2010版GMP潔凈廠房照明設計與產品質量探討

北京斯利安藥業有限公司（100176）路寧

山東省醫藥工業設計院（250013）都波

北京市食品藥品監督管理局（100053）趙志遠

北京創盈光電科技有限公司（100176）劉光喜

隨著2010版GMP的逐步實施，大多數制藥企業面臨前所未有的挑戰。許多藥企業為適應新版GMP要求，對舊廠房進行大規模改造或新建廠房，硬件方面尤其是空調凈化系統及物料IBC系統有了很大的進步和發展，而對照明的要求卻沒有深入的研究和探討。

2010版GMP第四十二條內容：廠房應有適當的照明、溫度、濕度和通風，確保生產和貯存的產品質量以及相關設備不會直接或間接地受到影響。而1998版GMP在廠房與設施第6款規定：潔凈室（區）應根據生產要求提供足夠的照明。主要工作室的照度為300勒克斯，對照度有特殊要求的生產部位可設置局部照明。廠房應有應急照明設施。1998版GMP強調了生產要求，是為更好地增加工人的舒適度和安全度，減少錯誤率，并把照度根據工業標準照度級別將制藥主要工作室做為精密操作，設定不小于300勒克斯。新版GMP要求沒有規定照度，而從產品質量角度考慮，這就是與1998版GMP的最大區別。因此，筆者結合國際行業標準和新技術的發展趨勢，對2010版GMP照明設計進行探討。

1 2010版GMP照明對產品質量的重要性

1.1照明與產品質量的關系 目前西藥基本是化學制劑。照明中的紫外線會加速藥物的變質，特別是維生素類，遇光后顏色會改變，藥效也會降低，甚至會變成有害、有毒的物質。如最常用的維生素C片劑，如果在變質后服用，就會使人產生膽結石。孩子常用的魚肝油也很怕光，遇光后藥效會降低。這是簡單的藥品知識，但很少有企業會對安全照明做過相應的研究，忽視了安全照明對藥品的質量影響。以下是生產、檢驗、儲存、醫療需要避光的藥物：①鎮痛麻醉類：氯硝西泮、甲氧氟烷、多龍等。②抗精神病類：葵氟奮乃靜、伊來西胺等。③心血管類：酚妥拉明、美托洛爾、奎尼丁、洋地黃、洋地黃甙、地高辛、毛花丙甙、腎上腺素、去乙酰毛花丙甙、硝普鈉、普萘洛爾、硝酸甘油等。④消化道類：谷氨酸鈉、14-氨基酸注射液-800、碳酸氫鈉等。⑤呼吸系統類：氨茶堿。⑥鎮痛類：哌替啶等。⑦泌尿類：速尿、利尿酸、丁尿酸等。⑧婦科激素類：鞣酸加壓素注射液、催產素、麥角新堿等。⑨血液科類：肝素鈉、溶酸酶、非格司、止血敏、止血芳酸、溶栓酶等。⑩激素類：倍他米松、潑尼松龍、地塞米松、氫化可的松、丙酸睪酮、去氧甲睪酮、炔雌醚、黃體酮等。維生素類：達意兒、水樂維他、維生素D、維生素C、維生素A等。營養類：輔酶。治療類：氮芥、環磷酰胺、氮甲、洛美司叮、氨甲喋呤、5-氟尿嘧啶、替加氟、阿霉素、長春堿等。其他類：依米丁、安棕酯、雙黃連、丹參、腦復康等[1]。

1.2制藥照明現狀 目前藥品生產照明概況，藥品企業多以低壓汞熒光燈（即日光燈）為主，價格便宜，用量大，質量沒有保障，目前節能燈類熒光燈管應用較廣，價格低、質量次，至今沒有制藥企業對照明進行風險控制。2011年《京華時報》、《北京晚報》、《中國證券報》、《新華網》等多家報紙和網站報道，黑龍江省節能燈不合格率竟達77.5%。北京節能燈72.17%檢測有問題等。按照信息產業部發布的《電子信息產品中有害物質的限量要求》，節能燈毛管、燈頭中的鉛、汞全部超標；鎮流器中的鉛超標；塑料件中的多溴聯苯、多溴二苯醚超標。黑龍江省質量監督局曾對節能燈質量提出幾點問題：機器強度不合格，安裝時容易產生松動或脫落；功率不合格；初始光效不合格，用已淘汰的鹵粉代替稀土三基色熒光粉；顏色特征不合格，容易造成眼睛疲勞等傷害；種種原因使得國內市場上節能燈生產企業魚龍混雜，產品質量參差不齊，對社會隱藏眾多隱患。

1.3從2010版GMP風險管理角度考慮照明對產品質量的影響 現對藥品紫外線光譜、紅外線光譜有了深入的研究，對產品成品的質量研究較成熟。但忽略了產品生產過程的研究，尤其是如何提高產品質量的研究。鑒于學科間的細化，很難成體系的從多學科研究藥品質量。而產品質量是生產出來的，是在合適的環境、合適的工藝、合適的參數下生產設計出的。目前存在的問題有：現生產藥品企業還大量存在紫外燈殺菌，沒有考慮產品的特性；企業沒有對產品生產過程的照明做到特殊要求，多品種，特性不同，照明要求也不同；特殊品種更應該需要特殊照明條件。

最新研究發現熒光燈存在以下缺點：刺眼，人眼長時間不舒服，有頻閃問題；有音頻；使用交流電，鎮流器通電后有交流噪聲和磁性機械噪聲；對定時器和傳感器有干擾；對紅外線信號的干擾；汞風險：熒光燈都是通過氣體放電產生的紫外輻射激發熒光粉而發光的放電燈，熒光燈最大的缺憾是引起汞污染；輻射影響：易受產品質量的影響，熒光粉涂抹不均，存在紫外線部分外泄；安裝和更換有風險：玻璃制品，安裝易碎、易松動，每年至少更換一次，對潔凈環境有風險等。不安全照明對藥品質量風險是無形的、巨大的，尤其對于注射劑、大輸液、血液制劑、生物制劑、原料藥、激素等產品在生產、貯藏、臨床應用等環節有較大安全隱患。

2 光學與藥品質量研究

現代藥物學研究證明[1]，光線能夠加速藥物的自動氧化、藥物的異構化、聚合、水解等變質反應及藥物的化學結構的改變。

2.1具有酚類結構的藥物，特別是多元酚類藥物，如腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素、多巴胺、甲基多巴、左旋多巴等鄰苯二酚衍生物；此外，如乙烯雌酚、嗎啡、毒扁豆堿、維生素E及止血敏等都有酚羥基，在光線催化下氧化，顏色變紅變深，效價下降甚至變質。

2.2具有烯醇結構的維生素C，在日光下，金屬離子催化自動氧化破壞。

2.3具有巰基的藥物，如重金屬鹽中毒解毒劑二巰基丁二鈉因含有兩個巰基，光線、熱可使本品氧化為二硫化物，毒性增加，其他如二巰基丙醇、半胱氨酸等分子內具有巰基，光線能促其自動氧化。

2.4某些維生素類，維生素A含有共軛多烯醇結構，維生素D分子中含有多個共軛雙鍵，都屬于光敏藥物，極易氧化。維生素A氧化后生產環氧化物失效，維生素D氧化后毒性增加。

2.5含鹵素化合物，如碘化鉀、氯仿，光照下氧化析出元素碘。氯胺T、漂白粉在光照下放出游離氯，消毒能力大減，氯仿光線下產生有毒的光氣。

3 照明新技術

LED燈以質優、耐用、節能為主要特點，優點：發光效率高；燈具效率高；電源效率高；壽命長；不含汞，無污染；色溫范圍廣；顯色指數高，白熾燈的顯色指數為95，熒光燈為65～80，而LED日光燈則可以＞80。沒有紫外線輻射和紅外線干擾；非玻璃制品，不易破損，耐沖擊，耐振動。幾乎免維護，無須經常更換燈管、鎮流器、啟輝器。綠色環保的半導體電光源，光線柔和，光譜純，有利于使用者的視力保護及身體健康。6000K的冷光源給人視覺上清涼的感受，人性化的照度差異設計，更有助于集中精神、提高效率。 經市場調查，2010年日本東和藥廠、重慶萊美藥業等制藥企業已經進行了相關研究并用于潔凈室照明。現已經逐步被許多國內制藥企業認可，并進入應用階段。

4 潔凈廠房照明設計

4.1質量觀念 潔凈廠房照明設計必須以藥品質量為主，藥品生產過程中原料、中間體、待包品裸露區域的照明必須適應藥品的特性，不得對藥品產生質量隱患。

4.2藥品生產照明設計方法 可從以下幾個角度考慮，設計適合自己產品特性的照明條件。①根據對光敏感的藥品，設計照明適合的照明波長范圍，確立藥品最佳的照明條件，根據LED新技術設計適合該藥品的照明燈具，降低藥品質量風險。②根據藥品生產的特定設備和環境設定局部照明，設計最優化的照明條件。例如對燈檢區域可采用LED無影照明技術，對大型壓片機可采用環繞照明技術。③根據生產工序的特點，對機械操作區域、人工操作區域可采用局部照明。④根據操作人員操作的舒適度，適當減少炫光，刺激員工發揮良好的狀態。

4.3照度 根據調查和最新研究，對工作認為比較合適的最低照度做了統計，其結果略高于150勒克斯，因此將照明的下限設定為150勒克斯。根據日本工業標準照度級別，制藥企業操作應在中精度操作范疇，即照度范圍在150勒克斯～300勒克斯范圍，標準范圍為200勒克斯。而2010版GMP沒有照度具體數據，適合藥品生產的照明才是自己的標準。因此，可用采光窗和局部照明提高廠房照度，并合理布局，除局部照明外，可將潔凈廠房照度設計為150～300勒克斯，標準范圍為200勒克斯，并使照度均勻度不小于0.7[2]。

綜上所述，藥物在生產、貯存過程中不可避免地要受到光的影響，因此提高藥物的產品質量，需要設計合理的生產、貯存照明條件?，F光源與藥物的研究隨著光學新技術的發展，國內外對LED新技術應用逐漸被認可。將新技術和新成果轉化為適合我國藥品特性的安全照明。不僅可以提高藥品整體質量水平和臨床用藥的安全性，還可將減少藥品企業不必要的投資和資源的浪費；同時也可以減少污染，節約能源。