2009-2011年上海醫院抗腫瘤用藥分析

歸成 徐紅冰 黃堃

（1.上海交通大學附屬第一人民醫院藥劑科 上海 200080；2.上海市食品藥品監督管理局科技情報研究所 上海 200233）

多年來，惡性腫瘤發病率在我國和世界各地區一直呈持續增長趨勢。據國家衛生部統計，20世紀70年代以來，我國癌癥發病及死亡率一直呈上升趨勢，至20世紀90年代的20年間，癌癥死亡率上升29.42%，年齡調整死亡率上升11.56%。2000年癌癥發病人數180萬～200萬人，死亡140萬～150萬人，在城鎮居民中，癌癥已占死因的首位。隨著社會經濟的發展，癌癥的主要危險因素並未得以相應控制[1]。抗腫瘤藥物需求量迅速增長。為此，筆者調研了近年來上海樣本醫院抗腫瘤藥物臨床應用情況，并對其分析和討論，供生產、營銷和使用等部門參考。

1 資料與方法

1.1 資料

抗腫瘤藥物按醫院用藥分析系統(HPDIS)分類，包括烷化劑、抗代謝藥、抗腫瘤抗生素、抗腫瘤植物藥、靶向治療藥和其他抗癌藥。

資料來源于2009-2011年上海119家樣本醫院上報上海市食品藥品監督管理局科技情報研究所的抗腫瘤用藥數據，包括藥品品名（通用名、商品名）、規格、金額、數量和生產廠商等。

1.2 方法

統計2009-2011年上海市119家樣本醫院的抗腫瘤用藥主要品種、金額、排序、份額(%)、增長率(%)及復合年均增長率(%)等，結合臨床應用的情況分析和討論。復合年均增長率（CAGR%）＝[（2011年費用或用量/2009年費用或用量）1/2－1]×100%。

2 結果

2.1 上海樣本醫院全部用藥與抗腫瘤用藥總體情況比較

據上海樣本醫院用藥數據統計結果，2009-2011年上海119家樣本醫院全部用藥與抗腫瘤用藥總體情況比較結果見表1。

表1 2009-2011年上海119家樣本醫院全部用藥與抗腫瘤用藥總體情況比較

2.2 上海樣本醫院抗腫瘤用藥金額領先前20位品種

2011年上海119家樣本醫院抗腫瘤用藥金額領先前20位品種與2010年、2009年金額排序比較結果見表2。

3 分析和討論

3.1 抗腫瘤用藥迅速增長

由表1可見，2009-2011年上海醫院抗腫瘤用藥金額排序逐年上升，增長率快于全部藥物，3年銷售額CAGR，抗腫瘤用藥為13.48%，全部藥物為10.05%；抗腫瘤用藥份額(占全部藥物金額比例)逐年增加，2009-2011年分別為9.32%、9.49%和9.91%。

表2 2011年上海119家樣本醫院抗腫瘤用藥金額領先前20位品種與2010年、2009年金額排序比較

3.2 抗腫瘤用藥變化趨勢

由表2可見，2011年上海醫院抗腫瘤用藥品種金額名列前茅的是多西他賽、奧沙利鉑、紫杉醇等，多年來排序保持相對穩定，是上海醫院抗腫瘤主要用藥。

2010年新進入用藥金額領先前20位品種的有比卡魯胺；2011年新進入用藥金額領先前20位品種的有替吉奧、消癌平；而2009年的吡柔比星(第20位)，2010年被排在第20位以后；2010年的西妥昔單抗(第14位)、索拉非尼(第16位)2011年均被排在第20位以后。

近年來用藥金額明顯增長的還有培美曲塞、曲妥珠單抗、香菇多糖等，下降或持平的還有表柔比星、厄洛替尼等。

3.3 抗腫瘤用藥常用品種

紫杉醇(paclitaxel)為傳統有效抗微管藥物，通過促進微管蛋白、抑制解聚，干擾有絲分裂而使腫瘤細胞死亡，可干擾癌細胞的微管蛋白合成從而發揮抗癌作用，對正常細胞基本無影響，對大多數實體瘤有強力抑制作用，尤其對晚期卵巢癌、乳腺癌、非小細胞肺癌的療效確切。為防止發生過敏反應，宜在治療前給予抗過敏藥物。近年來由于多西他賽上市，替代紫杉醇部分用藥。進口品主要有美國施貴寶公司的“泰素”(Tasol)；國產品主要有江蘇南京思科藥業公司生產的“力撲素”，制成紫杉醇脂質體，能減少不良反應。

多西他賽（docetaxel）是紫杉醇第二代產品，其抗瘤譜比紫杉醇更廣，主要用于治療晚期乳腺癌和非小細胞肺癌。此外對前列腺癌、胰腺癌、軟組織腫瘤、頭頸部癌、食道癌等實體腫瘤均有良好療效。不良反應也較紫杉醇少。該藥在2009-2011年上海樣本醫院抗腫瘤用藥金額排序分別列第1位、第2位、第1位。國產品主要有江蘇恒瑞的“艾素”及山東齊魯制藥的“多帕菲”等，進口的有賽諾菲-安萬特產品，商品名“泰索帝”(Taxotere)。多西他賽得到臨床的青睞，發展態勢良好。

奧沙利鉑(草酸鉑；oxaliplatin)是第三代鉑類化合物，抗瘤譜廣，無順鉑的腎臟毒性，也無卡鉑的骨髓毒性。單用或與氟脲嘧啶、甲酰四氫葉酸鈣聯合治療中、晚期結（直）腸癌有良好的效果，對卵巢癌、胃癌、非小細胞肺癌、頭頸部腫瘤等有一定療效。該藥在2009-2011年上海樣本醫院抗腫瘤用藥金額排序均列第2位。國產品主要有江蘇恒瑞的“艾恒”等；進口品有賽諾菲-安萬特的“樂沙定”(Eloxatin)。

吉西他濱(gemcitabine)是細胞周期特異性抗代謝類藥物，靜注后，很快分布到體內各組織。臨床用于非小細胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他實體腫瘤，是治療胰腺癌的首選藥物。為美國禮來制藥公司的產品，商品名為“健擇”(Gemzar)，國內也有生產，為江蘇連云港豪森生產的“澤菲”，受到臨床的關注。

卡培他濱(capecitabine)為氟尿嘧啶(5-Fu)前體藥物，有很好的靶向性，是一種對腫瘤細胞有選擇性活性的口服細胞毒藥，其本身無細胞毒性，但可在腫瘤所在部位通過腫瘤相關血管因子胸苷磷酸化酶轉化為具有細胞毒性的氟尿嘧啶，從而最大限度地降低氟尿嘧啶對正常人體細胞的損傷。不良反應較氟尿嘧啶輕微，口服方便，適用于紫杉醇和包括有蒽環類抗生素化療方案治療無效的晚期原發性和轉移性乳腺癌的進一步治療，以及用于治療結（直）腸癌，對其他惡性腫瘤的療效及聯合用藥尚在觀察中。產品為瑞士羅氏公司生產，商品名為“希羅達”(Xeloda)。

培美曲塞二鈉(pemetrexed)是一種多靶點抗葉酸代謝藥物，近年來上海醫院用藥呈明顯上升趨勢，抗腫瘤用藥金額排序:2009年列第8位、2010年列第6位、2011年上升至第5位。2004年2月被美國FDA批準與順鉑聯用治療一種罕見的癌癥——惡性胸膜間皮瘤，同年10月FDA又以快速審批的方式批準培美曲塞二鈉作為局部晚期肺癌或轉移性非小細胞肺癌的二線治療藥物。不良反應主要為骨髓抑制，同時應用葉酸和維生素B12可減少其毒性。進口的有美國禮來制藥公司產品，商品名為“力比泰”(Alimta)，國產品有江蘇連云港豪森、山東齊魯等生產。市場前景較好。

替吉奧(gimeracil and oteracil potassium capsules)2011年新進入用藥金額領先前20位。是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌新藥，引人注目，用于不能切除的局部晚期或轉移性胃癌。替吉奧包括替加氟（FT）、吉美嘧啶（CDHP）和奧替拉西（OXO）3種成分。FT是5-Fu的前體藥物，具有良好的口服生物利用度，能在活體內轉化為5-Fu；CDHP能夠抑制在二氫嘧啶脫氫酶作用下從FT釋放出來的5-Fu的分解代謝，有助于長時間血中和腫瘤組織中5-Fu有效深度，從而取得與5-Fu持續靜脈輸注類似的療效；OXO能夠阻斷5-Fu的磷酸化，口服給藥之后，在胃腸組織中具有很高的分布濃度，降低5-Fu全身的毒性。替吉奧與5-Fu相比，替吉奧能維持較高的血藥濃度并提高抗癌活性，明顯減少不良反應，給藥也方便。由日本大鵬藥品工業株式會社生產，商品名“愛斯萬”。2009年初，該藥由其中國子公司大鵬藥品信息咨詢（北京）有限公司引入中國，獲得了SFDA的進口注冊批件，正式在中國上市，國產仿制商品名“維康達”，由山東新時代等生產。

3.4 中草藥制劑

“愛迪”為貴州益佰制藥公司生產的注射劑，是由人參、黃芪、刺五加和斑蝥組成,具有扶正祛邪，抗腫瘤和免疫調節作用，主治消化道呼吸道惡性腫瘤。由于藥品推廣較好，受到臨床青睞。

香菇多糖(lentinan)雖無直接殺傷腫瘤細胞作用，但可通過增強機體的免疫功能而發揮抗腫瘤活性，為化放療輔助藥，主要用于胃癌、肺癌和乳腺癌。國產品由江蘇南京康海藥業公司、福建福州梅峰制藥廠等生產。

復方斑蝥膠囊由斑蝥、人參、刺五加、半枝蓮、黃芪、女貞子、山茱萸等組成。具有破血消瘀，攻毒蝕瘡功能。用于原發性肝癌、肺癌、直腸癌、惡性淋巴瘤和婦科惡性腫瘤等。由北京亞東生物、山西黃河、貴州益佰制藥公司等生產。

“消癌平”為烏骨藤的提取物，具有抗癌、消炎、平喘的作用。用于食道癌、胃癌、肺癌，對大腸癌、宮頸癌、白血病等多種惡性腫瘤，亦可配合放療、化療及手術后治療。產品主要為南京圣和藥業公司生產。

3.5 靶向抗癌藥物

隨著分子生物學技術的提高，在分子水平對腫瘤發病機制和增殖有了比較深入的認識，開始了針對細胞受體關鍵基因和調控分子為靶點的冶療——新型分子靶向抗癌藥物[2-3]。近年來進入臨床單克隆抗體的有利妥昔單抗、西妥昔單抗、曲妥珠單抗等。表皮生長因子受體(EGFR)酪氨酸激酶抑制劑有吉非替尼、厄洛替尼、索拉非尼等。由于治療成本高，臨床療效有待進一步觀察，需注意合理使用。

曲妥珠單抗(trastuzumab)為重組DNA人源化的抗糖蛋白單克隆抗體，瑞士羅氏生產，商品名“赫賽汀”(Herceptin)，主要用于表皮生長因子受體(Her)過度表達的晚期乳腺癌[4]，此外，還可以通過提高腫瘤細胞對化療的敏感性從而提高化療的療效。

利妥昔單抗(rituximab)為上海羅氏制藥公司生產，商品名為“美羅華”，為一種單克隆抗體，主要用于中低度惡性淋巴癌。使用前需要對淋巴癌病理切片進行CD20表達的檢測，以求治療的準確性。研究提示，與其他化療藥物聯合應用，具有協同作用。可延長緩解期[5]。

吉非替尼(ge fi tinib)為英國捷利康公司生產，商品名“易瑞沙”(Iressa)，是一種選擇性表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑，適用于治療既往接受過化療的晚期或轉移性非小細胞肺癌，為二線和三線治療藥物[6]。

厄洛替尼(erlotinib)為瑞士羅氏生產，商品名“特羅凱”(Tarceva)，可用于局部晚期或轉移的非小細胞肺癌治療，也可和吉西他濱聯合治療晚期胰腺癌。

4 結語

醫院是藥品通向市場的最主要終端，通過整理分析其用藥數據，可以了解上海抗腫瘤用藥的情況和變化趨勢。抗腫瘤用藥快速增長，預測未來市場潛力很大。

由于抗腫瘤藥物本身可能有嚴重毒、副作用，臨床必須熟悉藥物的性能，根據循證醫學，制定方案，規范化、個體化合理用藥，以取得預期效果，減少不良反應。

目前，我國生產的抗腫瘤藥物大部份是巳過專利保護期的仿制藥，而國外近年來上市的療效較明顯的新品種，因涉及專利保護，只能進口滿足國內臨床需求。但這些藥通常價格非常昂貴，療效仍需探索。

近年來，隨著納米分子醫學和分子生物學技術的發展，對腫瘤發生機制的探索、抗腫瘤靶點的尋找，新型抗腫瘤藥物的開發，以及治療手段的綜合運用的研究，相信不久的將來一定會有新的突破，提供高效、低毒、價廉的藥物，給腫瘤患者帶來福音。

[1]衛生部. 中國癌癥預防與控制規劃綱要（2004-2010）[M].北京: 人民衛生出版社, 2009: 1-5.

[2]陳新謙,金有豫,湯光. 新編藥物學[M].17版.北京:人民衛生出版社,2011:721-773.

[3]Bianco R, Melisi D, Ciardiello F, et al. Key cancer cell signal transduction pathways as therapeutic targets[J]. Eur J Cancer,2006, 42(3): 290-294 .

[4]Kalofonos HP, Grivas PD. Monoclonal antibodies in the management of solid tumors[J]. Curr Top Med Chem, 2006,6(16): 1687-1705.

[5]勇威本. 利妥昔單抗治療B細胞淋巴瘤現狀[J]. 世界臨床藥物, 2007, 28(5): 274-277.

[6]張陽, 張力. 永無止境的探索[J]. 中國處方藥, 2007, 65(8):61-62.