血漿同型半胱氨酸表達(dá)水平與血管性癡呆的相關(guān)性研究

張曉紅 杜雙霞 盧波 王沙沙

血管性癡呆(vascular dementia，VD)是指由缺血性和(或)出血性腦血管疾病導(dǎo)致腦組織功能作用受到嚴(yán)重?fù)p害所引起的癡呆，也是目前惟一可以防治的癡呆，我國(guó)VD發(fā)病率1.1%～3.0%［1］。近年來(lái)，研究結(jié)果已證實(shí)血漿同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)表達(dá)水平增高是心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，也是導(dǎo)致VD的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素［2］。本研究探討血漿Hcy表達(dá)水平與VD的相關(guān)性及其臨床意義，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 VD患者62例和非癡呆腦梗死患者60例均為我院2008年10月至2012年1月住院患者，根據(jù)臨床癥狀、體征、影像學(xué)檢查結(jié)果均符合VD和腦梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［3，4］。排除甲狀腺疾病、糖尿病和抑郁癥等疾病引起的癡呆。根據(jù)簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表(minimental state examination，MMSE)對(duì)VD患者進(jìn)行認(rèn)知缺損評(píng)分，VD組:男41例，女21例;平均年齡(57±8)歲;認(rèn)知缺損輕度18例，中度21例，重度23例;非癡呆腦梗死組:男40例，女20例;平均年齡(59±8)歲。同期選擇60例門(mén)診正常體檢者作為對(duì)照組，其中男42例，女18例;平均年齡(58±8)歲。3組性別比、年齡具有均衡性。

1.2 方法 患者及正常體檢者在清晨空腹時(shí)抽取10 ml肘部靜脈血液，離心處理后分離血漿，采用高效液相色譜法在全自動(dòng)快速免疫分析儀中對(duì)3組血漿Hcy表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)，操作過(guò)程由專(zhuān)人嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，血漿Hcy表達(dá)水平比較采用t檢驗(yàn)，Hcy表達(dá)水平與癡呆程度之間的關(guān)系采用Pearson相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組血漿Hcy表達(dá)水平比較 VD組患者和非癡呆腦梗死組的血漿Hcy表達(dá)水平均明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)，而血管性癡呆組患者的血漿Hcy表達(dá)水平明顯高于非癡呆腦梗死組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表13組血漿Hcy表達(dá)水平比較μmol/L，±s

表13組血漿Hcy表達(dá)水平比較μmol/L，±s

注:與對(duì)照組比較，*P ＜0.05;與非癡呆腦梗死組比較，#P ＜0.05

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2.2 不同程度VD患者血漿Hcy表達(dá)水平比較 血漿Hcy表達(dá)水平與血管性癡呆的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.315，P＜0.05)。見(jiàn)表 2。

表2 不同程度血管性癡呆患者血漿Hcy表達(dá)水平比較μmol/L，±s

表2 不同程度血管性癡呆患者血漿Hcy表達(dá)水平比較μmol/L，±s

注:與輕度比較，*P ＜0.05;與中度比較，#P ＜0.05

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3 討論

VD主要是由于高血壓、高血脂和糖尿病等各種基礎(chǔ)性疾病引起的動(dòng)脈粥樣硬化，腦血管供血嚴(yán)重不足，進(jìn)而使得患者腦皮質(zhì)部位出現(xiàn)明顯萎縮和相應(yīng)傳導(dǎo)束遭到嚴(yán)重破壞而產(chǎn)生的皮下癡呆。研究證實(shí)，血漿Hcy表達(dá)水平的異常增高是腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可是導(dǎo)致血管性癡呆起病的重要危險(xiǎn)因素［5，6］。

Hcy是一種含硫氨基酸物質(zhì)，也是甲硫氨酸代謝過(guò)程中的產(chǎn)物。它可直接性損害腦血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)體內(nèi)氧化低密度脂蛋白的大量形成，引起血小板出現(xiàn)集聚現(xiàn)象，并刺激血管平滑肌細(xì)胞的異常增殖，最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，成為心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［7－9］。研究顯示，血漿Hcy表達(dá)水平過(guò)高與患者大腦功能作用出現(xiàn)明顯減退有著一定的相關(guān)性:Hcy可增強(qiáng)β淀粉樣蛋白對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的毒性作用，通過(guò)嚴(yán)重?fù)p害腦組織內(nèi)的微循環(huán)狀態(tài)而對(duì)大腦功能作用產(chǎn)生較大的影響，并且Hcy還能直接性毒害患者的大腦皮層神經(jīng)元［10］。Hcy是甲基循環(huán)過(guò)程的中間產(chǎn)物，其表達(dá)水平明顯升高可使得全腦細(xì)胞內(nèi)甲基化反應(yīng)過(guò)程廣泛受到抑制，進(jìn)而對(duì)髓鞘磷脂，乙酰膽堿和膜磷脂的代謝過(guò)程產(chǎn)生顯著的影響，使得依賴(lài)蛋氨酸的羧基甲基化反應(yīng)明顯減少，最終影響TAU蛋白的去磷酸化反應(yīng)過(guò)程［10］。有研究認(rèn)為血漿Hcy表達(dá)水平升高引起血管性癡呆疾病的作用機(jī)制是其加劇了內(nèi)皮細(xì)胞和神經(jīng)元的氧化損害程度［11］。也有研究認(rèn)為，血漿Hcy表達(dá)水平升高可對(duì)海馬神經(jīng)元DNA修復(fù)功能造成損害，并且增強(qiáng)β淀粉樣蛋白對(duì)海馬神經(jīng)元的毒性作用［12］。

本研究結(jié)果證實(shí)，血管性癡呆組患者血漿Hcy的表達(dá)水平明顯高于非癡呆腦梗死組和對(duì)照組(P＜0.05)，且不同認(rèn)知缺損程度的血管性癡呆組之間血漿Hcy表達(dá)水平存在明顯的差異性(P＜0.05)，血漿Hcy表達(dá)水平與血管性癡呆的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)(r=0.315)。由此可推測(cè)血漿Hcy不僅是血管性癡呆的重要危險(xiǎn)因素，還與此疾病的臨床預(yù)后有著密切的相關(guān)性，可作為預(yù)測(cè)及評(píng)價(jià)血管性癡呆的敏感性指標(biāo)。

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2 Ravaglia G，F(xiàn)orti P，Maioli F，et al.Homocysteine and folate as risk factors for dementia and Alzheimer disease.Am J Clin Nutr，2005，82:636-643.

3 錢(qián)采韻，呂傳真，王新德.血管性癡呆診斷標(biāo)準(zhǔn)草案.中華神經(jīng)科雜志，2002，35:1-3.

4 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì).各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn).中華神經(jīng)科雜志，1996，29:379-380.

5 Ravaglia G，F(xiàn)orti P，Maioli F，et al.Homocysteine and folate as risk factors for dementia and Alzheimer disease.Am J Clin Nutr，2005，82:636-643.

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