞中嗜酸性粒細胞的數目，并計算比率。

1．3 統計學處理

計量資料以均數±標準差表示，采用 t檢驗，P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

患者治療前后痰中細胞總數及嗜酸性粒細胞比較見表1。59例患者中，僅少數幾例出現嗜睡、乏力，未出現嚴重藥品不良反應。

3 討論

近年來研究發現，EB引起的慢性咳嗽與哮喘具有類似的病理生理過程。主要表現為咳嗽、氣急不明顯、痰液中嗜酸性粒細胞（EOS）明顯增高。因血液中重要的前炎癥因子白細胞介素8(IL－8)增高，使痰中 EOS比例明顯升高，并激活 EOS中花生四烯酸代謝途徑的白細胞介素5(IL－5)升高，IL－5能促進EOS前體細胞生長分化，抑制細胞凋亡而延長細胞在組織中生存時間，并可激活EOS中花生四烯酸代謝途徑，產生大量使氣道處于高反應性的活性物質，如白三烯、C4、D4、E4等。EB患者氣管形態結構物無明顯改變，故治療效果極佳。筆者通過給予丙酸倍氯米松吸入和口服酮替芬治療取得良好療效。丙酸倍氯米松等糖皮質激素通過與T細胞或EOS表面上的糖皮質激素受體（GR）結合起作用。結合后的GR被激活，再與靶基因起動子區糖皮質激素反應成分和／或轉錄因子 NF－κB／P－1結合，下調細胞因子基因表達，如白細胞介素 3(IL－3)、IL－5和粒細胞／巨噬細胞集落刺激因子，從而加速 EOS的凋亡，使氣道中的EOS下降至正常或接近正常[4]。酮替芬為口服強效過敏遞質阻釋劑，既有較強的組胺H1受體拮抗作用，又有抑制過敏反應遞質釋放的作用。它能拮抗5－羥色胺和過敏的慢反應物質，從而抑制支氣管炎患者的非特異性氣道高反應性[5]。H1受體拮抗作用還可抑制晚期炎癥介質表達，抑制IL－5依賴的嗜酸性粒細胞的生成，使氣道中的EOS減少，抑制其炎癥效應。酮替芬藥效強、持續時間久、不良反應小，與必可酮聯用更能有效地抑制氣道中的免疫細胞活動，減少炎癥物質的分泌，緩解咳嗽并縮短咳嗽持續時間[6]，對 EB、咳嗽變異性哮喘和過敏性哮喘均有良好的療效，值得臨床推廣。

表1 治療前后痰中細胞總數及嗜酸性粒細胞比較

[1]蔡柏薔．呼吸內科診療常規[M]．北京：人民衛生出版社，2003：255．

[2]中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組．咳嗽的診斷與治療指南（草案）[J]．中華結核和呼吸雜志，2005，28（11）：740．

[3]Brightling CE，Ward R，Goh KL，et al．Eosinophilic bronchitis is animportant cause of chronic cough[J]．Am J Respir Crit Care Med，1999，160（3）：4 062-4 101．

[4]朱元鈺，陳文彬．呼吸病學[M]．北京：人民衛生出版社，2003：2-300．

[5]陳新謙，金有豫，湯 光．新編藥物學[M]．第16版．北京：人民衛生出版社，2003：415．

[6]胥紅娟，林春旺，鄧明紅．孟魯司特、酮替芬加布地奈德吸入治療46例毛細支氣管炎療效觀察[J]．中國婦幼保健，2006，21（12）：705．