磷酸肌酸在急性腦損傷患者腦心綜合征防治中的應用

董 宏，王勇強，趙桂森，張 英

(1天津醫科大學研究生院，天津300070;2大港油田總醫院;3天津醫科大學一中心臨床學院)

腦心綜合征(CCY)是指繼中樞神經系統損傷后心臟發生心肌梗死、心肌缺血、心律失常和心衰及心電圖的異常變化，隨腦病好轉，異常心電圖亦隨之恢復，包括急性顱腦外傷、急性腦血管病、顱內炎癥、腦腫瘤及其他引起顱內壓升高的疾?。?］。CCY是急性腦損傷的重要并發癥，甚至成為患者死亡的重要原因，早期預防并治療本病能夠有效緩解原發疾病、挽救生命。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2009年1月～2011年12月收治的急性腦損傷64例，男36例、女28例，年齡29～78(61.24±15.24)歲。其中腦外傷 29例(45.3%)，自發腦出血 18 例(28.1%)，自發性蛛網膜下腔出血2例(3.2%)，腦梗死15例(23.4%)?；颊呔诩痹\行頭顱CT明確診斷，并于24 h復查頭顱CT，于急診入院時行APACHEⅡ評分，完善心電圖、電解質、心肌酶譜、肌鈣蛋白 I(cTnI)檢查。既往均無心臟病史、心律失常及心電改變史。64例患者交叉分組為常規治療組(對照組)32例和磷酸肌酸鈉治療組(治療組)32例，兩組基本資料具有可比性。

1.2 治療方法 對照組常規進行原發病治療，根據病情分別給予脫水降顱壓、營養支持、保護神經、抗感染、維持水電解質平衡，有手術指征的行開顱手術或微創術;治療組在此基礎上加用磷酸肌酸(唯嘉能)5 g/d靜滴3 d，之后2 g/d連用7 d。

1.3 觀察指標 發病第1天每4 h進行1次cTnI、心肌酶和心電圖檢查，以后每24 h進行1次cTnI、心肌酶和心電圖檢查。全部患者進行連續心電監護。當心電圖出現ST－T改變、頻發室早、竇性心律失常、Q－T間期延長、房室傳導阻滯等至少1項者定義為心電圖有變化。

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件。計量資料用±s表示，組間比較用t檢驗。計數資料比較用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

對照組APACHEⅡ入院評分、cTnI出現時間、cTnI高峰數值、APACHEⅡ10 d評分分別為(26.5±5.3)分、(4.8 ±1.5)h、(2.37 ±0.54)ng/mL、(22.9±4.8)分，治療組分別為(27.3 ±5.6)分、(6.4 ±1.8)h、(1.52 ±0.38)ng/mL、(21.4 ±4.3)分;兩組比較，P均＜0.05。對照組肌酸激酶同工酶(CKMB)增高、cTnI增高、心電圖異常、死亡分別為24、19、16、6 例，治療組分別為 16、11、9、5 例，兩組除死亡例數無統計學差異外，其余指標比較 P均 ＜0.05。

3 討論

CCY是急性腦損害的嚴重并發癥之一，典型的臨床特點是心電圖及心肌酶異常。其發病機理主要包括:①心血管中樞直接受累:急性腦損害，出現腦水腫、顱內壓升高，直接或間接影響丘腦下部支配心臟活動的植物神經中樞，引起各種心律失常及心臟細胞病變;②神經調節因素:急性腦損害時機體出現應激，交感神經興奮，引起冠狀動脈痙攣及收縮，造成心肌缺血及損傷;③某些炎性介質和細胞因子:急性顱腦損傷可引起血漿內皮素(ET)水平增高，還引起氧自由基、血栓素 A2(TXA2)、前列腺素 2a(PG2a)、內源性阿片肽及內源性鎳增加，導致心肌損傷［2］;④因腦水腫、顱內壓升高而過多的應用脫水劑、利尿劑，導致電解質紊亂，尤其是血清鉀的嚴重降低等。

磷酸肌酸能夠有效治療各種原因導致的心肌缺血、心肌細胞損傷，其可穿透細胞膜，將ADP直接轉化為ATP［3］;并且，在缺血缺氧時外源性磷酸肌酸穿透心肌細胞的能力增強［4，5］。磷酸肌酸既是心肌細胞最重要的和最直接的供能物質，在能量運輸和分配中也起重要作用;充足的ATP能量供給，最終可以增加細胞膜的穩定性，從而減少心肌損傷、心律失常的發生。本研究發現，治療組在出現CKMB、cTnI改變及心電圖改變例數上明顯少于對照組，體現了磷酸肌酸增加供能、預防并減少心肌損害、減少心律失常的作用。同時，研究顯示使用磷酸肌酸患者出現cTnI異常的時間上向后推移，治療組cTnI高峰數值較對照組下降。有研究顯示，cTnI出現越早、峰值越高，表明心肌缺血面積越大［6］。本研究顯示，磷酸肌酸能夠有效對抗心肌缺血，減少缺血面積。因而我們認為，磷酸肌酸對心肌具有保護作用，在本研究中表現為CKMB、cTnI等異常指標的降低。

Brustovetsky等［7］發現，磷酸肌酸還具有明顯的神經保護作用。一些研究顯示，磷酸肌酸還可以透過細胞膜，抑制膜通透，改變孔道的開放來保護線粒體，減少細胞凋亡［8，9］;并且，能夠提高組織對缺氧缺血的耐受力，清除氧自由基，進一步減少腦與其他臟器的損害。在本研究中，我們觀察到APACHEⅡ評分在治療后較對照組明顯下降，說明磷酸肌酸對疾病的預后起到了良好作用。

本研究兩組死亡例數無明顯差異，考慮磷酸肌酸雖能對CCY起到預防和治療作用，但由于樣本較小，且腦損傷致死因素較多，不能觀察出對死亡影響的差異性。

總之，CCY是急性腦損傷的嚴重并發癥，臨床醫師應高度重視，在常規治療的同時，早期加用磷酸肌酸可以防治CCY的發生。

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