2例Kallmann綜合征病例分析

黃漓莉，蘇 珂

（桂林醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣西桂林541001）

Kallmann綜合征是一種少見的先天性遺傳病，發(fā)病率在男性1／7 500～1／10 000，女性是男性發(fā)病率的1／5～1／7［1］。現(xiàn)將本科近期收治的2例Kallmann綜合征報(bào)道如下，以提高對(duì)本病的認(rèn)識(shí)。

1 臨床資料

例1，男，23歲。因第二性征及外生殖器發(fā)育不良伴嗅覺缺失來本院就診。無遺精及夜間勃起，無家族發(fā)病史。查體：身高173cm，體質(zhì)量53kg，指間距176.1cm，皮膚細(xì)膩，無胡須、腋毛及陰毛生長(zhǎng)，無喉結(jié)及乳房發(fā)育。外生殖器幼稚型，未見其他身體畸形。血清黃體生成素（LH）：0.1mIU／mL（正常值：1.7～8.6mIU／mL），卵泡刺激素（FSH）：0.631mIU／mL（正常值：1.5～12.4mIU／mL），睪酮（T）：0.464nmol／L（正常值：8.64～29）。甲狀腺、腎上腺功能正常。泌尿系彩超：睪丸左側(cè)15mm×7mm，右側(cè)14mm×7mm，附睪頭左側(cè)5mm×4mm，右側(cè)4mm×3mm。頭顱磁共振成像（MRI）：未見異常。嗅覺試驗(yàn)：不能區(qū)別乙醇、水、醋酸。染色體核型46，XY。

例2，男，16歲。患者青春期后外生殖器不發(fā)育來診。自幼嗅覺缺失、智力正常，家族中無類似患者。查體：身高168 cm，體質(zhì)量51kg，指間距174cm。體毛稀疏，無陰毛生長(zhǎng)，無喉結(jié)，聲音尖細(xì)。外生殖器幼稚型，陰莖長(zhǎng)2.5cm，雙睪丸直徑約2.0cm，質(zhì)中。LH：0.515mIU／mL，F(xiàn)SH：1.040mIU／mL，T：0.087nmol／L。GnRH 興奮試驗(yàn)：試驗(yàn)前和注射戈那瑞林后15、30、60、120min檢測(cè)LH 值分別為0.439、1.54、2.39、3.74、4.51mIU／mL，F(xiàn)SH 值分別為 0.981、1.783、2.597、3.192、3.874mIU／mL，T 值 分 別 為：0.103、0.189、0.234、0.271、0.241nmol／L；甲狀腺及腎上腺功能正常。骨齡片提示：骨齡發(fā)育遲緩。頭顱 MRI：未見異常。嗅覺試驗(yàn)：不能區(qū)別乙醇、水、醋酸。染色體核型46，XY。

2 討 論

典型的Kallmann綜合征在臨床上具有促性腺激素缺乏、性腺功能低下和嗅覺缺失三大特點(diǎn)［2］。表現(xiàn)為第二性征發(fā)育不良，如男性喉結(jié)小，陰毛、腋毛缺如，小陰莖、隱睪和輸精管缺如，血清LH、FSH和T均明顯低下，對(duì)GnRH興奮無反應(yīng)［3］，本組患者有上述典型表現(xiàn)。有文獻(xiàn)報(bào)道，Kallmann綜合征的患者由于嗅球和嗅束不發(fā)育或發(fā)育不良，因此在MRI上表現(xiàn)為單側(cè)或雙側(cè)嗅球和嗅束缺如獲發(fā)育不全，同時(shí)無嗅溝或嗅溝發(fā)育不全［4］。本組2例雖均存在嗅覺缺失，但頭顱 MRI平掃及增強(qiáng)未見異常，可能與例數(shù)較少有關(guān)。本病主要與特發(fā)性青春期延遲相鑒別，一般以18歲作為一個(gè)界限［5］，例1患者23歲，例2行促性腺素釋放激素（GnRH）興奮試驗(yàn)顯示LH升高約4U／L，F(xiàn)SH升高約3U／L，T幾乎無變化，均可排除特發(fā)性青春期延遲，同時(shí)通過上述典型的臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查，本病的診斷并不困難。

Kallmann綜合征治療的關(guān)鍵是早期診斷，早期進(jìn)行激素的替代治療，可使患者恢復(fù)性腺功能，部分患者可恢復(fù)生育力［6］。目前常用的治療措施有：（1）替代治療：男性雄激素替代治療，一般在14歲開始，女性行雌激素替代治療，一般在13歲開始，可促進(jìn)第二性征的發(fā)育和維持性功能［7］。（2）誘導(dǎo)精子發(fā)生或排卵治療：當(dāng)患者有生育要求時(shí)可用促性腺激素或Gn-RH脈沖泵治療［8］。Lieblich等［3］發(fā)現(xiàn)用激素替代治療后，大多數(shù)男性患者血清LH、FSH、T升高，精子生成增多，部分患者可使其性伴侶妊娠。本組2例患者均為男性，第二性征幾乎無發(fā)育，無性功能，其中例1曾在外院肌肉注射絨毛膜促性腺激素（HCG），2個(gè)月后發(fā)現(xiàn)有稀疏體毛生長(zhǎng)、聲音變粗，偶有勃起及遺精，但外生殖器無明顯增大，血清LH、T略有升高，但仍低于正常，因乳房脹痛自行停止治療。此2例患者目前均無生育要求，治療上均選用睪酮替代治療，隨訪4個(gè)月，患者自覺外生殖器較前生長(zhǎng)，體力較前增強(qiáng)，偶有晨間勃起及遺精現(xiàn)象，由于治療時(shí)間短，且患者就診及治療時(shí)間相對(duì)較晚，遠(yuǎn)期效果有待進(jìn)一步隨訪。

［1］葛秦生.臨床生殖內(nèi)分泌學(xué)［M］.北京：科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2001：905.

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［3］Lieblich JK，Rogol AD，White BJ，et al.Syndrome of anosmia with hypogonadotropic hypogonadism（Kallmann Syndrome）［J］.Am J Med，1982，73B：506.

［4］婁昕，馬林，郭行高，等.Kallmann綜合征的 MR影像特征［J］.中國醫(yī)學(xué)影像技術(shù)，2008，24（4）：496-498.

［5］劉新民.實(shí)用內(nèi)分泌學(xué)［M］.3版.北京：人民軍醫(yī)出版社，2004：536.

［6］Quinton R，Duke M，Robertson A，et al.Idiopathic gonadotropin deficiency：genetic questions addressed through phenotypic characterization［J］.Clin Endocrinaol，2001，55（2）：163-174.

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［8］Behre HM，Nieschlag E.Hormone and human Chorionic gonadotropin for Recombinant human follicle-stimulating hypogonadotropic male［J］.Fertil Steril，1995，63（6）：1326-1368.