抗環瓜氨酸肽抗體、類風濕因子對類風濕關節炎的診斷價值

鄧連瑞，徐江霞，漆 堅，龔初平，霍 穎

(南昌大學第四附屬醫院，南昌330003)

類風濕關節炎(RA)是常見的自身免疫性疾病，其病理改變以滑膜慢性炎性增生、關節軟骨和骨質進行性不可逆性破壞為特征。如不及時診治，患者2年內即可發生不可逆的關節破壞或畸形［1］。因此，早期確診并及時干預治療對控制病情發展、減少關節侵蝕破壞有重要意義。目前，國內對RA的診斷主要依據臨床表現、X線檢查及類風濕因子(RF)檢測，但據此標準確診者常已出現骨關節破壞，喪失最佳治療時機。近年研究發現，RA患者血清中存在特異性抗環瓜氨酸肽(CCP)抗體，可作為RA診斷及病程評價的血清免疫學指標［2］。基于此，本研究檢測了118例RA患者、112例其他自身免疫病患者和120例正常人血清中的抗CCP抗體和RF，以探討二者對RA的診斷與鑒別診斷價值。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇2009～2011年本院門診及住院RA患者118例(RA組)，男33例、女85例，年齡16～75(55±12)歲，均符合1987年美國風濕病協會(ARA)修訂的RA診斷標準。其他自身免疫性疾病患者(非RA自免組)112例，包括系統性紅斑狼瘡(SLE)34例，多發性肌炎/皮肌炎26例，混合性結締組織病(MCTD)20例，骨關節炎(OA)21例，硬皮病2例，原發性干燥綜合征(PSS)5例，系統性硬化癥4例。正常對照組120例為同期本院體檢的正常人群。各組性別、年齡具有可比性。

1．2 方法

1．2．1 檢測方法 采集受試者空腹靜脈血，離心分離血清。血清抗CCP抗體檢測采用ELISA方法，試劑盒由歐蒙(德國)醫學實驗診斷有限公司提供，cutoff值設定結果＞5 U/mL為陽性;血清RF檢測采用速率散射比濁法，使用SIEMENSBNP特定蛋白自動分析儀檢測系統測定，RF＞20 U/mL為陽性。

1．2．2 統計學方法 采用SPSS18．0統計軟件，計量資料±s表示，采用四格表計算抗體的敏感性和特異性，兩樣本間比較用 t檢驗和 χ2檢驗。P≤0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 三組抗CCP抗體、RF檢測結果 見表1。RA組抗CCP抗體、RF及二者聯合檢測的陽性率均高于其他兩組(P均＜0．05)。

表1 各組抗CCP抗體、RF及二者聯合檢測的陽性率比較［例(%)］

2．2 RA患者抗CCP抗體與RF的相關性 見表2。經交叉分類資料的χ2檢驗分析發現，抗CCP抗體與RF呈正相關(P＜0．05)。

表2 抗CCP及RF在RA中分布及相關性(例)

2．3 抗CCP抗體、RF及兩者聯合檢測對RA的診斷價值比較 見表3。通過三組樣本綜合分析，RF診斷RA的敏感性、陰性預測值高于抗CCP抗體(P均＜0．05);抗CCP抗體對診斷RA的特異度、陽性預測值均高于RF(P＜0．05或＜0．01);抗CCP抗體和RA聯合檢測對RA的診斷敏感性明顯高于抗CCP抗體、RF(P均＜0．01);抗CCP抗體和 RA聯合檢測對RA診斷的陰性預測值高于抗CCP抗體、RF兩項檢測指標單獨應用，且比單用RF提高了特異度及陽性預測值(P均＜0．05)。

表3 抗CCP抗體、RF及二者聯合檢測的敏感度、特異度、陽性預測值、陰性預測值比較(%)

2．4 ROC曲線分析 以美國風濕病學會1987修訂的RA分類標準為金標準，根據診斷試驗的敏感性和特異性繪制抗CCP及RF的ROC曲線，進行診斷試驗效能評價。結果顯示，曲線下面積均大于0．7，提示抗CCP抗體和RF聯合檢測的診斷效能優于抗CCP抗體、RF單獨應用。見表4。

表4 各組ROC曲線下面積

3 討論

現行RA診斷標準的血清學指標中，RF是抗IgG分子Fc片段的自身抗體，按免疫球蛋白類型可分為IgM、IgG和IgA型。RF見于70%的RA患者，主要是IgM類抗體，在其他結締組織的自身免疫性疾病及一些非結締組織病如感染、腫瘤等疾病患者中亦可升高，故特異性相對較低。近年來，隨著自身免疫疾病研究的進展，人們又發現了 AKA、APF、AFA等多種RA相關自身免疫相關抗體，其診斷RA的特異性較RF明顯提高，且多種指標聯合檢測的敏感性更高。但這些抗體測定所需的抗原成分不易獲得和純化，造成結果穩定性差、誤差較大。由于上述抗原成分都含有共同的瓜氨酸肽成分，因此Schellekens等［2］將2個絲氨酸替換為半胱氨酸，形成與β轉角類似結構的二硫鍵，構建了19個氨基酸組成的瓜氨酸肽鏈的合成CCP，并建立以此為抗原的ELISA檢測方法，其對RA診斷的敏感度為45%～85%，特異性為 90% ～97%［3］。

本研究結果顯示，抗CCP抗體診斷RA的敏感性和特異性分別為69．5%、74．29%，RF診斷RA的敏感性和特異性分別為72．9%、61．14%。相對于正常對照組和非RA自免病組，RA組抗CCP抗體與RF的陽性率均有統計學差異，表明二者均可用于RA的診斷，且抗CCP抗體的特異性明顯優于RF，與文獻［4］報道一致。抗CCP抗體診斷RA的敏感性較低，其原因可能是合成肽鏈中僅包含部分抗原表位，而RA患者細胞骨架成分中存在含瓜氨酸分子的不同抗原表位，以致血清中免疫應答產生的抗CCP抗體存在異質性，只能與相應抗原表位相應的CCP抗體發生結合［5］;另外，也可能與機體的免疫狀態相關，抗CCP抗體對診斷活動性RA具有很高的敏感性，在穩定期敏感性降低［6］。

本研究經相關性分析顯示，抗CCP抗體與RF存在相關性，與文獻報道一致［7］，但相關性較弱，說明二者對RA的診斷雖然具有一致性，但在RA中的反應性及診斷效能存在差異。抗CCP抗體的特異性較RF高，并且與RF的敏感性和特異性存在互補［8］。聯合檢測抗CCP抗體和RF，即兩者中任一項陽性作為RA篩查指標時，其敏感性和特異性較單獨應用RF顯著提高。進一步采用ROC曲線來評價二者單獨及聯合應用的診斷效能，結果顯示，抗CCP抗體、RF及二者聯合檢測的曲線下面積均大于0．7，提示均具有一定的診斷準確性，并且二者聯合檢測的臨床診斷效能優于單用抗CCP抗體和RF。

總之，抗CCP抗體是具有高特異性和一定敏感性的免疫學檢測指標，可以作為輔助診斷RA的一個重要指標，與RF聯合檢測可提高對RA的診斷效能。

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