淺析抑肽酶對腦外科手術患者的血液保護作用

焦文峰

目前對圍手術期血液如何進行保護仍是一個難題，絲氨酸蛋白酶抑制劑抑肽酶在臨床上的廣泛應用，使部分科室的手術在血液保護方面有了較新的突破．但抑肽酶在神經外科手術對血液保護作用方面的研究甚少［1］。這次對從河南省新密市第一人民醫院2008年6月至2010年1月選擇的126例顱腦外科手術患者觀察分析在腦外科手術中應用大小兩種劑量抑肽酶對患者血液保護的影響，做如下報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2008-6～2010-1腦外科手術患者126例，男64例，女62例;年齡18～79歲;體質量45～89 kg，ASA I～Ⅲ級。凝血功能實驗室檢查正常，患者肝、腎功能正常、無易發血管栓塞、無藥物過敏史，隨機將126例患者分為三組:42例小劑量抑肽酶組為A組．平均年齡51歲，體質量65 kg;42例大劑量抑肽酶組為B組，平均年53歲，體質量61 kg，42例做對照的患者為C組，平均年齡53歲，體質量62 kg。三組患者一般情況比較差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 經麻醉誘導后，在手術開始前小劑量抑肽酶組(A組)給予抑肽酶0.5x106 kU預給量，而后直到手術結束持續泵人5×105kU/h抑肽酶:手術開始前大劑量抑肽酶組(B組)給予2×106 kU預給量，而后直至手術結束持續泵人5×105ku/h抑肽酶，對照組則給予20 mg維生素K1。3組患者擴容全部采用乳酸鈉林格液，給與患者輸異體濃縮紅細胞的指癥:失血量在手術中達到血容量的15%以上、術后紅細胞壓積小于等于20%時。手術止血采用上海產GD350-P高頻電刀電凝止血，手術結束后定時觀察患者的滲血量。觀察記錄術中出血量、術后24 h的引流量，術中及術后3 d輸血量;并觀察手術前、手術后血小板計數、凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、血漿纖維蛋白原含量。

1.3 統計學方法 應用SPSS 10.0統計軟件，計量資料行方差分析及t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 臨床觀察內容 對3組病例術中出血量、術后24 h引流量以及術中及術后24 h輸血量進行統計比較，A組、B組較C組術中出血量、術后24 h引流量以及術中及術后24 h輸血量明顯減少(P＜0.05)具體見表1。

表1 3組病例術中出血量、術后24 h引流量、術中及術后24 h輸血量比較(ml，±s)

表1 3組病例術中出血量、術后24 h引流量、術中及術后24 h輸血量比較(ml，±s)

注:經統計學分析，C組與A、B組比較，(P＜0.05)，差異明顯

組別 例 術中出血 引流量 輸血量A組42 604.55±141.76 227.59±59.26 100.00±98.60 B組 42 646.25±152.01 243.98±45.52 115.00±92.31 C組42 939.83±221.96 351.10±62.23 214.97±94.21

2.2 凝血功能的檢查 對3組進行手術前、手術后凝血功能(血小板計數、凝血酶原時間、活化部分凝血活酶時間、血漿纖維蛋白原含量)統計并進行比較，具體見表2。

表2 3組手術前、手術后24 h凝血功能(±s)

表2 3組手術前、手術后24 h凝血功能(±s)

注:經統計學分析，3組術前凝血功能的檢查比較(P＞0.05)無顯著差異性;A、B組與C組術后凝血功能的檢查指標比較(P＜0.05)有顯著差異性

A 組B 組C 組術前 術后 術前 術后 術前 術后ATPP(s) 22.17±1.72 30.15±1.35 22.57±2.10 32.40±1.93 22.34±1.87 22.40±1.43 PT(s) 12.73±1.52 15.30±1.78 12.10±1.10 15.30±1.59 12.45±1.24 14.70±1.22 FIB(g/L) 3.15±0.53 3.02±0.38 3.10±0.71 2.98±0.67 3.07±0.60 2.69±0.38 PLT(×109) 217.93±31.90 174.15±18.94 220.10±45.92 159.15±22.13 229.95±52.73 141.95±29.21

3 討論

抑肽酶是絲氨酸蛋白酶抑制劑，它是從牛肥大細胞中分離出來的，通過對內源性凝血途徑(激肽-激肽釋放酶、凝血因子Ⅶ系統)的阻斷作用，使凝血因子和血小板的消耗減少，同時還能降低毛細血管通透性，所以抑肽酶可以使異體輸血和圍手術期出血明顯減少［2］。本研究所得結論同上述結論一致。抑肽酶延長ATPP，其主要原因是阻斷了內源性凝血途徑，而對FIB、PT無明顯影響，說明抑肽酶對外源性凝血途徑影響不明顯。

抑肽酶的血液保護作用主要是針對血小板和外源性凝血途徑。臨床應用抑肽酶有大、小兩種劑量［3］。本研究顯示，大劑量、小劑量兩組差異并不明顯，而由于抑肽酶90%經腎臟代謝，大劑量抑肽酶對腎功能有損害作用，臨床選用小劑量的抑肽酶更安全、經濟。

抑肽酶雖對凝血酶、血小板有影響，但深靜脈血栓的發生率并不增加，且有對腦腫瘤患者術后引起的腦水腫有減輕作用，在術前或術后立即輸注抑肽酶對腫瘤的自發性轉移起防止作用。對腫瘤的抑制是由于抑肽酶抑制組織性激肽釋放酶引起的腫瘤細胞釋放因此在顱內腫瘤手術中進行血液保護是安全、有效的。但是應用抑肽酶可出現過敏反應，癥狀輕的患者表現為如惡心、嘔吐的消化道癥狀。重者可出現休克甚至循環衰竭。本次研究中2組中各出現2例過敏反應，均出現了休克，經給予相應的血管活性藥物后緩解。因此提醒:每位患者給予試驗劑量和H1、H2受體阻滯劑，盡量減少過敏反應的發生，6個月內避免重復使用抑肽酶。

總之，抑肽酶可使圍術期出血及異體輸血減少，APTT顯著延長。小劑量抑肽酶與大劑量抑肽酶同樣有效，但小劑量更安全、經濟。

［1］ 楊金風．蔡宏偉抑肚酶在非體外循環手術中應用研究進展．國外醫學麻醉學與復蘇分冊，2003，24:38．

［2］ 李濱濱．王國年囤手術期應用抑肽酶減少腦腫瘤手術出血及腦水腫的臨床研究．哈爾濱醫科大學學報，2001，35:131．