右美托咪啶用于肥胖患兒給藥劑量的探討

王春平，楊運亮，彭云水，楊光耀，劉衛敬，宋鐵鷹*

（1.河北省石家莊市第一醫院麻醉科，河北石家莊 050011；2.河北省醫學情報研究所，河北石家莊 050071；3.河北省欒城縣中醫院麻醉科，河北石家莊 051430）

右美托咪啶用于肥胖患兒給藥劑量的探討

王春平1，楊運亮1，彭云水2，楊光耀1，劉衛敬3，宋鐵鷹1*

（1.河北省石家莊市第一醫院麻醉科，河北石家莊 050011；2.河北省醫學情報研究所，河北石家莊 050071；3.河北省欒城縣中醫院麻醉科，河北石家莊 051430）

肥胖癥；右美托咪啶；體重；兒童

右美托咪啶在兒科領域應用越來越廣泛，其有效性和安全性已有了大量的研究，但就肥胖患兒右美托咪啶的給藥劑量尚無報道，本研究探討其在肥胖患兒不同體質量參數給藥時的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2013年2—6月在河北省石家莊市第一醫院行全麻手術的患兒40例，體質量指數（bodymass index，BMI）＞30，年齡6～12歲，ASAⅠ或Ⅱ級。除外對麻醉藥物過敏、長期使用阿片類藥物鎮痛、肝腎功能障礙、有睡眠呼吸暫停綜合征病史的患兒。采用隨機數字表法將40例患兒分為總體質量（totalbodyweight，TBW）給藥組（T組，n=20），去脂體質量（leanbodyweight，LBW）給藥組（L組，n=20）。對照組（C組）入選20例（BMI≤25）。根據TBW給藥，觀察并記錄入睡時間、右美托咪啶的輸注量及不良反應。①理想體質量（kg）=8+年齡× 2；②LBW=理想體質量+0.4×（TBW-理想體質量）；③入睡的評估標準為睫毛反射消失；④低血壓標準為收縮壓低于90mmHg或較基礎值低30％，心動過緩標準為心率小于60次/min或較基礎值低30％。

1.2 麻醉方法：所有患兒術前常規禁食禁飲，不使用任何藥物，入室后建立靜脈通路，監測患者脈搏血氧飽和度（pulse oxygen saturation，SpO2）、平均動脈壓（mean arterial pressure，MAP）、心率（heart rate，HR）、呼吸頻率（respiratoryrate，RR）。T組、L組分別按TBW和LBW 0.6μg/kg微量泵給予右美托嘧啶注射液（江蘇恒瑞制藥有限公司，國藥準字號H20120248）泵入10min，再以0.5g·kg-1·h-1維持量泵入至患兒入睡；C組同樣以0.6μg/kg泵注10min，再以0.5g·kg-1·h-1維持量泵入。泵注期間如血壓下降、心率減慢，經靜脈注射適量麻黃堿和（或）阿托品，當SpO2＜92％時給予輔助呼吸。

2 結果

T組入睡時間明顯短于L組和C組（P＜0.05），但右美托咪啶用藥量明顯大于L組和C組（P＜0.05），且易發生心動過緩及低血壓；L組與C組入睡時間、右美托咪啶用藥量及不良事件發生情況差異均無統計學意義；3組均未發生呼吸抑制。見表1，2。

表1 3組入睡時間及右美托咪啶輸注總量比較

表2 3組應用右美托咪啶不良事件發生情況比較（n=20，例數，％）

3 討論

隨著社會經濟的發展、飲食結構的改變，肥胖在全球范圍內增長，患病率與日俱增，與此同時兒童肥胖癥也在各國各地區蔓延。近年來右美托咪啶在小兒麻醉方面的應用越來越受到重視，國內外有很多醫療研究機構都在嘗試把右美托嘧啶應用到小兒。Petroz等［2］認為右美托咪啶的藥代動力學兒童與成年人相似，呈劑量依賴性。右美托咪啶用于肥胖患兒的報道甚少。

鹽酸右美托咪啶是一種高選擇性α2腎上腺素能受體激動劑，1999年經美國食品藥物管理局批準用于重癥監護室成年人氣管插管鎮靜，2008年被批準用于重度監護室外患者的鎮靜。盡管沒有任何國家用藥指南明確右美托咪啶在小兒中的使用，卻因其卓越的藥理學特性而被廣泛應用。

肥胖會起機體一系列的病理生理改變，相關生理上的改變可影響大多數藥物的藥代動力學特性并顯著影響藥物在體內的分布容量，然而藥品說明書上面標注的用藥劑量往往是以TBW為標準的，這就導致了其應用于肥胖患者時劑量的不準確。近年來有學者提出了LBW的概念［3］。也有學者提出了不同看法，Casati等［4］認為，影響麻醉藥物在體內分布容量的主要因素是藥物的脂溶性?，F在已有很多國外學者通過對藥理學方面的研究，認為肥胖患者應該以LBW為標準計算用藥劑量，且并不只是針對麻醉用藥［5-6］。

肥胖兒童氣道阻塞發生率較高，麻醉中易發生低氧血癥，而右美托咪啶作用部位主要在藍斑核［7］，對呼吸中樞無影響，無呼吸抑制作用，可安全用于肥胖兒童。本研究結果顯示，肥胖患兒以LBW為標準輸注右美托咪啶與C組相比，入睡時間和右美托咪啶輸注量差異無統計學意義，且術中無1例發生呼吸抑制，而以TBW標準給藥，給藥劑量偏大，易發生低血壓心動過緩的不良事件。

總之，右美托咪啶可安全用于肥胖患兒，給藥時建議以LBW標準給藥。

［1］SERVIN F，FARINOTTIR，HABERER JP，et al.Propofol infusion formaintenance of anesthesia in morbidly obese patients receiving nitrous oxide.A clinical and pharmacokinetic study［J］. Anesthesiology，1993，78（4）：657-665.

［2］PETROZGC，SIKICH N，JAMESM，et al.A phaseⅠ，two-center study of the pharmacy-okinetics and pharmacodynamics of dexmedetomidine in children［J］.Anesthesiology，2006，105（6）：1098-1110.

［3］趙超，黎梅芳，肖文，等.成人超重和肥胖癥患者每天總熱量計算方法的選擇［J］.廣東醫學，2004，25（5）：577-578.

［4］CASATI A，PUTZU M.Anesthesia in the obese patient：pharmacokinetic considerations［J］.JClin Anesth，2005，17（2）：134-145.

［5］MORGAN DJ，BRAY KM.Lean body mass as a predictor of drug dosage.Implications for drug therapy［J］.Clin Pharmacokinet，1994，26（4）：292-307.

［6］GREEN B，DUFFULL SB.What is the best size descriptor to use for pharmacokinetic studies in the obese？［J］.Br J Clin Pharmacol，2004，58（2）：119-133.

［7］王剛林，谷昆峰，李栓起，等.右美托咪定復合芬太尼清醒鎮靜用于纖維支氣管鏡檢查及最佳劑量的探討［J］.河北醫科大學學報，2013，34（7）：833-835.

（本文編輯：劉斯靜）

R614

B

1007-3205（2013）11-1462-02

2013-09-09；

2013-10-14

2013年度河北省醫學科學研究課題計劃項目（20130651）

王春平（1983-），女，河北衡水人，河北省石家莊市第一醫院主治醫師，醫學碩士，從事臨床麻醉學藥理研究。

*通訊作者。E-mail：song84989@aliyun.com

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.11.041