GLP實驗室與非GLP實驗室藥理毒理研究現場核查常見問題簡析

北京市藥品審評中心（100061）王國強 田曉娟 于震 佟利家

（接9月下）

2 實驗動物

實驗動物是藥理毒理研究的必要條件，此方面藥品注冊相關法規要求：購置實驗所用動物時應具有確切憑證，實驗動物購置時間、數量、種系、等級、合格證號、個體特征等應與申報資料一致。實驗動物的飼養單位應具備相應的資質，實驗動物為本單位飼養繁殖的，能提供本單位具有飼養動物的資質證明及動物飼養繁殖的記錄。GLP實驗室對于以上要求一般都可遵照執行，非GLP實驗室存在問題如下：實驗所用動物購置憑證不全，如缺少發票、實驗動物質量合格證等。實驗日期、使用動物數量與購置憑證不一致。個別實驗動物飼養單位不能提供相應資質證明。以上問題反映出非GLP實驗室一般未按照日常工作的實際情況，科學、合理地建立相應的管理制度和標準操作規程，工作程序不規范，這樣很容易出現錯誤和混亂。

3 原始記錄

實驗原始記錄方面，藥品注冊相關法規要求：原始記錄應真實、準確、完整，實驗單位、人員、日期、數據以及實驗結果等與申報資料一致；原始資料中供試品、對照品的配制、儲存等記錄完整，和申報資料中反映的情況相對應；原始圖標（包括電子圖表）、照片、組織病理切片、病理報告及病理試驗記錄應保存完整并與申報資料一致，若病理照片為電子版，應保存完好。大部分GLP實驗室基本可以遵照上述要求執行。但個別也出現一些規范性問題，如對照品信息不全，缺少來源、批號或有效期等信息。數據修改后沒有修改人的簽字，試驗結束后相關資料不能按規定歸檔等，究其原因主要是未能按照規定及時記錄、及時歸檔所致。而非GLP實驗室出現的問題較多，不少原始實驗記錄過于簡單，缺少實驗過程、實驗結果和結果分析等內容，僅僅記錄了實驗結果數據。原始記錄修改不規范，隨意刪除、修改數據，修改后往往沒有修改人的簽字，甚至對修改數據完全涂黑，導致無法辨認修改前的數據。對于一些熱敏紙打印的實驗數據沒有及時復印保存，導致打印的數據褪色無法辨認。實驗用供試品無專人保管，供試品和對照品的批號、效期等重要信息無法溯源，甚至個別試驗使用變質或過期的試劑和溶液。原始圖表、照片、病理切片、實驗記錄等原始資料的保存完整性差。上述問題的出現，主要是由于研究者或研究單位對《藥品研究實驗記錄暫行規定》[4]的要求不了解或不重視，即使是GLP實驗室，雖然建立了相應的制度和工作程序和規范，在研究過程中如果記錄不及時，對原始資料的管理不規范，不嚴格執行GLP的相關要求，仍然可能造成數據的不準確、不完整。

4 委托研究

藥物臨床前研究中的委托研究，要有委托證明材料，反映的委托單位、時間、項目及方案等要與申報資料記載一致；被委托機構出具的報告書或圖譜應為加蓋其公章的原件，必要時，應對被委托機構進行現場核查，以確證其研究條件。一些非GLP實驗室的委托研究沒有正規委托合同或協議，委托協議簽訂時間和實驗時間銜接性差，委托協議或合作合同的原件未加蓋印章，被委托機構出具的報告書或圖譜未加蓋公章等。當然有的GLP實驗室也出現了上述的一些個別問題。

綜上所述，藥物臨床前安全性評價主要觀察和測定的是藥物對機體的損害和影響，其研究結果為評價新藥對人類健康的危害程度提供科學依據，是新藥進入最終臨床試驗和最終審批前的必要程序和重要步驟，因藥物安全性研究質量的優劣與人們的健康密切相關。而GLP是保證藥理毒理研究科學性、合理性的重要前提和基礎，因此藥理毒理研究推行GLP勢在必行。推行GLP就是為了規范組織和管理科學技術人員的研究行為，促進科研人員提高實驗數據的質量和有效性，從而幫助科研人員避免出現假陰性或假陽性結果，促進實驗數據的國際間相互認可，避免重復性實驗，更好地減少資源浪費，保障實驗結果的可靠性、完整性和可重復性。筆者相信通過GLP的逐步全面實施，通過藥物研發單位與藥品監督管理部門的共同努力，我國藥理毒理研究的管理水平、學術水平和規范程度一定會得到長足的進步和提高，切實做到保證藥物質量安全，保障人們的用藥安全。