氟哌噻噸美利曲辛聯合埃索美拉唑治療老年上腹痛綜合征臨床研究

田曉鵬 李延鑫 黃茜 趙慧敏 薛敏捷

功能性消化不良(FD)是臨床上一組最常見的由非器質性病變引起的消化不良癥候群，尤其在老年人中發病率很高。資料顯示，FD占消化系統疾病患者的30%左右，60歲以上老人中可達40%左右［1］。而上腹痛綜合征(EPS)是FD羅馬Ⅲ標準中的一個亞型，主要表現為上腹痛和(或)上腹灼熱感。本研究選用90例老年EPS患者，分別給予氟哌噻噸美利曲辛聯合埃索美拉唑與單用埃索美拉唑治療，觀察2組治療前后癥狀的改善情況及精神心理因素的變化，為臨床更有效的治療老年人EPS提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取邢臺市人民醫院2010年6月至2012年6月消化內科門診就診的90例老年(＞60歲)EPS患者，男40例，女50例;平均年齡(70±8)歲，其中治療組46例，對照組44例。2組性別比、年齡、癥狀、病程等差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 入選標準 符合以下診斷標準:(1)中等程度以上的上腹部疼痛或燒灼感，每周至少1次;(2)間斷性疼痛;(3)不是全腹痛，不位于腹部其他部位或胸部;(4)排便或排氣后不能緩解;(5)不符合膽囊或Oddi括約肌疾病的診斷標準;診斷前癥狀出現至少6個月，近3個月滿足以上標準。所有患者均經腹部超聲排除肝、膽、胰腺疾病，經胃鏡檢查排除消化性潰瘍、腫瘤等器質性疾病。

1.3 排除標準 (1)同時符合餐后不適綜合征的診斷標準者;(2)對本研究使用藥物過敏者;(3)胃鏡檢查前4周內服用過質子泵抑制劑、鉍劑、抗生素及非甾體抗炎藥等藥物者;(4)胃部手術史者;(5)嚴重的心、肺、腎臟疾病者。

1.4 治療方案 對照組埃索美拉唑(商品名:耐信，20 mg/片，阿斯利康制藥有限公司)20 mg，1次/d，療程4周。治療組在對照組基礎上加用氟哌噻噸美利曲辛(商品名，丹麥H.Lundheck A/S.Copenhagen，每片含美利曲辛10 mg和神經阻滯劑氟哌噻噸0.5 mg)，每早及中午各1片。療程均為4周，記錄治療前后癥狀變化及不良反應。

1.5 癥狀評分 記錄患者治療前后上腹痛和上腹灼熱感兩主要癥狀，根據癥狀嚴重程度及癥狀出現頻率進行評分。癥狀嚴重程度評分標準為0、1、2、3分。無癥狀計0分;患者經提醒方能回憶起有癥狀計1分;有癥狀主訴，但不影響日常生活計2分;癥狀影響日常生活計3分。治療前后由同一醫師對上述癥狀評分并記錄。癥狀出現頻率評分標準按1周內出現的天數計。每一癥狀的1周內積分等于癥狀嚴重程度計分乘以癥狀頻率。1周內癥狀總積分為各癥狀積分之和。

1.6 療效評估 首先計算治療前后各癥狀積分和癥狀總積分;癥狀積分緩解率計算公式為:癥狀積分緩解率=(治療前癥狀積分－治療后癥狀積分)/治療前癥狀積分×100%。EPS癥狀療效評估:癥狀總積分下降≥75%為顯效;下降50% ～75%(含50%)為有效;下降50%為無效。總有效率=(有效例數+顯效病例數)/病例總數×100%。焦慮自評量表(SAS)及抑郁自評量表(SDS)用于評定患者的精神心理因素的變化(焦慮、抑郁情況)，將粗分乘以1.25轉換成標準分，以我國常模的上限為界，SAS標準＞50分，表明有焦慮癥狀;SDS標準＞53分，表面有抑郁癥狀［2］。

1.7 安全性評價 以藥物不良反應作為用藥安全性的評價指標。

1.8 統計學分析 應用SPSS 18.0統計軟件，計量資料以表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后癥狀積分變化及總體療效比較 與治療前比較，2組主要癥狀均有所改善，且治療組上腹痛、上腹燒灼感癥狀積分下降程度均顯著大于對照組(P＜0.05)。治療組總有效率為91.3%，對照組為77.2%，治療組總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1、2。

表1老年EPS患者用藥前后單項癥狀積分變化比較±s

表1老年EPS患者用藥前后單項癥狀積分變化比較±s

注:與用藥前比較，*P ＜0.01;與用藥后對照組比較，#P ＜0.05

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表2 治療結束時2組療效比較 例(%)

2.2 2組治療前后SAS及SDS評分變化比較 用藥前，2組老年EPS患者SAS和SDS評分比較差異無統計學意義(P＞0.05)。用藥4周后，治療組老年EPS患者SAS和SDS評分均較用藥前明顯下降(P均＜0.01);對照組SAS和SDS評分用藥后較用藥前降低，但差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 2組SAS及SDS評分用藥前后比較±s

表3 2組SAS及SDS評分用藥前后比較±s

注:與用藥前比較，*P ＜0.01;與對照組比較，#P ＜0.01

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2.3 2組不良反應比較 2組患者治療4周后血常規、肝腎功能檢測均正常。用藥期間2組患者上腹痛和上腹燒灼感癥狀均無惡化現象。

3 討論

FD是一常見的消化道癥候群，主要表現為上腹部疼痛或燒灼感、餐后上腹部飽脹和早飽感，其患病率隨年齡增長而升高［3］。EPS是FD羅馬Ⅲ標準中的一個亞型，癥狀明顯而頑固，常嚴重影響老年患者生活質量，并耗費大量醫療資源。EPS發病機制復雜，研究認為可能與酸暴露、內臟高敏感性、精神心理、胃電節律紊亂等因素有關。過去，EPS治療多采用抑酸藥物，但臨床發現，相當部分患者應用抑酸類藥物難以改善上腹痛和(或)上腹灼熱感等癥狀，而國內報道，結合長期臨床觀察，發現這部分患者多伴有神經質、疑病、癔癥樣表現及焦慮、抑郁等不良情緒反應［4］。

研究證實，精神狀態的變化能影響胃黏膜的血流灌注和胃腺體分泌，激動和對抗情緒時交感神經興奮，胃黏膜血管收縮，胃黏膜缺血缺氧，胃腺體分泌減少，肌肉松弛、運動減弱、胃排空障礙，出現上腹部飽脹不適、反酸、噯氣、惡心、嘔吐等消化道癥狀;反之，消沉失落時副交感神經興奮，胃酸分泌增多，加重對胃黏膜的損害，出現上腹痛、燒心等表現［5］。路英智等［6］報道FD患者有63.64%符合神經癥診斷標準，其中85.71%為抑郁性神經癥，而這些患者會在不良情緒影響下產生惡性循環，影響治療效果，使病情加重［7］。

對老年患者，一方面是對軀體疾病及精神挫折的耐受能力日趨減退，另一方面遭遇各式各樣心理刺激的機會越來越多，例如老伴的亡故，子女的分居，地位的改變，經濟的困窘，疾病的纏綿等，使老人在患病治療過程中更加敏感，更容易對治療產生排斥心理［8］。而老年人長期處在抑郁焦慮情緒中就可能會出現EPS，同時EPS癥狀亦可以使老年患者產生抑郁焦慮情緒，兩者互為因果，交替發生，產生惡性循環使疾病難愈。因此，及早對老年EPS患者進行心理干預及應用抗焦慮抑郁藥物輔助治療，對提高療效和生活質量有重要意義。

由此我們采用新醫療模式下的個體整體治療原則，應用抗焦慮抑郁藥物氟哌噻噸美利曲辛聯合質子泵抑制劑埃索美拉唑治療老年EPS患者并觀察其綜合療效。氟哌噻噸美利曲辛含小劑量氟哌噻噸和美利曲辛，氟哌噻噸主要作用于突觸前膜多巴胺自身調節受體，促進多巴胺的合成和釋放，使突觸間隙多巴胺含量增加，起到抗抑郁、抗焦慮作用。美利曲辛可抑制突觸前膜對去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取，提高突觸間隙單胺類遞質含量而具有抗抑郁作用。療效相加，而不良反應相互拮抗，減少錐體外系癥狀和抗膽堿能不良反應的發生，不良反應輕微。質子泵抑制劑能阻斷胃酸分泌的最終步驟，諸多研究證實質子泵抑制劑能緩解FD上腹疼痛、上腹燒灼感、上腹不適等臨床癥狀［9］。本研究結果顯示，2組患者單項癥狀積分均較治療前明顯降低，提示抑酸藥物對老年人EPS有一定治療作用。同時，治療組單項癥狀積分下降程度明顯優于對照組(P＜0.05)，其總有效率也明顯高于對照組(P＜0.05)，而在對比治療前后情緒障礙評分方面提示治療組SAS和SDS評分均較用藥前明顯下降(P＜0.01)，但對照組較用藥前差異無統計學意義(P＞0.05)。由此可得出氟哌噻噸美利曲辛聯合埃索美拉唑治療老年EPS效果更好，不僅能有效改善患者上腹痛及上腹燒灼感的臨床癥狀，而且還能改善EPS患者的焦慮、抑郁狀態，而不良反應無顯著性差異(P＞0.05)。

隨著人口平均壽命的延長，我國已進入老齡化社會。據統計，我國60歲以上人口已達1.34億，占總人口的10.2%，而且老年人所占人口比重還在逐年增加。如何改善老年人健康狀況，提高老年人的生活質量已成為當今社會發展的嚴峻問題。本研究中，我們通過應用黛力新聯合抑酸藥治療老年EPS可發揮多靶點、多成分協同作用的優勢，迅速緩解老年EPS的臨床癥狀，顯著提高療效，且在臨床應用中未發現肝腎功能損害等嚴重不良反應，值得臨床推廣應用。

1 陳學志.老年人功能性消化不良.華中西醫學雜志，2008，6:47.

2 Bennett EJ，Evans P，Scott AM，et al.Psychological and sex features of delayed gut transit in functional gastrointestinal disorders.Gut，2000，46:83-85.

3 陳曼湖，鐘碧慧，李初俊，等.廣東城鎮居民消化不良的流行病學調查.中華內科雜志，1998，37:322-314.

4 夏志偉，段卓洋，張莉，等.精神心理因素與不同亞型胃食管反流病的相關性研究.中華消化雜志，2007，27:447.

5 廖少玲，文若蘭，賴敏貞.心理社會因素對功能性消化不良患者的影響.中華護理雜志，2004，39:307.

6 路英智，張勤鋒，田明萍.33例功能性消化不良的心理檢測和治療.中國行為醫學科學，2000，9:334-335.

7 馬艷梅.護理干預對功能性消化不良患者不良情緒的影響.河北醫藥，2012，34:1575-1576.

8 張瑞麗，章稼主編.老年護理.第2版.北京:高等教育出版社，2011.21-32.

9 Ford AC，Moayyeedi P.Managing dyspepsia.Curr Gastroenterol Rep，2009，11:288.