20例血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤的臨床、病理及預后分析

許亞鳳

(解放軍第一零一醫院血液腫瘤內科，江蘇無錫 214044)

血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤是一種外周T細胞淋巴瘤，占所有外周 T細胞淋巴瘤的15% ～20%，屬少見類型。其特征為系統性疾病，多形性浸潤累及淋巴結，伴有明顯的分支狀高內皮血管和濾泡樹突細胞的增生，其瘤細胞起源于生發中心輔助T淋巴細胞［1］。現將我院診治的20例血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤的臨床、病理及預后特征進行整理，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2007年1月至2012年2月經病理確診的20例血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤患者的臨床資料，年齡40～81歲，平均60.1歲。其中男性12例，女性8例。患者均經病理科醫師確診，并經免疫組化和原位雜交證實。

1.2 方法

1.2.1 標本處理 標本均為淋巴結，術后立即固定在4%中性甲醛液中12～16 h，常規取材后經石蠟包埋、脫水、透明、HE染色，明確診斷。

1.2.2 特殊處理 對標本進行免疫組化染色，采用SP法，操作嚴格按說明書進行;選用的抗體有CD3、CD4、CD5、CD8、CD10、CD20、CD21、CD35、Bcl-6、PD-1、CXCL-13、Ki67。同時對標本應用原位雜交方法檢測EBER。

1.2.3 血清中乳酸脫氫酶、白細胞介素(IL)-6、IL-12的檢測 對確診后(治療前)的患者抽取靜脈血5 ml，使用我院檢驗科生化分析儀檢測乳酸脫氫酶的含量。應用酶聯免疫吸附實驗檢測血清中IL-6、IL-12，檢測均由同一檢驗師操作，步驟嚴格按照操作說明進行，嚴格質控。

2 結 果

2.1 臨床特征

本組20例患者均表現為全身淋巴結的腫大，其中18例伴有發熱，13例伴有肝腫大，11例伴有脾腫大，8例伴有皮疹，6例伴有溶血性貧血，6例伴有多克隆高丙種球蛋白血癥。本組患者乳酸脫氫酶范圍223.4～497.6 U·L－1，16例患者明顯高于正常值。本組患者血清中 IL-6范圍65.24～87.43 mg·L－1，IL-12范圍70.36 ～93.75 mg·L－1，均明顯高于正常值。

2.2 組織病理學觀察

組織病理學觀察顯示淋巴結的結構大部分破壞，副皮質區明顯擴大，其中可見殘存的濾泡。淋巴結周圍組織常被浸潤，但邊緣竇常保存。副皮質區多形性腫瘤彌漫浸潤，細胞小至中等大小，胞質透亮或淡染，核膜清楚。在腫瘤組織中可見T淋巴細胞、免疫母細胞、漿細胞、嗜酸粒細胞、組織細胞等多種細胞混雜，有時可見EBV陽性的R-S樣B細胞。濾泡樹突細胞不規則增生，增生的濾泡樹突細胞常圍繞在高內皮血管周圍。高內皮血管顯著增生呈樹枝狀生長，血管的特征性病變是PAS陽性物質沉積的管壁，這是由于基底膜增生及膠原沉積而引起的。

2.3 特殊處理

本組20例患者腫瘤細胞CD3均陽性、CD20均陰性，而瘤細胞由CD4和CD8陽性細胞混合組成，18例CD4陽性細胞占優勢，2例CD8陽性細胞占優勢。濾泡樹突細胞CD21、CD35陽性，并顯示出明顯的圍繞血管的特征，8例患者CD5彌漫陽性，14例患者CD10彌漫陽性，18例患者BcL-6彌漫陽性，19例CXCL-13彌漫陽性，16例 PD-1彌漫陽性，Ki67陽性率25% ～80%，12例原位雜交顯示EBER少量較大細胞陽性。

3 討 論

血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤是一種較為少見的病變，常發生于老年人，主要表現為全身性病變，10%轉變成彌漫大B細胞淋巴瘤或其他類型的白血病。

3.1 臨床特征

本組血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤為中高度惡性，臨床特征為全身淋巴結腫大、肝脾腫大、發熱、皮疹、溶血性貧血和多克隆高丙種球蛋白血癥等，多伴有自身免疫現象［2］。本病的早期臨床表現常不典型，易造成誤診而延誤治療。近來研究普遍關注乳酸脫氫酶在淋巴瘤中的含量，并證實其表達升高對腫瘤具有促進作用，但對IL-6和IL-12增高研究較少。IL-6和IL-12作為一種促炎因子，具有促進疾病進展的作用，本實驗也間接提示IL-6和IL-12對血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤具有促進作用。此機制將淋巴瘤與炎癥反應聯系起來，但具體機制還有待更多實驗證實。

3.2 組織學特征及免疫表型

本病主要發生于淋巴結內，形態多變，光鏡診斷重復性差，其形態特征有:(1)淋巴結結構破壞，可有殘存、燒光或萎縮的濾泡;(2)腫瘤細胞在副皮質區灶性或彌漫性浸潤，瘤細胞以中等大小為主，胞質淡染，胞核一般呈圓形或橢圓形，染色質呈細粉塵樣;(3)增生的小血管呈樹枝狀，常伴血管內皮細胞的腫脹，周圍可以出現成簇成團的胞質空亮的淺染細胞，胞核通常為圓形或不規則形，大小不等;(4)背景細胞多樣，包括免疫母細胞、漿細胞、小淋巴細胞、嗜酸粒細胞、嗜中性粒細胞、上皮樣細胞等;(5)部分病例可見少量壞死［3］。本組20例患者腫瘤細胞CD3均陽性，提示為T細胞淋巴瘤，而CD20均陰性，均排除了B細胞起源的腫瘤，而瘤細胞由CD4和CD8陽性細胞混合組成，18例CD4陽性細胞占優勢，2例CD8陽性細胞占優勢，由于CD4和CD8均提示細胞毒性與T細胞有關，因此其高表達可能與細胞毒性的作用有關。濾泡樹突細胞CD21、CD35陽性，并顯示出明顯的圍繞血管的特征，也提示在腫瘤中均存在濾泡樹突網。CXCL-13為診斷腫瘤的重要依據性的抗體。

3.3 鑒別診斷

3.3.1 淋巴結反應性增生 本病要與淋巴結反應性增生進行鑒別，特別是EBV感染引起的相應病變等病毒性淋巴結炎及藥物性淋巴結病。但是反應性增生的病變淋巴結基本結構并未破壞，且不出現透明細胞樣瘤細胞，并且T、B兩種細胞的增生保持平衡。而淋巴結基本結構破壞、透明細胞浸潤灶的出現及不規則濾泡樹突網增殖灶的存在提示血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤。

3.3.2 非特殊性周圍T細胞淋巴瘤 本病與非特殊性外周T細胞淋巴瘤的鑒別較難，但是本病常有獨特的臨床特征，且形態學特征包括明顯的樹枝狀高內皮血管的增生、出現透明細胞浸潤灶和不規則濾泡樹突網增殖的病變，且CD10、CXCL13和PD-1陽性在本病中是較特異的［4］。

3.3.3 霍奇金淋巴瘤 本病有時會出現R-S樣的大細胞，但是本病中的R-S樣的大細胞通常為EBV陽性的T細胞，并且出現透明細胞浸潤灶、不規則的濾泡樹突網增生灶和高內皮血管明顯的樹枝狀增生等特征性改變。

3.4 預后

本病預后不良，其中90%的患者臨床表現為侵襲性強，缺乏有效的治療方法，中位生存期小于3年，5年生存率為30%～35%。本病的化療有效率高，但緩解期短。目前尚無成形的化療方案，臨床以CHOP、CVP、VAP、COPBLAM、IMVP-16 作為一線治療，但是治療后的復發率均較高［5～6］。

綜上所述，血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤是一種相對少見的淋巴瘤，臨床應注意診斷要點，同時注意與T細胞淋巴瘤的非特殊型等淋巴瘤的鑒別，免疫組化在該腫瘤的診斷和鑒別診斷中具有重要作用。

［1］張文曦，孫雪梅，林琳，等.血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤并發毛細血管滲漏綜合征2例［J］.臨床血液學雜志，2010，23(3):116-117.

［2］何妙俠，吳麗莉，朱明華.血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤研究的回顧與展望［J］.診斷病理學雜志，2008，15(5):424-426.

［3］唐雪峰，李甘地，李亞林，等.血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤臨床病理研究進展［J］.臨床與實驗病理學雜志，2008，24(5):596-598.

［4］章靜，林榕.血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤2例［J］.臨床血液學雜志，2002，15(6):268.

［5］劉現輝，郭曉娜，程志，等.中西醫結合治療血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤合并自身免疫性溶血及純紅細胞再生障礙性貧血臨床觀察［J］.中醫學報，2011，26(12):1512-1513.

［6］劉嘉，張曦，陳幸華，等.CAOLD方案治療難治復發性血管免疫母細胞性T細胞淋巴瘤的臨床觀察［J］.重慶醫學，2010，39(18):2466-2467.