血漿PAPP-A與sCD40L在急性冠狀動脈綜合征中的臨床意義

朱貴忠，孫 莉，楊進(jìn)波

（1.武漢大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院2010級生物醫(yī)學(xué)工程班，湖北武漢430071；2.襄陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院醫(yī)學(xué)院臨床基礎(chǔ)檢驗教研室，湖北襄陽441000；3.湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬襄陽醫(yī)院檢驗科，湖北襄陽441000）

急性冠狀動脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是臨床上常見的急危重癥，是冠狀動脈內(nèi)不穩(wěn)定的動脈粥樣斑塊破裂或糜爛引起血栓形成所導(dǎo)致的心臟急性缺血綜合征，包括ST段抬高型急性心肌梗死（ST-segment elevation myocardial infarction，STEMI），非ST段抬高型急性心肌梗死（non-ST-elevation myocardial infarction，NSTEMI）及不穩(wěn)定性心絞痛（unstable angina，UA）。動脈粥樣斑塊的形成和發(fā)展是個慢性炎癥過程，是動脈內(nèi)膜對損傷做出反應(yīng)的結(jié)果［1-3］。ACS與動脈粥樣斑塊的大小、狹窄范圍無直接關(guān)系，而主要取決于斑塊的易損性［4］。易損斑塊在ACS的發(fā)病及進(jìn)展過程中起到了重要作用［5］。如果血漿中某種生化標(biāo)志物能夠反應(yīng)斑塊的穩(wěn)定性，將對ACS危險分層提供積極的臨床意義?，F(xiàn)將本院ACS患者妊娠相關(guān)血漿蛋白A（pregnancy-associated plasma pro-tein-A，PAPP-A）與可溶性CD40配體（soluble cluster of differentiation 40ligand，sCD40L）在ACS中的臨床意義報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年8月至2012年2月本院心內(nèi)科住院的ACS患者118例，按病情將其分為急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）36例為 AMI組，其中，男22例，女14例；年齡44～72歲，平均（58.1±13.2）歲；不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）40例為 UAP組，其中，男24例，女16例；年齡43～73歲，平均（57.7±13.6）歲；穩(wěn)定型心絞痛（stable angina pectoris，SAP）42例為SAP組，其中，男25例，女17例；年齡42～72歲，平均（57.9±14.1）歲；選擇同期冠狀動脈造影正常者38例為對照組，其中，男23例，女15例；年齡44～73歲，平均（57.3±13.9）歲。所有對象均排除感染、腫瘤、全身免疫性疾病、嚴(yán)重肝腎疾病、周圍血管疾病及嚴(yán)重心功能不全等。各組對象在年齡、性別、血脂等基礎(chǔ)資料方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2 血漿標(biāo)志物的檢測 所有研究對象發(fā)病12h內(nèi)采集肘靜脈血，肝素抗凝，立即分離血漿。PAPP-A采用電化學(xué)發(fā)光法檢測，儀器為羅氏E170，試劑為羅氏配套試劑，sCD40L濃度采用酶聯(lián)免疫吸附試驗法（enzyme-linked immunosrbent dassay，ELISA）檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料以±s表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間差異比較采用單因素方差分析，變量間的相關(guān)性分析采用直線相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 ACS組各亞型與對照組PAPP-A、sCD40L的比較 血漿PAPP-A和sCD40L濃度在AMI組、UAP組和SAP組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），SAP組與對照組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

表1 各組患者PAPP-A、sCD40L比較（±s）

表1 各組患者PAPP-A、sCD40L比較（±s）

＊：P＜0.05，與對照組和SAP組比較。

組別 n PAPP-A（mIU／L） t sCD40L（mg／L）t 55.83 UAP組 40 18.12±1.40＊ 46.35 24.80±2.80＊ 24.63 SAP組 42 5.96±0.96 0.55 13.07±1.85 1.52對照組 38 5.85±0.86 12.52±1.30 F 1 505.60 1 198.80 P＜0.05 ＜AMI組 36 21.74±1.64＊ 52.59 41.10±2.86＊0.05

2.2 血漿PAPP-A和sCD40L的相關(guān)性分析 經(jīng)直線回歸與相關(guān)性分析，血漿PAPP-A和sCD40L存在明顯的正相關(guān)性（r＝0.862，P＜0.05）。

3 討 論

易損斑塊是ACS的危險因素之一，金屬蛋白酶在動脈粥樣硬化斑塊的形成并且發(fā)展為不穩(wěn)定斑塊和破裂過程中起著重要作用，早期檢測識別易損斑塊對降低患病率、病死率有重要意義。PAPP-A是基質(zhì)金屬蛋白酶MMPs家族中的一員，為一種鋅離子依賴性金屬蛋白酶。Bayes-Genis等［6］首先在ACS猝死的患者尸檢中發(fā)現(xiàn)，破裂或糜爛的不穩(wěn)定斑塊和細(xì)胞外基質(zhì)中含有大量PAPP-A，且在最易破裂的斑塊“肩部”PAPP-A表達(dá)最豐富，而穩(wěn)定斑塊中的PAPP-A卻含量極少。Schoos等［7］研究也證實，患者外周血和粥樣斑塊內(nèi)PAPP-A明顯升高，且其表達(dá)在最易破裂的斑塊肩部最豐富，提示PAPP-A是斑塊不穩(wěn)定性的標(biāo)志物。Elesber等［8］研究了59例急診胸痛患者，通過多變量分析發(fā)現(xiàn)，糾正了年齡、性別、胸痛類型、危險因素數(shù)目、既往冠狀動脈疾病史、肌鈣蛋白I水平、非特異性心電圖變化等因素，PAPP-A水平仍然可以作為急診胸痛患者診斷為ACS的預(yù)測因子。金中淦等［9］研究認(rèn)為ACS患者血清PAPP-A濃度明顯升高，可作為ACS斑塊不穩(wěn)定性的血清學(xué)標(biāo)志物，對超靈敏肌鈣蛋白T陰性的ACS患者具有一定的診斷價值。

CD40配體（CD40L）屬于腫瘤壞死因子受體超家族成員，可溶性CD40L（sCD40L）是血液中存在的CD40L的三聚肽片段。近年來研究發(fā)現(xiàn)CD40-CD40L信號系統(tǒng)參與了動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展［10］，動物模型中亦證實阻斷CD40-CD40L的反應(yīng)，可明顯減輕粥樣斑塊形成［11］。韓軼鵬等［12］研究顯示頸動脈未破裂和破裂的不穩(wěn)定斑塊組血清sCD40L濃度均顯著高于穩(wěn)定斑塊組，認(rèn)為血清sCD40L濃度與斑塊的易損性之間存在相關(guān)性，sCD40L可能在斑塊去穩(wěn)定性和破裂的過程中起作用。原因可能是CD40-CD40L的高度表達(dá)，會激活免疫及炎癥的反應(yīng)，導(dǎo)致動脈粥樣斑塊局部炎癥細(xì)胞浸潤，促發(fā)斑塊破裂，臨床表現(xiàn)為ACS事件［13］。

易損斑塊在ACS的發(fā)病及進(jìn)展過程中起到了重要作用［14］，PAPP-A作為金屬蛋白酶家族的成員，可降解細(xì)胞外基質(zhì)、分解纖維帽，導(dǎo)致斑塊穩(wěn)定性被破壞，而CD40L也可以促進(jìn)MMP-1、MMP-3、MMP-9等的表達(dá)，進(jìn)而促使斑塊不穩(wěn)定。本文發(fā)現(xiàn)血漿PAPP-A、sCD40L表達(dá)水平存在顯著相關(guān)性，推斷CD40L可能誘導(dǎo)PAPP-A的表達(dá)上調(diào)，但還需進(jìn)一步驗證。

本研究血漿PAPP-A、sCD40L表達(dá)水平在AMI組、UAP組、SAP組和對照組中存在差異，發(fā)現(xiàn)AMI組血漿PAPP-A、sCD40L表達(dá)水平最高，顯著高于其他各組，UAP組次之，顯著高于SAP組和對照組，而SAP組與對照組比較，血漿PAPPA、sCD40L表達(dá)水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義，表明血漿PAPP-A、sCD40L越高，ACS的危險性越高。

血管內(nèi)超聲檢查能夠顯示血管的橫斷面圖像，準(zhǔn)確地提供血管的諸多信息，如：血管壁形態(tài)，有無斑塊及斑塊形態(tài)甚至斑塊性質(zhì)，管徑大小，管腔面積，有無血栓等［15］。目前，中國冠狀動脈內(nèi)超聲檢查尚未普及，且技術(shù)要求較高，患者經(jīng)濟負(fù)擔(dān)重，血漿標(biāo)志物如PAPP-A、sCD40L的檢測，能有效判斷斑塊是否易損，可成為ACS患者危險分層及預(yù)后判定的重要手段。

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