馬艷麗, 張艷青, 季明芳, 李慶蓮, 宋鈺卿, 辛宏亮
(承德醫學院附屬醫院承鋼分院, 河北 承德雙灤區 067102)
我院從2009年6月至2012年6月采用放射性125I粒子植入聯合化療治療晚期肺癌40例,其中16例并發胸腔積液,現報告如下:
1.1 一般資料:本組共收集2009年6月至2012年6月晚期肺癌病例40例,其中男性28例,女性12例,年齡48-89歲,平均年齡68歲。均經組織學或細胞學證實。腺癌14例,鱗癌18例,小細胞癌8例;中心型肺癌26例,周圍型肺癌14例;初治24例,復治16例;活動狀態評分ECOG 2-3分,預計生存時間3個月以上,骨髓造血功能,肝腎功能,心電圖正常。
1.2 治療方法:所有患者入院后完善分期檢查,初治病人予肺內腫物穿刺活檢或纖維支氣管鏡活檢,經病理證實為IV期肺癌患者,胸部行增強CT檢查,輸入TPS計劃系統制定治療計劃,訂購粒子,術前完善血液分析、生化全項、凝血試驗、免疫五項、心電圖等檢查,簽知情同意書。根據腫瘤的位置選擇患者可以持久的適宜穿刺體位,CT定位體表穿刺點并標記。穿刺部位常規消毒、鋪巾、局部麻醉后,CT引導下逐漸進針,分別將18G穿刺針按一定的方向和角度穿刺至病灶最深處,針間距1cm,布針完成后,接國產植入器植入0.7mci125I粒子,邊植入粒子邊退針,每隔0.5-1.0 cm分別植入放射性125I粒子。CT掃描,觀察粒子分布情況,如有粒子稀疏部位,再次定位,重新布針植入粒子,操作完成后,穿刺點處無菌敷料包扎固定,胸部CT掃描,以備驗證計劃及療效評價。術后常規應用止血藥物及抗生素3d預防感染。密切觀察液氣胸變化,如胸腔積液或積氣增多,予胸腔穿刺置管術引流胸腔積液或積氣。放射性粒子植入術后1-2周,行全身化療4周期,小細胞肺癌選擇EP方案:VP16 80mg/m2d1 -5+DDP75mg/m2分 d1,2;鱗癌患者選擇 GP 方案:GEM 1250mg/m2d1,8+DDP75mg/m2分 d1,2;腺癌患者選擇:Alimta 500mg/m2d1+DDP75mg/m2分 d1,2方案;術后1個月復查胸部CT觀察胸腔積液變化,以后每2周期評價療效。
1.3 療效評價:根據國際標準判定療效:完全緩解(CR)腫瘤全部消失;部分緩解(PR)腫瘤消退50%;無變化(SD)腫瘤增大不足25%,減少不足50%;進展(PD)病變增大超過25%。
1.4 結果:本組術后隨訪自2009年6月至2012年6月。隨訪率為100%。術后15d即可見到腫瘤縮小,術后6個月有效率為(CR+PR)90%(36/40),其中 CR12.5%(5/40),PR77.5%(31/40),SD 7.5%(3/40),PD 2.5%(1/40)。生存期:治療后一年生存率為 67.5%(27/40),二年生存率 27.5%(11/40)。并發癥:最常見的并發癥是血氣胸,多可自行吸收,16例予胸腔置管引流后消失,部分病人會有少量咳血,予止血等對癥治療恢復;1例腦血管后遺癥患者進食嗆咳,反復發生吸入性肺炎,術后3d出現發熱,持續2周;1例術后3個月發生放射性肺炎,未見嚴重并發癥。1例術后1月死于腦血管意外。
1.5 胸腔積液情況:本組40例患者,粒子植入術后部分患者會有少許肺內出血或少量胸腔積液或積氣,絕大多數患者無明顯不適,臥床休息3d即可正常活動。其中16例并發胸腔積液,予胸腔穿刺置管術,引流胸水。胸水多為淡紅色,其中2例為血胸。胸水送檢常規、生化、胸水查CEA,其中滲出液14例,介于滲出液與漏出液之間2例,胸水中CEA均在正常范圍。患者術后1個月復查胸部CT,14例患者胸腔積液消失,2例胸腔積液減少,病灶不同程度縮小,1例小細胞肺癌患者肺內病灶粒子植入術后1個月即達CR。化療2周期評價療效時,全組40例患者未見胸腔積液,其中2例患者肺內病灶達CR。
放射性125I粒子植入治療腫瘤的原理是在組織間持續釋放低能量γ射線和軟X射線,γ射線通過直接電離作用使腫瘤的DNA單鏈或雙鏈斷裂,而軟X射線可以通過間接電離作用產生氧自由基殺滅腫瘤細胞。125I粒子僅有1.7cm的有效輻射半徑,只在腫瘤局部持續照射,而周圍正常的組織幾乎不受影響[1]。
肺癌發病率及死亡率均位居前列,是對人類健康和生命危害威脅最大的惡性腫瘤之一,盡管新的化療藥物不斷問世,但肺癌的預后仍不盡人意,很多患者就診時大多已經是晚期,已無手術指征、全身化療為主要姑息治療手段,很難達到完全緩解,1年生存率僅40%,CT引導下經皮穿刺粒子植入治療晚期肺癌,報道的有效率在 83.92%[2],93.8%[3]左右 。對肺內病灶,CT引導下放射性125I粒子植入,能有效殺傷腫瘤,在腫瘤局部控制方面顯示出了獨特優勢,為肺癌的治療又開辟了一條新途徑。粒子植入需通過多枚穿刺針經胸膜及肺組織刺入病灶,因此血氣胸是常見的不良反應,本組資料顯示:粒子植入術后部分患者并發胸腔積液,分析原因可能為:①胸膜炎癥反應;②粒子治療術中損傷小血管,導致肺內出血、肺泡及間質水腫滲出;③放射性125I粒子植入腫瘤組織后,腫瘤組織水腫、滲出、細胞壞死、凋亡;④腫瘤細胞分泌或釋放蛋白因素等,導致胸腔積液產生。大量胸水需行胸腔置管引流,少量胸水則自行吸收。
本組40例患者采用放射性125I粒子植入聯合化療治療晚期肺癌,減少了長期化療帶來的不良反應,耐受性好,生存率及生活質量明顯提高,取得了較好的臨床效果,雖然部分患者出現胸腔積液,經過治療,短期內胸水均消失,未出現嚴重的不良反應。本方法為晚期腫瘤患者開辟了新的治療途徑,值得進一步推廣應用。
[1]王俊杰,修典榮,冉維強,主編.放射性粒子近距離治療腫瘤[M].第2版.北京醫科大學出版社,2004.
[2]柳立軍,宋永彬,劉淑貞,等.CT引導下經皮穿刺植入125I粒子組織間植入治療非小細胞肺癌的探討[J].北京醫學,2005,27(8):462-464.
[3]王俊杰,袁慧書,王皓,等.CT引導下125I粒子組織間植入治療肺癌[J].中國微創外科雜志,2008,8(2):119-121 .