骨髓干細胞移植治療股骨頭壞死療效分析

蔡 康，周亞鵬，吳茂聰（廣東省茂名市人民醫院骨外二科，廣東 茂名 525000）

我國缺血性無菌性股骨頭壞死發病率高，發生機制復雜，目前此病治療方法主要依靠限制活動、中醫、理療等，但療效欠佳，最終仍需行人工關節置換術。近年來一些研究發現骨髓基質干細胞（Bone marrow stromal cell，BMSC）減少與股骨頭缺血性壞死有密切關系，自體紅骨髓移植治療股骨頭缺血性壞死在臨床上取得了較好的療效。文章通過對股骨頭壞死患者采用自體骨髓干細胞動脈內干細胞移植術治療效果進行觀察，旨在探討經動脈自體骨髓干細胞移植治療股骨頭壞死的臨床療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：40例股骨頭壞死患者均為我院2010年～2012年收治的住院患者，男27例，女13例；年齡11～68歲，平均43歲；病程5個月～11年。其中雙側股骨頭壞死30例，單側股骨頭壞死10例，根據世界骨循環研究學會ARCO國際骨壞死分期標準[1]。Ⅱ期24髖，Ⅲ期18髖，Ⅳ期8髖，有明顯外傷史的11例，大量使用激素20例，長期飲酒史6例，不明原因3例。臨床主要表現為患側髖關節疼痛、活動受限。所有患者均接受過藥物、中醫、理療治療效果不佳，癥狀未見明顯緩解。

1.2 方法：所有患者于術前晚皮下注射rhG-CSF（吉粒芬）300 μg，進行自體骨髓干細胞動員；次日在嚴格無菌操作下，行自體骨髓干細胞采集及分離術，從髂后上嵴處抽取自體骨髓血200～400 ml，經沉淀、離心、分離等處理后制備20～30 ml干細胞懸濁液。并用流式細胞儀檢測CD34+，在數字減影血管造影術下（DSA）行股動脈穿刺，將導管超選插入閉孔動脈、旋股內外動脈，將細胞懸液緩慢灌注入動脈內。全部患者經過各種藥物、理療治療效果不佳，癥狀未見明顯緩解。移植后隨訪觀察患者髖關節疼痛程度、行走距離、關節功能及股骨頭供血動脈影像學改變。

2 結果

全部患者觀察隨訪6～18個月（平均3.6個月），髖關節疼痛有不同程度的緩解37例（92.5%），行走間距延長23例（57.5%），關節功能改善13例（32.5%）。12例患者于干細胞移植術后6個月行髖關節X線正位片檢查，與干細胞移植前比較未見骨質明顯變化。5例患者于術后18個月行髖關節X 射線、CT檢查，顯示股骨頭壞死區縮小，可見新骨形成。DSA股骨頭供血動脈造影檢查，顯示旋股內動脈、旋股外動脈及閉孔動脈管徑增粗，新生血管增多，血流速度增快，與移植前血管造影比較，股骨頭區血液供應明顯改善。

3 討論

股骨頭缺血性壞死與多種致病因素有關，除創傷性股骨頭缺血壞死發病機理清楚外，非創傷性股骨頭缺血性壞死發病機理并不完全明了。但股骨頭壞死的根源在于股骨頭局部血液供血不足，而進一步導致骨細胞缺血死亡、慢慢的演變成骨小梁斷裂、股骨頭塌陷的一種漸進性病變。治療股骨頭壞死過程中，關鍵是對壞死的股骨頭修復重建，目前治療來看臨床上治療股骨頭壞死多采納手術治療，但其手術創傷大，用度高，常造成治療的障礙。因此，新型有效微創的治療方法是今后治療股骨頭壞死的趨勢。干細胞移植治療股骨頭壞死由于其獨占的特性，以及收效明顯，已經成為治療股骨頭壞死的治療方向[2-4]。

干細胞移植治療股骨頭壞死采納的干細胞是骨髓基質干細胞（BMMSCs）此種干細胞具有強大的自我增殖能力和分化多潛能性，可經過誘導向成骨方向分化。動物實驗證明，骨髓干細胞可改善股骨頭壞死區及周圍組織血液循環，促進血管再生。可能與骨髓干細胞以下特性有關。①骨髓基質干細胞在一定條件下能夠分化成如成骨細胞、軟骨細胞、成纖維細胞、脂肪細胞等，可對股骨頭壞死起到很好的修復作用；②骨髓基質干細胞分泌作用，它能刺激血管內壁分泌生長因子，誘導生長因子向壞死的區域生長，以促進股骨頭壞死區域的愈合；③骨髓基質干細胞促進血管形成側支循環，重新建立血液循環系統[5-6]。

骨髓干祖細胞采集的數量和干細胞移植的時間和路徑是影響干細胞移植療效的主要因素。本組患者髖關節疼痛緩解37例（92.5%），行走間距延長23例（57.5%），關節功能改善13例（32.5%）。在治療中未發生嚴重并發癥和不良反應，且方法簡便、安全有效，是治療缺血性股骨頭壞死的一種新手段。值得進一步研究、推廣。

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