聯合檢測血清胱抑素C和α－L巖藻糖苷酶對糖尿病腎病診斷的意義

林 養，陳 梅，吳春芳，黃 飚（廣東省湛江市第四人民醫院檢驗科 524008）

糖尿病是一組病因和發病機制尚未完全闡明的內分泌代謝性疾病，而糖尿病腎病（DN）是糖尿病微血管病變的嚴重并發癥，早期腎損害是引起糖尿病患者病死的主要原因之一。因此糖尿病腎病的早期發現和早期治療對延緩腎功能的惡化，提高患者的生存率顯得非常重要。近年來較多研究發現血清胱抑素C（Cys C）可能是一種更好地反映腎小球濾過率（GRF）的理想指標［1］。α－L巖藻糖苷酶（AFU）是一種酸性水解酶，廣泛分布于人體內的各種組織、細胞及體液中。測定組織細胞、尿液和血液中的AFU可協助疾病的診斷。本文同時檢測Cys C和AFU旨在探討聯合檢測在診斷糖尿病繼發腎功能損害的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 136例糖尿病腎病患者為2010年7月至2011年12月本院糖尿病專科門診及住院患者，并符合1999年WHO《糖尿病的診斷及分型標準》的診斷標準，確診為2型糖尿病。其中男67例，女69例；年齡35～72歲。健康對照組取同期本院健康體檢者64例，所有體檢指標均排除糖尿病、腎病，肝病及其他器質性疾病。其中男32例，女32例；年齡34～75歲。

1.2 標本采集 所有研究對象均在禁食10h后，于次日凌晨用真空管采集肘靜脈血5mL，2h內離心（3 000r／min，10

2 結 果

2.1 糖尿病腎病患者與健康對照組血清Cys C、AFU濃度與Scr、尿mALB、β2－MG的檢測結果見表1。從表1中可見糖尿病腎病患者的血清Cys C、AFU比健康對照組明顯偏高，差異有統計學意義（P＜0.01）。對血清Cys C、AFU與Scr及尿MALB、β2－MG做相關性分析。結果顯示，血清Cys C、AFU與Scr及尿 mALB、β2－MG具有正相關關系（Cys C與 Scr：r＝0.712 5；Cys C與尿 mALB：r＝0.699 8；Cys C與尿β2－MG：r＝0.658 5；AFU 與Scr：r＝0.678 6；AFU 與尿 mALB：r＝0.620 8；AFU與尿β2－MG：r＝0.708 2）。min），分離血清，同時留取尿液。

1.3 儀器和方法 使用Beckman LX20全自動生化分析儀測定血清Cys C、AFU、血肌酐（Scr）、尿微量清蛋白（mALB）、尿β2－微球蛋白（β2－MG）。Cys C、β2－MG為膠乳增強免疫比濁法、AFU為酶法，Scr為苦味酸法，mALB透射比濁法。AFU、Cys C、β2－MG試劑購自廣州科方生物技術有限公司。Scr、尿mALB試劑購自廣州標佳科技有限公司。全部檢測操作嚴格按使用說明書操作。血清Cys C正常參考值為0.55～1.05 mg／L，血清AFU正常參考值為5～40U／L。

表1 糖尿病腎病組與健康對照組間相關參數檢測結果（±s）

表1 糖尿病腎病組與健康對照組間相關參數檢測結果（±s）

注：與健康對照組比較，＊P＜0.01。

組別 n Cys C（mg／L） AFU（U／L） Scr（μmol／L） 尿mALB（mg／L） 尿β2－MG（mg／L）健康對照組 64 0.62±0.26 24.3±7.2 76.3±12.5 10.45±5.31 0.14±0.05糖尿病腎病組 136 1.71±0.48＊ 64.2±10.3＊186.2±25.3 25.23±8.62 0.48±0.07

2.2 以Cys C＞1.05mg／L為陽性，AFU＞40U／L為陽性。 糖尿病腎病患者組血清Cys C檢測陽性92例，陽性率為67.6%；AFU陽性88例，陽性率為64.7%。聯合檢測陽性113例，陽性率為83.1%，明顯高于單項檢測的陽性率。

3 討 論

糖尿病是一種以持續性高血糖為特征的慢性消耗性疾病，糖尿病腎臟損傷為其主要并發癥之一，會嚴重影響糖尿病患者的生存質量，也是糖尿病的主要死因之一。糖尿病腎病在出現明顯的臨床癥狀之前存在較長的無癥狀階段，如何在疾病早期發現糖尿病腎損害，對出現腎損害的糖尿病患者及時進行治療，對延緩患者腎功能的惡化、提高患者生活質量、延長壽命有重要意義。血清Cys C是近年發現的一種反映GRF變化的內源性標志物［2］，在體內可自由濾過腎小球，然后由近曲小管細胞重吸收并迅速分解，代謝產生速度恒定，其血濃度不受炎癥、肌肉量、發熱或性別等因素的影響。由于血清Cys C生成速度和血液濃度穩定，半衰期短，腎臟是其唯一的濾過和代謝器官，因此血清Cys C是評價GRF的理想指標，能敏感地反映早期腎損害［3－4］。又由于Cys C具有生成穩定，經過腎小球濾過而被降解不再重新進入血循環［5］，經腎小球自由濾出，在近曲小管被重吸收并降解，但不能被腎小管分泌，腎臟是清除循環中Cys C的唯一器官。血清中Cys C的濃度主要由GRF決定，2型糖尿病患者的胰島素抵抗進一步使腎血管舒張功能失調，腎小球出球小動脈過度收縮，使小球內滲透壓進一步升高，尿中Cys C及一些小分子蛋白質排出增多［6－7］。因此，在這幾種血清學指標中，Cys C應該是能更早地反映腎損傷的指標。

AFU是一種酸性水解酶，存在于各種組織和體液中。研究發現，AFU測定在腎病、糖尿病、白血病等疾病中同樣具有相當積極的作用，AFU測定可協助疾病的診斷。本文對136例糖尿病腎病患者聯合檢測Cys C和AFU發現，結果均高于健康對照組，差異有統計學意義，而且與判斷腎功能的主要指標Scr、mALB及尿β2－MG具有很好的正相關性，聯合檢測兩者能大大提高檢出率，并且兩者的檢測方法簡單，因此建議有條件的醫院可以聯合檢測Cys C和AFU，能提高糖尿病腎病早期的檢出率，盡早發現早期腎損害，有利于臨床治療。

［1］ 各類腦血管疾病診斷要點［J］.中國實用內科雜志，1997，17（5）：312.

［2］ Fliser D，Ritz E.Serum cystain C concentration as marker of renal dysfunction in the elderly［J］.Am J Kidney Dis，2001，37（1）：79－83.

［3］ 李曉娟.胱氨酸蛋白酶抑制劑C的臨床應用［J］.國外醫學：臨床生物化學與檢驗學分冊，2004，25（1）：6－7.

［4］ 孔巖，楊建梅，徐國賓，等.對2型糖尿病患者腎小球濾過功能的評價［J］.中華檢驗醫學雜志，2007，30（11）：1219－1222.

［5］ de Boer IH，Katz R，Cao JJ，et al.Cystatin C，albuminuria，and mortality among older adults with diabetes［J］.Diabetes Care，2009，32（10）：1833－1838.

［6］ El－Shatey EM，El－Nagar GF，Selim MF，et al.Is serum cystatin C an accurate endogenous marker of glomerular filteration rate for detection of early renal impairment in patients with type 2diabetes mellitus？［J］.Ren Fail，2009，31（5）：355－359.

［7］ Sakaguchi S，Tanaka A，Kawanishi T，et al.Comparison between serum cystatin C and estimation of GFR by the MDRD study equation for chronic kidney disease［J］.Nihon Jinzo Gakkai Shi，2008，50（8）：1011－1016.