干細胞移植治療腦梗死78例臨床觀察

肖興花

(沂水中心醫(yī)院，山東臨沂276400)

腦梗死具有較高的致死率和致殘率，嚴重影響患者的生存質量。自20世紀90年代以來，神經干細胞相繼從胚胎和其他哺乳動物的中樞神經系統(tǒng)分離培養(yǎng)成功，中樞神經系統(tǒng)受損后不能再生的傳統(tǒng)觀點被顛覆，神經干細胞移植為中樞神經系統(tǒng)疾病的治療提供了新途徑。本研究采用神經干細胞移植治療腦梗死患者78例。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇2009年10月～2011年10月我院收治的腦梗死患者160例，均有明顯的腦梗死臨床癥狀與表現(xiàn)，功能缺失較重，經頭顱CT或(和)MRI檢查確診。排除腦積水、癲癇等疾病患者。將患者隨機分為治療組78例和對照組82例。治療組男52 例、女26 例，年齡(56．9 ±9．2)歲，病變位于基底節(jié)54例、腦干9例、其他部位15例;對照組男51例、女31 例，年齡(57．7 ±9．8)歲，病變位于基底節(jié)49例、腦干12例、其他部位21例。兩組神經功能缺損程度評分、肌力分級、肢體活動障礙程度及合并癥具有可比性。

1．2 方法

1．2．1 治療方法 對照組常規(guī)應用活血化瘀、激活腦細胞、營養(yǎng)神經、抗凝、抗血小板藥物及針灸、康復治療;治療組除常規(guī)治療外，通過腰椎穿刺蛛網膜下腔注射神經干細胞，1次/周，共3次。神經干細胞由山東省紅十字會醫(yī)院干細胞研究室提供，移植總數(shù)為8×109個/次。

1．2．2 觀察指標 兩組均于治療前后采用國際通用的功能獨立性評分量表(FIM)進行功能獨立性評分，包括生活自理能力、活動能力、行動能力、理解交流能力、社會認知能力及括約肌控制能力6項，評分越高表明功能獨立性越好。

1．2．3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS12．0軟件進行數(shù)據(jù)處理，結果以ˉx±s表示，組間比較采用u檢驗。P≤0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

對照組治療前后的FIM評分分別為(82．8±7．6)、(89．3 ±9．5)分，治療前后比較 P ＞0．05;治療組治療前后的 FIM 評分為(82．9 ±7．9)、(94．8 ±7．1)分，治療前后比較P＜0．01。兩組治療前FIM評分比較P＞0．05，治療后FIM評分比較P＜0．01。

3 討論

腦梗死是由于腦動脈閉塞導致腦組織缺血壞死，伴隨神經元、星形膠質細胞、少突膠質細胞等的損傷與丟失。腦梗死患者經常規(guī)治療后仍有一半以上的患者遺留癱瘓、失語等殘疾，嚴重影響患者的生存質量。盡管早期溶栓治療取得了一定的進展，但由于受時間窗口的限制，只有少數(shù)患者能夠接受溶栓治療，且治療后存在再通率低及腦出血等并發(fā)癥。干細胞移植可不受時間窗口的限制，為腦梗死半暗帶的細胞提供營養(yǎng)，促進內源性干細胞存活、遷移和分化，恢復正常的神經環(huán)路和建立恰當?shù)纳窠泜鲗C制［1］。傳統(tǒng)觀點認為，中樞神經系統(tǒng)的神經細胞是一種終末細胞，神經元、膠質細胞的缺失是一個不可逆的過程［2］，尋找能從組織結構上修復壞死神經元的方法意義重大。神經干細胞是一類可以自我更新、同時具有分化為神經系統(tǒng)各類細胞潛能的細胞［3］，神經干細胞移植于受者體內后可分化為神經元、星形膠質細胞和少突破質細胞，且具有歸巢效應(即在基質細胞衍生因子、干細胞因子、血管內皮生長因子、粒細胞集落刺激因子等細胞因子的趨化作用下，向梗死損傷部位遷移的能力)。神經干細胞是原始細胞，具有低免疫源性，不表達成熟細胞的抗原性，有利于細胞移植成功，是細胞移植的理想供體。

神經干細胞移植治療腦梗死的可能機制為:①重建受損的神經環(huán)路;②釋放遞質，分泌多種神經營養(yǎng)因子，刺激神經發(fā)生，促進宿主神經元的存活，改善其功能，從而改善臨床癥狀［4］;③減少神經細胞過度凋亡;④減少腦梗死誘導的炎癥反應;⑤誘導梗死區(qū)域血管的形成;⑥分化為神經元、星形膠質細胞、少突膠質細胞，補充梗死后缺損的神經細胞，修復殘存髓鞘的神經纖維和新生的神經纖維形成髓鞘，保持神經纖維的完整性［5］。神經干細胞的移植方法包括立體定向直接注射法、經頸動脈灌注法、經蛛網膜下腔注射法、經外周靜脈注射法等，這些移植方法均可在神經干細胞歸巢效應的作用下遷移到損傷部位，促進腦組織功能的恢復，但腦內移植可在損傷部位發(fā)現(xiàn)更多的移植細胞，其次是腦室內移植，最少的是靜脈內移植法［6］，而外周靜脈移植創(chuàng)傷小，操作方便，易實施。本研究結果表明，應用神經干細胞移植治療腦梗死，可明顯提高患者的FIM評分，改善其預后，提高其生活質量。

腦梗死后中樞神經組織損傷導致的功能障礙是臨床治療中的難題，干細胞移植為治療腦梗死開創(chuàng)了一條新的途徑，但目前仍存在較多問題，如移植的最佳時機與途徑、移植細胞的最合適數(shù)量、移植細胞數(shù)量與梗死部位面積的關系、移植后是否產生腫瘤樣變或在其他組織血管產生異位腫瘤、哪種干細胞(包括神經干細胞、骨髓間充質干細胞、臍血間充質干細胞等)是用于基因治療理想的候選細胞等，有待進一步深入研究。

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