LCT與HR-HPV篩查對宮頸癌診斷的價值比較

鄧細娣

近年來宮頸癌的發生率呈持續上升趨勢，目前發病率在所有婦科腫瘤中排名第二，臨床上甚至占到了所有女性惡性腫瘤發生人數的25%[1]。宮頸癌病因明確，及早發現、及時治療從而控制病情的關鍵在于宮頸癌篩查。經陰道鏡多點去活體做病理學檢查作為診斷宮頸癌的金標準，長期以來由于操作的過程設備需求高，技術人員的專業性的要求也高，因而不能作為篩查的主要手段。近年來，液基細胞學檢查(liquid－based cytological test,LCT)、高危型人乳頭狀瘤病毒（high-risk human papillomavirus,HR-HPV）及聯合LCT和HR-HPV在宮頸癌的臨床篩查上的應用大大提升了篩查的準確性和特異性[2-3]。筆者回顧LCT和HR-HPV兩種篩查方式的病例情況，比較其臨床應用價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2006年1月-2013年1月在我院婦科門診就診并經陰道鏡活檢診斷為“鱗狀上皮內高度病變”及以上的女性1482例，其中CIN Ⅱ794例、CIN Ⅲ688例；年齡25～57歲，平均（36.8±13.2）歲。所有患者均有超過3年的性生活史并自愿同時接受LCT檢查和HR-HPV檢測，排除急性生殖道炎癥、曾接受過宮頸錐切及子宮切除手術、妊娠、有腫瘤史患者。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 采集標本時要求所有患者避開月經期并在24h內無性生活。

1.2.2 LCT檢查 采用ThinPrep液基細胞學檢測儀（新柏氏公司，美國），用宮頸刷收集宮頸外口轉化區和頸管的脫落細胞，將收集的細胞洗入盛有ThinPrep保存液小瓶中，經ThinPrep2000系統程序化處理制成為2cm的薄層細胞片，95%酒精固定，傳統細胞學巴氏染色法染色。采用2001年國際癌癥協會伯塞斯達系統報告結果[3，5]，即正常范圍(WNL)、意義不明的不典型鱗狀細胞(ASCUS)、鱗狀上皮內低度病變（LSIL）、鱗狀上皮內高度病變(HSIL)、鱗狀細胞癌(SCC)、腺上皮不正常為意義不明的不典型腺細胞(AGUS)和腺癌。根據TBS標準，LSIL即CINⅠ，HSIL包括CIN Ⅱ和CIN III。細胞學LSIL以上病變診斷為陽性。

1.2.3 HR-HPV檢查 本研究采用雜交捕獲Ⅱ代(HC-Ⅱ)技術（DIGENE公司，美國），采用96孔平板法，使用上述收集的液基標本，可一次性檢測13種高危型HPV（包括16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59 和 68）。結果判定：診斷陽性指標定為標本中檢出的HPV-DNA≥1.0pg/mL。

1.2.4 篩查方法 此項研究采用雙盲法即參加篩查的診斷醫生互相獨立操作，確保不知其他篩查技術（包括病理組織學）的診斷結果，以保證篩查結果的盲法。

1.3 統計學方法 所有數據采用SPSS13.0統計學軟件進行處理，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。分析內容包括：敏感度（Se）、特異度（Sp）、準確性（E）、陽性預測值（PPV）、陰性預測值（NPV）、約登指數（J）及Kappa值。

2 結果

2.1 LCT檢查結果 NILM 47例，ASCUS 402例。液基細胞學檢查顯示：病變≤ASCUS者449例，占30.30%(449/1428)；LSIL 583例(39.34%) ，HISL 417例(28.14%)，ASC-H 24例(1.62%)，≥LSIL 1053 例(71.05%)，在CIN Ⅱ的患者中，病變≥LSIL 493例，檢出率為62.09%(493/794)，在CIN Ⅲ的患者中，病變≥LSIL 560例，檢出率81.39%(560/688)。

2.2 HR-HPV檢查結果 1482例宮頸高度病變中，HR-HPV陰性 60例，陰性率為 4.05%（60/1482），其中CIN-Ⅱ46例，CIN-Ⅲ14例。HR-HPV陽性 1422例，陽性檢出率為95.95%(1422/1482)，其中CINⅡ748例，陽性檢出率為94.21%(748/794)，CIN Ⅲ674例，陽性檢出率為97.97%(674/688)。66例患者的HPV負荷量≥1000pg/mL，70例患者的HPV負荷量為500～1000pg/mL，在高負荷量的患者中，98例年齡30～40歲，≥41歲者22例。

2.3 LCT與HR-HPV檢查結果比較 LCT檢查的陽性率為71.05%（1053/1482），HR-HPV檢測的陽性率為95.95%(1422/1482)，差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

宮頸癌一直是威脅發展中國家婦女的公共健康問題，發達國家由于有有組織的、覆蓋面廣的、經常性的細胞學篩查，已使宮頸癌的發病率大大降低，而發展中國家的宮頸癌發病率持續不減，迫切需要有效的篩查程序和篩查方法。

宮頸癌的篩查應該遵循三階梯技術，即第1步細胞學檢查、第2步陰道鏡檢查，第3步組織病理學檢查[4]。我國發達城市已廣泛推廣和應用LCT檢測技術和TBS診斷系統，依靠細胞學對宮頸癌進行初篩，作為宮頸病變規范化三階梯診斷的第1步，非常有必要開展細胞學宮頸癌篩查。雖然目前臨床應用顯示，LCT篩查比傳統的涂片法篩查的敏感性高，但仍然存在一定的假陰性[5-6]。本組研究中，病變≤ASCUS者占 30.30%(449/1428)，分析其原因，筆者認為LCT檢查出現假陰性結果與有些因素有關，如細胞采集的方法不規范，細胞學讀片的醫生的人為因素，宮頸病變的部位等有關系，如宮頸炎癥肥大可增寬轉化區的范圍，采集標本時，液基細胞學刷子不能完全覆蓋病變轉化區，造成遺漏，還有若患者的病變部位位于頸管內，LCT也會出現假陰性結果。

研究已經確認宮頸癌發病的主要原因是HPV感染，近年來有關HPV的研究得到了進一步的發展，促進了HPV檢測在宮頸癌篩查中的應用。據流行病學研究，HPV感染和宮頸癌病變的自然史研究以及陽性HPV病理標本的橫向研究顯示[2-4,7-8]：(1)99%以上的宮頸癌患者都發現有HPV病毒感染；(2)持續感染HPV是浸潤宮頸癌發生的必要條件；(3)HPV檢測的陰性預測值高，特別在細胞學檢查報告陰性時，其預測值可達99%以上；(4)單純HPV檢查的敏感度明顯高于單純細胞學檢查。本組研究顯示，HRHPV檢測的陽性率為95.95%，明顯高于LCT檢查的陽性率為71.05%，差異有統計學意義（P＜0.05），表明HR-HPV檢測有較高的敏感度。因此，無論是否引入細胞學檢查，HPV檢測對宮頸癌的初篩查有較高的應用價值。

綜上所述，與LCT檢查相比，HR-HPV檢查對宮頸癌的篩查有更好的應用價值，其假陰性率更低，可有效減少宮頸癌的漏診誤診，為患者提供更早的治療的機會，挽救患者的生命。

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