信誼二廠：從“四消滅一保證”到兩化融合排頭兵

■ 肇暉

2013年6月20日，受國家工業和信息化部信息化推進司的委托，中國化學制藥工業協會召開了“化學制藥企業2012年兩化融合評估成果發布暨經驗交流大會”。（兩化融合是信息化和工業化的高層次的深度結合，使信息化進程和工業化進程不再相互獨立進行，是指以信息化帶動工業化、以工業化促進信息化，走新型工業化道路。）會上，四川科倫、浙江海正、西安楊森、神威醫藥、石藥、江蘇恒瑞、東北制藥、揚子江藥業、華北制藥、上海信誼、浙江康恩貝等11家制藥企業被評為“化學制藥行業兩化融合標桿企業”。周偉曉廠長代表上海信誼藥廠有限公司，就國內制藥行業中絕無僅有的“生產質量管理系統（production and quality management system，PQMS)”成功實施運行經驗作了精彩的交流發言，得到與會者的一致肯定。同時也得到了中國化學制藥行業協會的重視，受邀參與受工信部委托開展的信息化和工業化深度融合五年行動計劃專題研究，就PQMS系統在化學制藥行業的普及應用發表具體的實施意見。

十年磨一劍，上海信誼藥廠有限公司制藥二廠（以下簡稱“信誼二廠”），這家僅有300多人的名不見經傳的小廠，終于同50年前在全國首創“四消滅一保證”一樣，又一次站上藥品質量管理的高峰。

百年老廠品質為先

信誼二廠位于開發開放中的上海浦東新區，是一家以生產片劑、膠囊劑為主的制藥企業，目前企業還負責上海信誼黃河制藥有限公司和上海信誼九福藥業有限公司兩個下屬經濟實體的管理。主要生產維生素類、解熱鎮痛類、心血管類、鎮靜安眠類、抗病毒類、抗生素類和營養保健類等7大類100多個品種的藥品。自20世紀60年代以來，片劑產量一直名列全國同行業前茅，目前年生產能力50余億片。

信誼二廠有著悠久的重產品品質的傳統，該廠的前身是創立于1923年的“九福藥業公司”，公司創始人為20世紀初上海實業界的著名人物黃楚九。1951年公司改名為“上海市公私合營九福制藥股份有限公司”，成為行業中第一批公私合營企業。1964年，公司改名為“上海黃河制藥廠”，同年，企業在參與制定全國醫藥行業片劑生產的質量管理工作的基礎上，創建了“四消滅一保證”（即消滅混藥、消滅異物、消滅差錯、消滅整批返工退貨、保證不合格產品不出廠），可謂“藥品生產質量管理規范（GMP）”的雛形。1965年中國醫藥行業推廣了上海黃河制藥廠的“四消滅一保證”的質控經驗，同年，商業部門宣布對上海黃河制藥廠所生產的出廠產品予以免檢，公司成了醫藥行業質量規范的排頭兵。然而企業后來的發展卻并非一帆風順。

2003年，周偉曉來到了信誼二廠擔任廠長，雖然成了廠里的“一把手”，但這個“一把手”的位子卻讓他感到如坐針氈。當時二廠每年雖有盈利，但發展不快，產品老化，設備陳舊，應收款高企，存在著幾千萬的潛虧風險和質量風險，對于這樣一個小廠來說是難以承受之重。面對著這樣一個設施環境都比較老化且有潛虧風險的企業，周總的心理也不免有這樣的擔心。

“國外企業容易實現質量管控，因為他們常常是1條生產線只生產1個品種，不同生產線的工人有時甚至連服裝顏色都不同，保證其不會走錯位置發生差錯”，周總向我們介紹。“然而我們1條線要生產幾十個品種，工人稍有疏忽就可能會釀成大禍，九福是個近百年的老廠，一直有著良好的品質形象，進入到21世紀，外部環境發生了很多變化，九福自己這么多年來也經歷了很多變革，但百年的質量品牌不能丟，而且我們要在新時期賦予它新內涵”，周總懇切地說。

找準重塑優質品牌突破口

經過領導班子仔細研究和認真思考，周總他們堅信，對于企業來說不管是新產品的研發還是產品的營銷都離不開質量做保證，質量是企業生存和發展的根本，沒有良好的產品質量作為堅實后盾，一切都是空談。信誼二廠是有著良好質量品牌形象的百年老藥企，這份寶貴的口碑應該被傳承下去。最終大家將認識集中到改善藥品質量上，決定上馬PQMS項目，實現藥品生產的標準化全程實時監控，減少人為因素對藥品生產過程的影響，并實現藥品生產的可追溯性。

即便今天看來，PQMS管理都意味著藥品生產監控手段將發生顛覆性的變化。不難想象，對于10年前的信誼二廠來說，這種改變簡直就是天方夜譚。開發新的管理系統需要投入大量的研發資金，對于一個有潛虧風險的小企業來說，錢從哪里來？PQMS不是政府強制執行項目，也不是集團發展的研究課題，怎么辦？PQMS當時在國內還是個比較陌生的名詞，即便在國外，對于藥品生產的全程PQMS控制也少有先例，沒有榜樣的力量，信誼二廠的一切都要從零做起，做不好可能會加速企業的衰亡，這其中的巨大風險該如何承擔？而最令人頭疼的還是人員的問題，由于PQMS系統都是電腦操作控制的，信誼二廠是個老國企，企業職工的計算機技能水平普遍不高，怎樣才能讓他們接受學習計算機操作技術呢？

這一個個疑問就像一塊塊巨石壓在周總的心口，壓得他喘不過氣來。但是周總相信改革總是有風險的，而改革也同時可能會給企業帶來機遇，讓二廠找到新生的希望。就是憑著這種精神和堅定的信心，信誼二廠踏上了PQMS項目開發的漫漫長路。

引領醫藥生產全程質量在線監控

PQMS開發項目艱苦而復雜，其間經歷了幾番周折，周總也幾次被推到判斷決策的風口浪尖上，經過5年多的努力，該項目終于基本成型。該系統充分利用了電子信息化技術，為藥品生產環節的質量監控探索出了一種行之有效的管理模式、管理方法和技術手段，從而實現降低風險、確保產品質量。

首先，將GMP規范、企業管理流程以及工藝規程控制要點納入到系統的軟件中，在線監控藥品生產過程中的關鍵質量控制點，按照現行GMP質量管理要求有效地規范、實時記錄操作過程及數據，從而有效降低生產環節中人為因素可能導致的質量偏差和事故，從而大大提升了藥品生產過程中的質量控制和GMP規范的執行力度。

其次，探索對關鍵生產設備和計量設備（包括電子秤、電子天平）的實時數據采集，產生客觀的和不可修改的生產原始記錄，保證了數據的準確性、真實性和可追溯性，有效地防止可能的人為偏差；關鍵數據的修改在系統中保留痕跡。批記錄通過刻錄光盤進行數據固化，以實現記錄的長期保存，從而保證了生產數據的可追溯性。

第三，首次將電子射頻技術（RFID）應用在藥品生產過程中的物料管理，利用RFID的唯一性、非接觸讀寫和多目標識別以及多種附著形式的特點，結合有線和無線網絡技術，探索制劑生產中對物料的在線自動跟蹤和物料交接復核，確保物料轉移和生產過程中原始記錄的準確性和真實性，減少人為失誤和混藥事故發生的可能性。同時，利用RFID技術實現對操作人員的身份識別和權限限制，加強了對人的行為控制。

第四，在企業生產和質量管理系統數據庫的基礎上，利用因特網建立了藥品質量查詢系統，為藥監部門和消費者提供了網上藥品生產過程質量監控和防偽查詢服務。同時為落實國家藥監部門對特殊藥品電子監管的要求，系統接入了藥品電子監管碼讀寫設備，開發了相應的接口軟件，成功地實現了對二類精神類藥品及其他藥品進行實時監控和管理。

第五，系統按照人性化的設計原則，充分考慮到普通操作人員的便捷性和可操作性的要求，采用智能化、菜單式等手段，使企業內包括一線工人在內的所有相關人員都能在同一個信息化平臺上操作。

2009年5月，由上海市食品藥品監督管理局和上海醫藥（集團）有限公司共同組織信息化領域、自動化領域、GMP領域十幾位專家對“信誼二廠生產全程質量在線監控系統”進行專家評議，專家們一致認為“該系統的開發在國內制藥企業實施較高水平的GMP管理，采用電子及信息化軟件技術是一個創新和有益的嘗試，應該給以肯定和支持！”

后記：PQMS項目讓信誼二廠這個“小不點”企業成為行業信息化管理的標桿，也為企業眾多老產品賦予了新的質量內涵，從而煥發出勃勃生命力。經過10年的調整轉型，信誼二廠漸漸擺脫潛虧風險并實現利潤逐年大幅增加。采訪中我們深深體會到，PQMS項目一定是企業的“一把手”項目，需要企業負責人的全力投入和大力支持，建立PQMS管理系統的過程是艱辛的，然而卻是保證藥品質量所必不可少的。信誼二廠敢為人先地開創了藥企生產全過程信息化管理之先河，為其他企業的信息化建設提供了寶貴的經驗和教訓，讓后來者能夠站在巨人的肩膀上登高望遠，為提升中國制藥企業整體信息化管理水平而不懈奮斗。