三維適形放療同步聯(lián)合奧沙利鉑與多西紫杉醇治療食管上段癌的近期療效分析

李婭 胡曉璐 楊毅

我國是食管癌高發(fā)地區(qū)之一，由于解剖學(xué)等原因放療治療是食管癌，特別上段癌的主要手段。但是如果僅行放療治療約80%的病例病灶控制不理想或者在短期內(nèi)又出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,遠(yuǎn)期生存率較差[1]。如何提高食管上段癌的局控率和長期生存率一直是臨床研究的熱點(diǎn)。而三維適形放療通過劑量分布與腫瘤靶區(qū)形狀一致，通過共面、非共面多野照射，使腫瘤靶區(qū)受到最大劑量的照射，而周圍正常組織、器官少受或不受照射。自2009年8月起本研究采用三維適形放療同步奧沙利鉑與多西紫杉醇方案治療31例初治原發(fā)食管上段鱗癌患者取得較好療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 患者來自昆明醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院（云南省腫瘤醫(yī)院）放療中心：2009年8月1日-2011年7月30日。采用以下入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)病理學(xué)確診食管上段鱗癌，既往未接受過抗腫瘤治療；（2）治療前有完整的頸部、胸部和腹部CT或者M(jìn)RI檢查；（3）年齡≤70歲,KPS≥70分根據(jù)國際癌癥研究會(huì)(IASLC)臨床分期標(biāo)準(zhǔn)為ⅢA～Ⅳ;（4）治療前肝、腎功能及血常規(guī)，心電圖正常;（5）無食管穿孔,無惡液質(zhì),能進(jìn)半流食或流食,無其他腫瘤病史或可能影響計(jì)劃完成的疾病。共入組31例符合標(biāo)準(zhǔn)患者。

1.2 治療方法 化療方案:奧沙利鉑120mg/m2+多西紫杉醇75mg/m2聯(lián)合化療。每周期化療前1d始服用地塞米松7.5mg Bid×3。放療方案:于第1周期第1天開始。真空袋固定體位,CT摸擬定位,三維適形放射治療計(jì)算機(jī)計(jì)劃系統(tǒng)(TPS)設(shè)計(jì)照射野。靶區(qū)根據(jù)ICRU62號(hào)文件定義腫瘤及區(qū)域淋巴的大體腫瘤體積(GTV)、臨床靶體積(CTV)、計(jì)劃靶體積(PTV)。處方劑量:2Gy/次,每天1次,5d/周。總放射劑量為60～70Gy/6～7周。治療期間給予奧美拉唑、5-HT3類等藥物作必要的對(duì)癥處理。根據(jù)治療需要復(fù)查血常規(guī)、肝、腎功能。出現(xiàn)骨髓抑制是應(yīng)用G-CSF進(jìn)行相關(guān)治療，并且相應(yīng)調(diào)整治療時(shí)間。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 化療后及放化療結(jié)束后間隔4、12、24周,進(jìn)行CT或磁共振成像(MRI)、食管鋇餐造影、腹部超聲等相關(guān)檢查。采用RECIST1.1實(shí)體腫瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。化療毒性采用WHO抗癌藥物急性和亞急性毒性表現(xiàn)及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià),分為0～Ⅳ級(jí)放療反應(yīng)采用美國腫瘤放射治療協(xié)作組(RTOG)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。患者生存質(zhì)量采用卡氏評(píng)分(KPS)評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 本組患者全部按計(jì)劃完成治療,均可評(píng)價(jià)。全組有效率為87.1%（27/31）,CR和PR分別為58.1%(18/31)和29.0%(9/31)。

2.2 急性毒副反應(yīng) 31例患者均順利完成既定的治療計(jì)劃。其中2例出現(xiàn)Ⅳ度放射性食管炎，3例出現(xiàn)Ⅲ度放射性肺炎，經(jīng)積極處理后能夠順利完成治療。本組病例共完成化療126個(gè)周期化療，血液系統(tǒng)毒性為其最常見副反應(yīng)，其中Ⅲ、Ⅳ度白細(xì)胞、血小板、血紅蛋白減少分別為24例次(19.0%)、21例次(16.7%)、16例次(12.7%)；而非血液系統(tǒng)毒性較輕,主要表現(xiàn)為消化道反應(yīng)、脫發(fā)等。經(jīng)過相關(guān)治療后均能恢復(fù)，未出現(xiàn)相關(guān)死亡。

3 討論

中國作為世界食管癌高發(fā)地區(qū)之一,食管癌的防控面臨著巨大的挑戰(zhàn)。其中上段食管癌由于其特殊的解剖位置，放射治療是常用的治療手段。然而食管黏膜層、黏膜下層和外膜內(nèi)的淋巴毛細(xì)管交匯成網(wǎng),往往出現(xiàn)多中心病灶及淋巴轉(zhuǎn)移。單純放療腫瘤雖然能夠起到局部控制的作用，但是其復(fù)發(fā)率仍然較高,5年生存率也多徘徊在10%左右[2]。既往的普通放療聯(lián)合化療治療療效較好，但是由于放射野的擴(kuò)大副反應(yīng)較重，許多患者無法耐受。本組病例采用三維適形放射治療，通過這樣的模式可以改善腫瘤區(qū)的劑量分布,使高劑量分布區(qū)與靶區(qū)的三維形狀相適應(yīng)，從而減少了周圍正常器官組織被照射,安全性提高，從實(shí)際效果來看患者的放療副反應(yīng)比較輕微。多西紫杉醇作為目前最常用的紫杉醇類抗腫瘤藥，可以通過干擾細(xì)胞有絲分裂和分裂間期細(xì)胞功能所必需的微管,使細(xì)胞分裂停滯于G2/M期。體外實(shí)表明多西紫杉醇能使細(xì)胞同步化,產(chǎn)生G2/M期阻滯,而這一期相的細(xì)胞對(duì)放射線較其他期相的細(xì)胞對(duì)放射線則表現(xiàn)的更敏感[3]。本組病例選用奧沙利鉑與多西紫杉醇作為同步治療的化療方案，全組有效率為87.1%（27/31）,CR和PR分別為58.1%(18/31)和29.0%(9/31)，與Asakur等[4]的數(shù)據(jù)相似，表現(xiàn)出良好的近期療效。從毒副反應(yīng)來看，本組患者均順利完成了治療計(jì)劃,且Ⅲ度和Ⅳ度毒副反應(yīng)并不多，通過積極處理后所有患者均能耐受。

綜上所述，三維適形放療同步聯(lián)合奧沙利鉑與多西紫杉醇治療食管上段癌,能夠取得較好的近期療效，毒副反應(yīng)較輕，值得臨床進(jìn)一步深入研究。

[1]李高峰，黃云超，隋軍.食管癌多學(xué)科綜合治療[M].昆明:云南科技出版社, 2007:159-161.

[2]陳爾成,劉孟忠,胡永紅,等.不能手術(shù)切除行同期放化療的食管癌患者預(yù)后的多因素分析[J].癌癥,2005,24(6):731-734.

[3]Le Chevalier T,Berille J,Zalcberg JR,et al.Overview of docetaxel(taxotere)/cisplatin combination in non-small cell lung cancer[J].Semin Oncol,1999,26(3 Suppl11):13-18.

[4]Asakura H,Takashima H,Yokoe K,et al.Hyperfractionated radiotherapy with concurrent chemotherapy for advanced esophageal cancer[J].Gan ToKagaku Ryoho,2005,32(9):1279-1282.