醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的倫理審查

高宏偉，楊海淼，王澤玉

(長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，長(zhǎng)春 130021)

對(duì)于大多數(shù)醫(yī)療機(jī)構(gòu)而言，藥物臨床試驗(yàn)是臨床試驗(yàn)的主體。而在實(shí)際工作中，還有很多涉及人體的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)需要在臨床進(jìn)行。不論是藥物臨床試驗(yàn)還是醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)，在正式開(kāi)展之前，都要通過(guò)醫(yī)療機(jī)構(gòu)倫理委員會(huì)審查。與藥物臨床試驗(yàn)不同，醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)倫理審查尚沒(méi)有固定的審查操作標(biāo)準(zhǔn)。為使醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)倫理審查更加規(guī)范化、合理化，筆者根據(jù)自身工作經(jīng)歷及文獻(xiàn)調(diào)研，對(duì)醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)倫理審查進(jìn)行初步分析和探索。

1 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的分類及其適用范圍

醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)分為臨床試用和臨床驗(yàn)證。根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局2004年發(fā)布的《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》第5條規(guī)定，醫(yī)療器械臨床試用是指通過(guò)臨床使用來(lái)驗(yàn)證該醫(yī)療器械理論原理、基本結(jié)構(gòu)、性能等要素能否保證安全性有效性。醫(yī)療器械臨床驗(yàn)證是指通過(guò)臨床使用來(lái)驗(yàn)證該醫(yī)療器械與已上市產(chǎn)品的主要結(jié)構(gòu)、性能等要素是否實(shí)質(zhì)性等同，是否具有同樣的安全性、有效性。醫(yī)療器械臨床試用的范圍：市場(chǎng)上尚未出現(xiàn)過(guò)，安全性、有效性有待確認(rèn)的醫(yī)療器械。醫(yī)療器械臨床驗(yàn)證的范圍：同類產(chǎn)品已上市，其安全性、有效性需要進(jìn)一步確認(rèn)的醫(yī)療器械。

2 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的前提條件

根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局2004年發(fā)布的《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)規(guī)定》第6條規(guī)定，醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)應(yīng)滿足的前提條件如下：1)該產(chǎn)品具有復(fù)核通過(guò)的注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)或相應(yīng)的國(guó)家、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)；2)該產(chǎn)品具有自測(cè)報(bào)告；3)該產(chǎn)品具有國(guó)務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門會(huì)同國(guó)務(wù)院質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督部門認(rèn)可的檢測(cè)機(jī)構(gòu)出具的產(chǎn)品型式試驗(yàn)報(bào)告，且結(jié)論為合格；4)受試產(chǎn)品為首次用于植入人體的醫(yī)療器械，應(yīng)當(dāng)具有該產(chǎn)品的動(dòng)物試驗(yàn)報(bào)告。其他需要由動(dòng)物試驗(yàn)確認(rèn)產(chǎn)品對(duì)人體臨床試驗(yàn)安全性的產(chǎn)品，也應(yīng)當(dāng)提交動(dòng)物試驗(yàn)報(bào)告。

3 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的倫理審查內(nèi)容

與藥物臨床試驗(yàn)倫理審查相似，倫理委員會(huì)對(duì)于醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的倫理審查也要關(guān)注醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)方案的科學(xué)性和倫理性。主要內(nèi)容包括臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性、醫(yī)療器械的安全性、受試者收益與風(fēng)險(xiǎn)、不良事件的處理和臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制。

3.1 臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的科學(xué)性 參照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》(2003)有關(guān)規(guī)定，臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)的科學(xué)性應(yīng)包括臨床試驗(yàn)的研究問(wèn)題是否具有科學(xué)意義，臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)相關(guān)科室是否具備開(kāi)展臨床試驗(yàn)的條件；臨床試驗(yàn)的研究方法是否合理，工作流程是否規(guī)范，臨床試驗(yàn)的受試人群選擇是否合理，樣本量計(jì)算是否合適，試驗(yàn)的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法是否合理和試驗(yàn)設(shè)計(jì)能否支持試驗(yàn)假說(shuō)等。

倫理委員會(huì)還應(yīng)對(duì)受試人群的選擇進(jìn)行審查，審查內(nèi)容主要包括：受試人群入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)是否合理；受試者的招募方式是否合適；目標(biāo)人群的選擇方式是否正當(dāng)；試驗(yàn)收益和負(fù)擔(dān)是否在目標(biāo)疾病人群中公平分配；是否包含對(duì)弱勢(shì)群體的保護(hù)等。倫理委員會(huì)委員在審閱試驗(yàn)方案時(shí)，應(yīng)著重審閱相關(guān)內(nèi)容。

3.2 醫(yī)療器械的安全性 臨床試驗(yàn)的安全性是倫理委員會(huì)審查的另一個(gè)重要內(nèi)容。醫(yī)療器械對(duì)于人體而言，屬于外源性物質(zhì)，在正常的醫(yī)療行為中，患者有可能擔(dān)受過(guò)敏的風(fēng)險(xiǎn)。此外，醫(yī)療器械多數(shù)和手術(shù)有關(guān)，接受醫(yī)療器械治療的患者也會(huì)擔(dān)受手術(shù)必有的風(fēng)險(xiǎn)。因此，在醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)中，受試者可能擔(dān)受手術(shù)相關(guān)必有風(fēng)險(xiǎn)和過(guò)敏的風(fēng)險(xiǎn)。倫理審查首先需要評(píng)估醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)。

倫理委員會(huì)審查醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的安全風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)把握受試者風(fēng)險(xiǎn)最小化原則[1]。一般而言，使受試者風(fēng)險(xiǎn)最小化的措施包括：承擔(dān)臨床試驗(yàn)的科室有相應(yīng)資質(zhì)、研究人員有相應(yīng)的醫(yī)療經(jīng)驗(yàn)和職稱并接受過(guò)GCP培訓(xùn)、試驗(yàn)過(guò)程有充分的措施發(fā)現(xiàn)和預(yù)防潛在風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生、試驗(yàn)中有充分的安全監(jiān)察體系和措施、發(fā)生不良事件時(shí)有處理不良事件的條件等。

3.3 受試者收益與風(fēng)險(xiǎn) 知情同意書是保護(hù)受試者權(quán)益不受侵犯的有力保證。醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的知情同意書應(yīng)告知受試者醫(yī)療器械的醫(yī)療器械的工作原理，臨床試驗(yàn)研究的目的、方法和流程，試驗(yàn)過(guò)程可能出現(xiàn)的安全風(fēng)險(xiǎn)和隱患，對(duì)試驗(yàn)中出現(xiàn)不良反應(yīng)的處理措施或備選治療方案，試驗(yàn)過(guò)程中若發(fā)生傷害，申辦方是否提供賠償、如何賠償，并告知受試者參加試驗(yàn)是自愿的，拒絕參加或試驗(yàn)過(guò)程中隨時(shí)退出試驗(yàn)是不會(huì)有任何處罰，并告知受試者試驗(yàn)資料的保密措施。

3.4 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制包括醫(yī)療器械自身質(zhì)量、試驗(yàn)過(guò)程中的質(zhì)量控制和試驗(yàn)結(jié)果真實(shí)性的質(zhì)量控制[2]。倫理委員會(huì)在進(jìn)行臨床試驗(yàn)審查時(shí)，應(yīng)明確：是否成立質(zhì)量控制委員會(huì)，是否有獨(dú)立的數(shù)據(jù)管理機(jī)構(gòu)，醫(yī)療器械是否符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定，是否有相應(yīng)的檢驗(yàn)證書，試驗(yàn)儀器設(shè)備運(yùn)行是否有安全保證措施等。

4 醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的倫理審查流程

醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)倫理審查流程與藥物臨床試驗(yàn)相似。但由于醫(yī)療器械的特殊性，倫理委員會(huì)秘書在進(jìn)行送審材料審查時(shí)，應(yīng)著重審查醫(yī)療器械申辦方是否具有國(guó)家有關(guān)部門頒發(fā)的在有效期內(nèi)的注冊(cè)證、生產(chǎn)許可證或經(jīng)營(yíng)許可證，醫(yī)療器械前期試驗(yàn)的安全性和醫(yī)療器械的檢驗(yàn)結(jié)果。通過(guò)形式審查后，秘書應(yīng)將材料送交主審委員審查，主審委員應(yīng)該具備豐富的臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)，并對(duì)醫(yī)療器械有一定了解。在必要時(shí)，可以聘請(qǐng)獨(dú)立顧問(wèn)進(jìn)行咨詢。在進(jìn)行倫理審查會(huì)議時(shí)，倫理委員會(huì)委員應(yīng)著重對(duì)臨床試驗(yàn)方案的科學(xué)性和合理性進(jìn)行討論，并對(duì)知情同意書內(nèi)容進(jìn)行審查。此外，還應(yīng)聽(tīng)取獨(dú)立顧問(wèn)的意見(jiàn)。在倫理委員會(huì)委員進(jìn)行充分討論后，由秘書匯總投票意見(jiàn)并形成最終審查意見(jiàn)，反饋給申辦方和主要研究者。在臨床試驗(yàn)進(jìn)行過(guò)程中，倫理委員會(huì)應(yīng)定期進(jìn)行跟蹤審查，并在需要時(shí)進(jìn)行臨床實(shí)地訪查，在最大程度上保證受試者權(quán)益不受侵犯。

綜上，醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)與藥物臨床試驗(yàn)有相似之處，但也有其特殊之處。倫理委員會(huì)在進(jìn)行醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)倫理審查時(shí)，應(yīng)著重審查醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的科學(xué)性、安全性和受試者權(quán)益的保障措施。在保證臨床試驗(yàn)順利進(jìn)行的同時(shí)，最大限度保障受試者權(quán)益。

[1]Ross S,Weijer C,Gafni A,et al.Ethics,economics and the regulation and adoption of new medical devices:case studies in pelvic floor surgery[J].BMC Med Ethics,2010,11:14.

[2]帥萬(wàn)鈞,晁勇,王寧,等.醫(yī)療機(jī)構(gòu)中醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)的倫理審查[J].中國(guó)醫(yī)療器械雜志,2011,35(4):274-276.