云南省丙型肝炎病毒基因型和基因亞型的分布與流行特點(diǎn)

李 媛，馮 悅，夏雪山，胡學(xué)偉

(昆明理工大學(xué)，昆明650500)

丙型肝炎病毒(HCV)根據(jù)其基因變異和流行特點(diǎn)的不同，可分為若干基因型和基因亞型，目前已發(fā)現(xiàn)的HCV基因型有6種，基因亞型則超過80多種［1］。由于地域關(guān)系和衛(wèi)生醫(yī)療條件的限制，HCV在云南境內(nèi)的流行情況十分嚴(yán)重，其基因型和基因亞型復(fù)雜多樣，是國內(nèi)HCV傳播具有獨(dú)特性和代表性的地區(qū)之一。本文對(duì)云南省的HCV基因型及基因亞型的流行情況進(jìn)行調(diào)查研究和總結(jié)，旨在為其他地區(qū)的HCV預(yù)防、研究、治療等提供參考資料。

1 HCV基因型和亞型的分布特點(diǎn)

HCV基因型和亞型的分布具有明顯的地理差異和人群差異。地理差異表現(xiàn)在不同地區(qū)主要流行的基因型或亞型不同，HCV 1型、2型、3型在全球流行，其中尤以1b型分布最廣;4型主要集中在中東、北非和歐洲;5型流行于非洲南部;6型主要分布于東南亞以及中國南方的一些邊境地區(qū)。在國內(nèi)，1b型是流行最廣的亞型，其次是2a型［2，3］。人群差異表現(xiàn)在HIV/HCV共感染人群、靜脈吸毒人群、獻(xiàn)血人群等不同人群中，HCV基因型和亞型的分布不同。趙晶［4］調(diào)查了安徽、河南、山西3省自愿咨詢檢測(cè)的HIV/HCV共感染患者的HCV亞型，發(fā)現(xiàn)1b型和2a型分別占72．8%和27．2%;而貴州吸毒人群的 HCV 亞型表現(xiàn)為 1b、3a、6a、1a、2a、3k 等多種亞型共存的多樣化趨勢(shì)。許茹等［5］對(duì)我國16個(gè)省份的500余例無償獻(xiàn)血人群的HCV標(biāo)本進(jìn)行分析，結(jié)果顯示其基因型集中在1型、2型、3型、6型。

2 云南省HCV基因型及基因亞型的分布和流行情況

2．1 云南省內(nèi)不同人群HCV基因型及基因亞型的分布 云南地處邊疆，與國內(nèi)多個(gè)省份相鄰，與多個(gè)國家接壤，并且鄰近“金三角”地區(qū)，吸毒、販毒現(xiàn)象比較突出，再加上醫(yī)療衛(wèi)生條件有限，HCV的流行情況十分復(fù)雜。

云南省普通肝炎患者中，1b型和3b型占主導(dǎo)，分別占 25．8%和 22．7%;多類型混合感染占15．1%;3a 型和 4a 型均占 10．6%［6］。Lu 等［2］研究顯示，昆明地區(qū)HCV基因型和基因亞型具有多樣性，并報(bào)道了3例6型的變型。李崢等［7］對(duì)40例來自昆明昆華醫(yī)院的HCV感染者的標(biāo)本進(jìn)行基因型分析，發(fā)現(xiàn)存在3b、2a、1b、3a、6n、6a 6 種亞型，其中3b、2a、1b型為主要的流行型，三者之和所占比例超過了85%。

云南省無償獻(xiàn)血者中，HCV基因型有1型、2型、3型、6型，其中3型最多，6型次之;亞型中3b型和3a型比例最高，這與國內(nèi)大部分地區(qū)以1b、2a為主要流行型的情況有較大不同［8］，但與廣州地區(qū)無償獻(xiàn)血者中HCV基因型分布以1型、6型為主的情況有類似之處［9］。

云南省靜脈吸毒人群中，HCV基因亞型以1b型最多，其次是 3b型、混合型和 4a型［6］。Xia等［10，11］對(duì)云南省內(nèi) HIV-1/HCV 共感染的靜脈吸毒患者進(jìn)行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)該類人群中HCV基因型和亞型的類型多樣，按所占比例從高到低依次為3b、3a、1b、6n、6u、6a、1a，其中 6u 型是在云南德宏境內(nèi)發(fā)現(xiàn)的一種新亞型。

綜上所述，云南省HCV基因型和亞型的分布流行情況有以下特點(diǎn):①HCV基因型和亞型類型多樣:在肝炎患者、獻(xiàn)血人群、靜脈吸毒人群、HIV/HCV共感染者中，HCV基因型及基因亞型的情況有較大差異;即使在普通肝炎患者中，除了1b這種國內(nèi)常見的亞型外，還存在著3a、3b、4a、6型等國內(nèi)較為罕見的型別。而在靜脈吸毒者、HIV/HCV共感染者等高危人群中，HCV基因型和基因亞型的情況更加復(fù)雜。此外，云南境內(nèi)HCV新的基因亞型還在不斷的發(fā)現(xiàn)和報(bào)道中［12］。②混合感染較多:在普通肝炎患者、靜脈吸毒人群、HIV/HCV共感染人群中均有混合感染的情況，比例均在10%以上。③類型獨(dú)特:云南省HCV基因型和亞型分布與中國大部分地區(qū)有較大差異，而與東南亞地區(qū)相似，如在越南和港澳地區(qū)流行的6型以及國內(nèi)人群中較少見的4型，都在云南省內(nèi)有報(bào)道。

2．2 云南省內(nèi)HCV基因型及基因亞型的流行特點(diǎn)

云南省HCV流行情況的復(fù)雜性一方面反映了HCV病毒進(jìn)化的多樣性及境內(nèi)HCV毒株演化變異的潛力，另一方面也提示HCV基因型的分布與傳播方式有密切關(guān)系。Zhang等［13］認(rèn)為，在高風(fēng)險(xiǎn)人群中，HCV基因型的分布與傳播模式有更緊密的關(guān)系。Xia等［10］進(jìn)一步提出，毒品的傳播路徑及HIV-1的高流行率與HCV基因型分布模式相關(guān)。以靜脈吸毒患者中HCV感染者為例，云南與東南亞多個(gè)國家相連，人員往來頻繁，必然導(dǎo)致人群中HCV的互相傳播;同時(shí)因毗鄰世界毒品集散地“金三角”，吸毒所導(dǎo)致的HIV和HCV共傳播，使靜脈吸毒行為成為一些HCV基因型的主要傳播模式;而在國內(nèi)，云南與貴州、廣西、廣東等省份位置相鄰或接近，共同構(gòu)成了一條毒品傳播的通道，隨著毒品和靜脈吸毒行為沿著以上路線的延伸，HCV也伴隨著在上述地區(qū)傳播。基于以上原因，云南省HCV基因型和基因亞型的分布情況與東南亞國家和地區(qū)以及國內(nèi)的貴州、廣西、廣東等地相似性更高，而與中國內(nèi)陸大部分地區(qū)差別顯著。

3 問題與展望

HCV由于復(fù)制過程中的關(guān)鍵酶缺乏校對(duì)功能，而HCV本身又具有高復(fù)制率，因而使得HCV基因組具有較高的異質(zhì)性，變異情況頻繁發(fā)生，給基因型和亞型的研究帶來一定困難。同時(shí)，HCV基因型和亞型的分布受地域和人群的影響，使其特點(diǎn)難以從一而論。云南省HCV遺傳多樣性顯著，目前的研究大多針對(duì)某些特定人群展開，對(duì)其傳播模式、遺傳特性等的系統(tǒng)研究還較為欠缺。未來，對(duì)云南省內(nèi)HCV基因型和亞型傳播分布的情況開展廣泛而持續(xù)的研究，深入探討傳播行為與基因型及亞型分布的關(guān)系及其原因是十分必要的，對(duì)進(jìn)一步探索新的基因型和基因亞型，探明不同基因型HCV來源，預(yù)測(cè)HCV的流行及傳播趨勢(shì)有重要意義。

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