甜瓜蒂對梗阻性黃疸兔肝損傷的療效觀察

趙 飛，吳建華，崔愛民，郭占軍

（1.河北省優撫醫院內科，河北石家莊050051；2.河北醫科大學第四醫院實驗動物中心，河北石家莊050011；3.河北省東光縣醫院內科，河北東光061600；4.河北醫科大學第四醫院消化內科，河北石家莊050011）

·論 著·

甜瓜蒂對梗阻性黃疸兔肝損傷的療效觀察

趙 飛1，吳建華2，崔愛民3，郭占軍4*

（1.河北省優撫醫院內科，河北石家莊050051；2.河北醫科大學第四醫院實驗動物中心，河北石家莊050011；3.河北省東光縣醫院內科，河北東光061600；4.河北醫科大學第四醫院消化內科，河北石家莊050011）

目的 探討甜瓜蒂對梗阻性黃疸兔肝損傷的治療作用。方法新西蘭大白兔30只，分手術組（24只）、對照組（6只），手術組膽總管結扎后第3天測定膽紅素，取總膽紅素＞80μmol/L兔梗阻性黃疸模型12只，隨機分模型組和治療組。治療組經鼻黏膜給藥甜瓜蒂10mg/kg，1次/3d，并耳中央動脈采血測定總膽紅素，觀察生存情況。結果治療組術后12d血清總膽紅素與模型組相比明顯降低（P＜0.05）。在45d觀察期內治療組生存時間明顯延長（P＜0.05）。結論甜瓜蒂可以有效降低梗阻性黃疸兔總膽紅素，并延長梗阻性黃疸兔生存時間。

黃疸，阻塞性；創傷和損傷；瓜蒂

黃疸是肝病及膽道梗阻疾病的常見體征，尤其在晚期肝癌中黃疸治療相當棘手，患者因黃疸加重肝損傷，預后不良。甜瓜蒂為葫蘆科一年生草質藤本植物甜瓜的果蒂，據《本草綱目》記載，可治療黃疸。研究［1］表明甜瓜蒂治療頑固性黃疸療效顯著。本研究復制梗阻性黃疸動物模型，經鼻給予甜瓜蒂治療，觀察血清總膽紅素及生存情況。

1 材料與方法

1.1 實驗動物及分組：新西蘭大白兔30只，購自河北省實驗動物中心，普通級，雄性，體質量1 800～2 200g（合格證編號1110071）。飼養于河北醫科大學第四醫院實驗動物中心，環境溫度18～24℃，濕度40％～60％，飼料、飲用水均為無菌。

1.2 主要藥物及試劑：甜瓜蒂購自樂仁堂醫藥集

團股份有限公司，粉碎后使用（批號071228）。總膽紅素采用美國Beckman Coulter公司生產的全自動生化分析儀LX20PRO。

1.3 實驗方法：兔術前禁食12h，不禁水，均稱體質量后，2％戊巴比妥鈉（40mg/kg）耳緣靜脈麻醉，仰臥位固定于手術臺，剪除胸腹部毛，消毒，在嚴格無菌操作下，劍突下小切口（約3.5cm）進腹，打開肝十二指腸韌帶，游離膽總管，于膽總管中上段用4號絲線雙重結扎并切斷，遠端再予以結扎，逐層關腹為手術組，共24只。進腹后打開肝十二指腸韌帶，游離膽總管不結扎切斷為對照組，共6只。術后飼養條件與術前一致。手術組膽總管結扎后第3天測定膽紅素，取總膽紅素＞80μmol/L兔梗阻性黃疸模型12只，隨機分模型組和治療組，每組6只。治療組經鼻黏膜給予甜瓜蒂10mg/kg，1次/3d，并耳中央動脈采血測定總膽紅素，觀察生存情況。術后3d給予甜瓜蒂10mg/kg，1次/3d，并測定血清總膽紅素、丙氨酸轉氨酶及天冬氨酸轉氨酶，觀察生存情況。

1.4 動物生存分析：治療組和模型組各6只進行臨床生存的觀察，以45d為觀察結束日期。

1.5 統計學方法：應用SPSS17.0統計軟件進行數據分析。計量資料以±s表示，采用重復測量設計資料的方差分析；模型組和治療組生存曲線采用Kaplan-Meier法，組間比較采用Log-Rank檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 血清膽紅素比較：治療組血清總膽紅素水平在術后12d（即給藥后9d）與模型組相比明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 各組血清總膽紅素比較 （n=6，±s，μmol/L）

表1 各組血清總膽紅素比較 （n=6，±s，μmol/L）

*P＜0.05與對照組比較 #P＜0.05模型組比較（方差分析）

?

2.2 血清丙氨酸轉氨酶比較：治療組血清丙氨酸轉氨酶水平在術后明顯升高（P＜0.05），于術后15與其他組比較差異無統計學意義，見表2。

表2 各組血清丙氨酸轉氨酶比較 （n=6，±s，U/L）

表2 各組血清丙氨酸轉氨酶比較 （n=6，±s，U/L）

*P＜0.05與對照組和模型組比較（方差分析）

?

2.3 血清天冬氨酸轉移酶比較：治療組血清天冬氨酸轉氨酶水平在術后明顯升高，下降較模型組快，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 各組血清天冬氨酸轉氨酶比較（n=6，±s，U/L）

表3 各組血清天冬氨酸轉氨酶比較（n=6，±s，U/L）

*P＜0.05與對照組比較 #P＜0.05與模型組比較（方差分析）

?

2.4 生存分析：模型組中位生存時間為14d，治療組的中位生存時間為42d，經Log-Rank檢驗，治療組生存時間明顯延長（P＜0.05）。

3 討 論

黃疸是臨床常見體征，可導致機體腸黏膜功能損害［2-3］，引起革蘭陰性桿菌大量繁殖，并產生內毒素通過腸黏膜屏障入血［4］。內毒素血癥可進一步促發全身炎癥反應綜合征以及多器官功能不全綜合征［5］，甚至導致死亡［6］。臨床上對于晚期肝癌黃疸的治療卻比較棘手，膽道梗阻時，膽管內膽汁滯留，血清膽紅素升高，對肝臟實質細胞、肝臟血流動力學及肝臟免疫功能產生損傷，引起肝細胞壞傷，使肝細胞丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶升高［7］。

據《本草綱目》記載，熱病發黃，用瓜蒂為末，取大豆大小一團吹鼻中，輕則半日，重則一日，流出黃水好愈。賈建偉等［1］使用甜瓜蒂經鼻黏膜給藥治療乙型肝炎引發的黃疸，取得明顯療效。甜瓜蒂主要含葫蘆素B、E、D，異葫蘆素B，葫蘆素B，葡萄糖苷以及葫蘆素類化合物等物質［8］。能明顯恢復肝損傷模型的丙氨酸轉氨酶異常和肝細胞疏松、空泡、壞死等病理改變，并能抑制脂肪肝和肝纖維化的發生［9］。

本研究復制梗阻性黃疸動物模型，給予甜瓜蒂不僅有效降低了血清總膽紅素，而且明顯延長了生存時間，為晚期肝癌等所致黃疸的治療提供了一個新的治療手段，在給予甜瓜蒂后治療組血清丙氨酸轉氨酶及血清天冬氨酸轉移酶明顯升高，考慮是否為藥物劑量較高引發的肝損傷，但在后期血清丙氨酸轉氨酶及血清天冬氨酸轉移酶明顯下降。甜瓜蒂退黃機制仍需進一步研究，以促進其臨床應用。

［1］ 賈建偉，楊積明，袁桂玉，等.甜瓜蒂經鼻黏膜給藥治療頑固性黃疸［J］.天津醫藥，2004，32（6）：345-346.

［2］ 田延鋒，李勇.梗阻性黃疸對腸黏膜屏障功能的影響及藥物干預［J］.河北醫科大學學報，2007，28（2）：151-154.

［3］ 侯洪濤，姜慧卿.梗阻性黃疸對腸黏膜屏障的損傷及藥物影響［J］.河北醫科大學學報，2009，30（11）：1216-1219.

［4］ 王常會，李磊，魏瑋，等.谷氨酰胺對兔梗阻性黃疸腸黏膜屏障的保護作用［J］.泰山醫學院學報，2010，31（11）：834-836.

［5］ 張德巍，劉金鋼，王勇.梗阻性黃疸對大鼠腎臟水通道蛋白-3mRNA表達的影響及意義［J］.山西醫藥雜志，2011，40（11）：1068-1070.

［6］ 夏國棟，周賢，鄧明明，等.異甘草酸鎂注射液對大鼠梗阻性黃疸肝損傷的保護作用［J］.現代實用醫學，2011，23（7）：786-787，793.

［7］ 李源淵，赫長勝，侯建敏.茵陳多糖對梗阻性黃疸幼鼠肝損傷的保護作用［J］.河北醫藥，2012，34（8）：1128-1130.

［8］ 劉金丹，孫國祥，池劍玲.甜瓜蒂的毛細管電泳數字化指紋圖譜［J］.沈陽藥科大學學報，2008，25（7）：556-562.

［9］ 楊凱，鄭剛.葫蘆素BE的藥理作用研究進展［J］.國際中醫中藥雜志，2006，28（1）：27-29.

（本文編輯：劉斯靜）

R575.5

B

1007-3205（2013）07-0807-03

2012-12-05；

2013-01-06

趙飛（1981-），男，河北行唐人，河北省優撫醫院主治醫師，醫學碩士，從事消化內科疾病診治研究。

*通訊作者。E-mail：zjguo5886@yahoo.com.cn

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.07.023