2型糖尿病患者抑郁癥與骨質(zhì)疏松相互影響研究進展＊

解放軍第451醫(yī)院 （西安710054） 周 巖 吳大方 楊瑜瑩 綜述 遲麗屹 審校

抑郁癥和骨質(zhì)疏松分別是2型糠尿病（T2DM）在精神和骨代謝方面發(fā)病率高且危害較嚴重的并發(fā)癥［1，2］。近年來對這些T2DM并發(fā)癥的流行病學(xué)、發(fā)病機制的研究，提供了越來越多的二者間相互影響的證據(jù)。

1 糖尿病與抑郁癥

糖尿病是一種慢性終身性疾病，特別是T2DM患者普遍存在情緒異常。近年國內(nèi)的研究表明，具有明顯抑郁情緒的糖尿病患者為29．0%～40．2%，是一般人群中的3～5倍［1］。Talbot的綜述指出成人中糖尿病與抑郁明確相關(guān)［2］。糖尿病患者的抑郁情緒與胰島素缺乏及胰島素抵抗導(dǎo)致的血糖異常及其引起的神經(jīng)內(nèi)分泌異常密切相關(guān)［3］。瞿瑋等研究顯示T2DM中抗抑郁及焦慮藥物的使用不僅能顯著改善糖尿病患者的抑郁、焦慮情緒，而且能顯著改善糖代謝［4］。我們的研究結(jié)果顯示給予糖尿病患者胰島素強化治療后患者抑郁程度明顯改善［3］。提示通過胰島素強化治療可以改善患者的精神狀況。上述資料說明T2DM中抑郁受多種因素影響，同時降糖治療也對T2DM患者抑郁有所幫助。

2 糖尿病與骨質(zhì)疏松

T2DM患者中骨質(zhì)疏松患病率高達53．92%，T2DM患者骨密度（BMD）與年齡、病程、糖化血紅蛋白、絕經(jīng)年限呈負相關(guān)，與體質(zhì)指數(shù)（BMI）呈正相關(guān)［5］。還有研究發(fā)現(xiàn)T2DM的病程長、血糖控制不良、胰島功能差、胰島素敏感指數(shù)低、糖尿病腎病等均是T2DM患者并發(fā)骨質(zhì)疏松癥的重要危險因素［6～10］。盛軍利等研究發(fā)現(xiàn)空腹血糖水平的升高與骨鈣和骨密度的下降呈明顯的負相關(guān)［11］。王彬等認為T2DM患者較正常人容易發(fā)生骨質(zhì)疏松且骨密度降低與胰島素缺乏有關(guān)［12］。胰島素是一具有多種生物學(xué)效應(yīng)的激素，是促進合成代謝、調(diào)解血糖濃度、調(diào)節(jié)骨形成的重要全身性因子，對于維持骨量、防止骨量丟失有重要作用［13］。胰島素不足可從多方面導(dǎo)致糖尿病性骨質(zhì)疏松：①三大物質(zhì)代謝障礙，骨組織內(nèi)糖蛋白和I型膠原合成減少，造成骨礦物質(zhì)無處沉著而丟失。②在成骨細胞膜表面存在胰島素受體，胰島素不足可使成骨細胞數(shù)目減少、活性降低，引起骨質(zhì)疏松［14］。③胰島素缺乏影響成骨細胞對膠原的合成，可以加速膠原組織代謝，使骨吸收增強。④胰島素缺乏抑制成骨細胞合成骨鈣素（BGP）。⑤胰島素可以抑制高血糖對骨髓源基質(zhì)細胞衍生的成骨細胞分化和增殖的毒性作用。當胰島素分泌減少而血糖又很高時，這種毒性作用由于缺乏了胰島素的抑制而尤為明顯，從而引起了成骨細胞的分化和增殖減弱［15］。⑥胰島素缺乏導(dǎo)致胰島素樣生長因子（IGF）的減少。⑦胰島素缺乏對腺苷環(huán)化酶抑制作用減弱，環(huán)磷酸腺苷（c A MP）水平升高，促進骨吸收。⑧胰島素缺乏使胰島素直接促進腎小管重吸收的作用減弱，造成尿中鈣、磷的過度丟失，從而動員骨鈣，造成骨密度下降。⑨胰島素還可以興奮25－羥化酶，并協(xié)同PTH調(diào)節(jié)1a－羥化酶的活性，直接影響腸道鈣、磷的吸收。

3 抑郁癥與骨質(zhì)疏松

2型糖尿病是分屬兩個不同學(xué)科領(lǐng)域的抑郁和骨質(zhì)疏松二者之間的重要關(guān)聯(lián)。已有研究關(guān)注骨質(zhì)疏松對患者情緒的影響，石榮光等通過對創(chuàng)傷骨折住院患者心理健康狀態(tài)調(diào)查與心理干預(yù)，認為骨質(zhì)疏松導(dǎo)致微骨折、骨關(guān)節(jié)退變，甚至骨折等造成患者長期慢性疼痛或關(guān)節(jié)活動障礙，對老年患者的心理健康狀況造成了很大的影響［16］。T2DM患者抑郁狀態(tài)下可能存在戶外活動少及活動量減少，進而可能影響患者的骨代謝，對此理論上的推測尚缺乏相關(guān)臨床研究證實。抑郁癥從以下三方面影響骨質(zhì)疏松的發(fā)生：①抑郁患者戶外活動減少，對維生素D代謝產(chǎn)生影響，進而促進骨質(zhì)疏松發(fā)生；②抑郁患者活動量減少，可能是骨質(zhì)疏松發(fā)生的直接影響因素；③抑郁時的神經(jīng)－內(nèi)分泌變化，例如甲狀腺激素的變化也對骨質(zhì)疏松的發(fā)生有重要影響。另一方面，骨質(zhì)疏松也從以下幾方面導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生：①骨質(zhì)疏松的全身性疼痛、疲乏促進抑郁癥的發(fā)生；②活動受限的骨質(zhì)疏松患者社會交往減少，易導(dǎo)致抑郁癥的發(fā)生；③鈣離子作為重要的神經(jīng)傳導(dǎo)遞質(zhì)是否與抑郁癥的發(fā)生有關(guān)尚待研究。

綜上所述，2型糖尿病患者中抑郁癥和骨質(zhì)疏松關(guān)系密切是肯定的，因此系統(tǒng)觀察2型糖尿病中抑郁癥和骨質(zhì)疏松的同患率、相互影響作用、以及影響因素，對二者關(guān)聯(lián)的正確認識，對提高糖尿病患者生活質(zhì)量，減少社會醫(yī)療花費具有重要的社會意義。

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