拉西地平、西拉普利聯(lián)合治療原發(fā)性高血壓的效果觀察

黃新峰

隨著近年來人們生活水平的提高及老齡化的日益嚴重，原發(fā)性高血壓作為常見疾病之一，以收縮壓增高、脈壓差增大、腎小動脈硬化、腦小動脈痙攣、心臟解剖結(jié)構(gòu)改變、心臟負荷大、全心衰竭等為主要特征，同時其也是國內(nèi)外公認危害老年人健康的全身性疾病[1]，年齡增長、攝入食鹽過多、家族疾病史、肥胖等均可作為高血壓發(fā)病的危險因素，若不及時給予相關(guān)治療，可能還會發(fā)生心律失常、心力衰竭、腦出血等嚴重并發(fā)癥，因此該疾病已得到眾多醫(yī)學(xué)專家的廣泛關(guān)注[2]。拉西地平、西拉普利作為治療高血壓的常見藥物，前者具有擴張周圍動脈的作用，用于高血壓中，能有效減低心臟負荷[3]；后者是一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，具有舒張血管、降低血管阻力等功效，常用于高血壓、慢性心功能不全等疾病治療中[4]。為了更好地發(fā)揮藥物降壓效果，提高臨床療效，楊冬梅等[5]嘗試將二者聯(lián)合用于高血壓患者中，經(jīng)結(jié)果可見西拉普利聯(lián)合拉西地平不僅能有效控制血壓，還能調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)表達，延緩頸動脈粥樣硬化進展。鑒于此，本研究為進一步探討二者聯(lián)合治療的應(yīng)用價值，將三明市第一醫(yī)院54 例原發(fā)性高血壓患者作為觀察對象，以期為臨床治療提供有效依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取三明市第一醫(yī)院2019 年1 月-2020 年12 月接收的54 例原發(fā)性高血壓患者。納入標準：（1）均經(jīng)超聲心動圖確診且符合文獻[6]原發(fā)性高血壓相關(guān)診斷標準；（2）連續(xù)兩次舒張壓（DBP）平均值在90 mmHg（12.0 kPa）或以上，超聲心動圖可見左心室明顯擴大；（3）精神、視覺、聽覺等功能正常；（4）入組前2 周均停用降壓藥。排除標準：（1）合并肝、腎等功能障礙；（2）惡性腫瘤；（3）自身免疫性疾病。根據(jù)雙盲法將其分為研究組與對照組，各27 例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，患者及其家屬知情同意。

1.2 方法 對照組于早飯后口服拉西地平片（生產(chǎn)廠家：哈藥集團三精明水藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字H10980180，規(guī)格：4 mg/片），起始劑量為4 mg，1 次/d，后續(xù)治療可根據(jù)需要增加至6 mg，1 次/d；研究組在以上基礎(chǔ)上給予西拉普利片（生產(chǎn)廠家：上海羅氏制藥有限公司，批準文號：國藥準字H19990344，規(guī)格：2.5 mg/片）早飯后口服，起始劑量為1 mg，1 次/d，也可根據(jù)患者血壓情況及病情狀況酌情調(diào)整劑量。兩組均持續(xù)治療6 周。

1.3 觀察指標與判定標準（1）血壓：分別于治療前、治療6 周后采用電子血壓測量儀（廣東健奧科技有限公司生產(chǎn)）測量兩組收縮壓（SBP）與舒張壓（DBP）。（2）左室重構(gòu)：于治療前、治療6 周后采用超聲心動圖測量左房內(nèi)徑（LAD）、左室射血分數(shù)（LVEF）、左室重量指數(shù)（LVMI）。（3）臨床療效：根據(jù)心血管系統(tǒng)藥物臨床研究指導(dǎo)原則標準及文獻評估兩組臨床療效，包括顯效：臨床癥狀基本消失，DBP 下降至正常范圍或下降≥20 mmHg；有效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，DBP 有所下降，但不足20 mmHg；無效：臨床癥狀無改善或加重，血壓未變化[7]。總有效=顯效+有效。（4）記錄兩組頭痛眩暈、消化不良、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 收集數(shù)據(jù)利用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 22.0 處理，計量資料用（±s）表示，比較組內(nèi)比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用χ2檢驗。以P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 研究組男17 例，女10 例，年齡40～72 歲，平均（53.14±5.24）歲，病程2～10 年，平均（6.14±3.05）年，合并冠心病11 例，糖尿病9 例，高血脂7 例；對照組男18 例，女9 例，年齡41～73 歲，平均（53.35±5.30）歲，病程2～11 年，平均（6.23±3.11）年，合并冠心病10 例，糖尿病10 例，高血脂7 例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組血壓情況比較 治療前兩組SBP、DBP 比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療6 周后均較治療前降低，且研究組低于對照組（P<0.05）。見表1。

表1 兩組血壓情況比較[mmHg，（±s）]

表1 兩組血壓情況比較[mmHg，（±s）]

*與同組治療前相比，P<0.05。

2.3 兩組左室重構(gòu)指標比較 治療前兩組LAD、LVEF、LVMI 比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療6 周后兩組LAD、LVMI 均較降低，LVEF 均增高（P<0.05），且治療6 周后研究組LAD、LVMI 低于對照組，LVEF 高于對照組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組左室重構(gòu)指標比較（±s）

表2 兩組左室重構(gòu)指標比較（±s）

*與同組治療前相比，P<0.05。

2.4 兩組臨床療效比較 研究組臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.418，P=0.036），見表3。

表3 兩組臨床效果比較

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.429，P=0.513），見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

研究表明，近年來我國高血壓發(fā)病率呈逐年上升趨勢，18 歲以上成人高血壓患病率已高達18.8%，由于該病病程長，且病因機制復(fù)雜多樣，已成為威脅中老年患者生命健康的重要疾病之一[8]，且該病作為心血管疾病的重要危險因素，也是腦血管疾病的獨立危險因素，需要有效的降壓藥物來減少心腦血管事件發(fā)生[9]。我國抗高血壓藥物有六大類，需要根據(jù)患者不同的適應(yīng)證及用藥特點選擇合適的治療藥物，但現(xiàn)如今大多數(shù)患者經(jīng)降壓治療后卻未得到顯著效果，且并非每一種藥物都能取得良好的臨床效果，因此有效、平穩(wěn)的降血壓藥物對于高血壓患者而言就顯得尤為重要[10-11]。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)表明，大多數(shù)高血壓患者需兩種或兩種以上的藥物才可以將血壓降至正常標準，特別是初始血壓較高、存在靶器官損害或相關(guān)疾病的患者更需聯(lián)合用藥，因此高血壓聯(lián)合用藥已逐漸被臨床廣泛使用[12-13]。

本研究結(jié)果顯示，治療后研究組SBP、DBP、LAD、LVEF、LVMI 均優(yōu)于對照組，且總有效率明顯高于對照組（P<0.05），說明拉西地平聯(lián)合西拉普利治療不僅能明顯提高降壓效果，還能在一定程度上改善左室重構(gòu)，療效顯著優(yōu)于單一藥物，分析其原因可能是拉西地平作為一種鈣離子拮抗劑，能直接作用于平滑肌的鈣通道，具有持久降壓、血管選擇性高等優(yōu)點，能通過擴張周圍動脈，以減少血管外周阻力，改善受損肥厚左室，達到降低血壓的效果[14]，與其他降壓藥物相比分配系數(shù)更高，適用范圍更廣泛，不僅能將藥物聚集于脂質(zhì)層，緩慢地持續(xù)釋放，達到平穩(wěn)降壓的目的，而且其對心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)及心肌收縮功能無明顯影響，患者耐受性更好[15-16]。而且霍勇等[17]的研究顯示拉西地平在治療中老年原發(fā)性輕中度高血壓患者中，其坐位血壓及24 h 動態(tài)血壓的改善效果較好，且安全性較高。而西拉普利是一種臨床上常見的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，患者口服后能迅速發(fā)揮其作用，提高其藥理活性，進而增高血漿腎素活性，舒張血管，降低血管阻力，進一步增加降壓效果[18-19]，此外，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率略高于對照組，但比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），說明二者聯(lián)合雖能提高其臨床療效，但是在藥物安全性方面還需提高警惕，但聯(lián)合用藥的方式可以充分發(fā)揮不同藥物優(yōu)勢，減少單一藥物劑量，也可極大限度控制藥物不良反應(yīng)[20]。但本研究也有較大局限性，首先納入樣本量較少，后續(xù)研究需加大樣本量加以探究。同時，由于研究時間不長，患者長期療效如何也需進一步觀察。

綜上所述，原發(fā)性高血壓患者采用拉西地平、西拉普利聯(lián)合治療，效果顯著，在有效降壓、改善左室重構(gòu)等方面均優(yōu)于單一拉西地平。