多發(fā)性骨髓瘤合并髓外病變556例流行病學(xué)調(diào)查

方 潔，王 娟，王園園，邢 欣，郭曉楠，張英澤*

（1.河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院血液科，河北石家莊050051；2.河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院創(chuàng)傷急救中心，河北石家莊050051；3.河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院血液科，河北石家莊050051）

·研究快報(bào)·

多發(fā)性骨髓瘤合并髓外病變556例流行病學(xué)調(diào)查

方 潔1，王 娟2，王園園3，邢 欣2，郭曉楠3，張英澤2*

（1.河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院血液科，河北石家莊050051；2.河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院創(chuàng)傷急救中心，河北石家莊050051；3.河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院血液科，河北石家莊050051）

多發(fā)性骨髓瘤；流行病學(xué)；數(shù)據(jù)收集

多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）細(xì)胞通常局限于骨髓，但也可發(fā)生于其他器官或組織。MM并發(fā)髓外病變（extramedullary，EM）多發(fā)生于疾病進(jìn)展或復(fù)發(fā)時(shí)，是預(yù)后不良的標(biāo)志［1-2］。國(guó)外報(bào)道［3］MM初診時(shí)EM發(fā)生率為15％～20％，國(guó)內(nèi)無(wú)相關(guān)的流行病學(xué)資料。為了解EM在MM中的發(fā)生率及常見(jiàn)的發(fā)生部位，我們調(diào)查了河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院和河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院收治的556例初治MM患者，對(duì)初診時(shí)伴或不伴EM患者的臨床及實(shí)驗(yàn)室檢查做了分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇：2003年3月—2013年3月河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院和河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院收治住院的初診MM患者556例，所有病例均符合張之南主編的《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》提出的國(guó)內(nèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。原發(fā)性髓外漿細(xì)胞瘤不包含在內(nèi)。

1.2 EM定義：參照文獻(xiàn)［1］。分為來(lái)源于骨的EM和來(lái)源于軟組織的EM，不包括外孤立性漿細(xì)胞瘤。

1.3 EM診斷方法：如果患者在體格檢查或受累部位的影像學(xué)（超聲、X線(xiàn)平片、MRI、CT）檢查中發(fā)現(xiàn)腫塊，即診斷EM。50例患者進(jìn)行了病變部位的腫塊切除或活檢、胸腹腔穿刺、腰椎穿刺等檢查。

2 結(jié) 果

2.1 MM患者EM的發(fā)生率：556例MM患者中共有72例并發(fā)EM（47例經(jīng)病理證實(shí)），總發(fā)生率為12.9％。原發(fā)于骨的EM有68例（占EM的94.4％）；原發(fā)于骨外的EM有4例（5.6％），其中原發(fā)于中樞神經(jīng)系統(tǒng)2例，原發(fā)于胸膜腔1例，腸道1例。

2.2 骨EM部位分布：68例伴有骨EM的MM患者共發(fā)現(xiàn)骨EM 79例次，其中最常見(jiàn)的發(fā)生部位是椎體，共發(fā)生37例次（占骨EM的46.8％，其中胸椎17例次，腰椎15例次，骶椎4例次，頸椎1例次），其次是肋骨12例次（占骨EM的15.2％），髂骨9例次（占骨EM的11.4％），鎖骨或胸鎖關(guān)節(jié)6例次，股骨近端4例次，肱骨4例次，胸骨3例次，肩胛骨2例次，頭顱2例次。60例患者的EM為單發(fā)，8例患者伴有2個(gè)部位個(gè)以上的髓外浸潤(rùn)。見(jiàn)圖1。

3 討 論

骨髓瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)依賴(lài)于骨髓的微環(huán)境，因此大多數(shù)聚集于骨髓中，但由于瘤細(xì)胞免疫表型異常改變或趨化因子表達(dá)異常時(shí)，瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)不再依賴(lài)于骨髓微環(huán)境生長(zhǎng)而歸巢到其他組織，形成EM。形成EM時(shí)無(wú)論采用聯(lián)合化療還是新靶向治療，效果都比較差，是MM預(yù)后不良的標(biāo)志，患者往往伴有預(yù)后不良的染色體核型［2］。

Rosinol等［3］報(bào)道MM初診時(shí)EM發(fā)生率為15％～20％，診治過(guò)程中又有近15％患者出現(xiàn)EM。國(guó)內(nèi)缺乏相應(yīng)的流行病學(xué)資料。本調(diào)查數(shù)據(jù)顯示初診時(shí)EM的發(fā)生率為12.9％，與國(guó)外資料相近［3］。也有報(bào)道國(guó)人EM的發(fā)生率低于國(guó)外［5］，可能與病例選擇有關(guān)。

MM發(fā)生髓外浸潤(rùn)時(shí)，可累及骨骼和軟組織。本調(diào)查資料顯示，骨骼系統(tǒng)EM的發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于軟組織或漿膜腔。骨EM主要累及椎體、肋骨、鎖骨、骨盆等扁骨，四肢骨如肱骨、股骨很少受累。而MM軟組織侵犯通常累及胃腸道、胸膜、睪丸、皮膚、腹膜、肝臟、內(nèi)分泌腺以及淋巴結(jié)。本組患者中初診時(shí)合并軟組織EM共4例，發(fā)生于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、胸膜腔和腸道。

總之，MM合并EM并不少見(jiàn)，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)這部分患者診斷及治療的研究。下一步我們將擴(kuò)大樣本量對(duì)中國(guó)人MM伴EM的流行病學(xué)特征進(jìn)一步做多中心的研究。（本文圖見(jiàn)封三）

［1］ VARETTONIM，CORSO A，PICA G，et al.Incidence，presenting features and outcome of extramedullary disease in multiple myeloma：a longitudinal study on 1003 consecutive patients［J］. Ann Oncol，2010，21（2）：325-330.

［2］ BILLECKE L，MURGA PENASEM，MAY AM，et al.Cytogenetics of extramedullary manifestations in multiple myeloma［J］.Br J Haematol，2013，161（1）：87-94.

［3］ ROSINOL L，CIBEIRA MT，BLADE J，et al.Extramedullary multiple myeloma escapes the effect of thalidomide［J］. Haematologica，2004，89（7）：832-836.

［4］ 武永吉.多發(fā)性骨髓瘤［M］//張之南，沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn).3版.北京：科學(xué)出版社，2007：232-235.

［5］ 陳海飛，傅衛(wèi)軍，王東星，等.40例多發(fā)性骨髓瘤伴髓外病變患者的臨床特征分析［J］.中華血液學(xué)雜志，2007，28（10）：655-658.

（本文編輯：劉斯靜）

R733.3

B

1007-3205（2013）08-0945-02

2013-07-18；

2013-07-30

方潔（1988-），女，內(nèi)蒙古赤峰人，河北醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院醫(yī)學(xué)碩士研究生，從事多發(fā)性骨髓瘤診治研究。

*通訊作者。E-mail：yzling_liu@163.com

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.08.030