血清高密度脂蛋白水平與原發性高血壓預后的關系研究

珠勒皮亞·司馬義，陳玉嵐，布海力且木·買買提

（1.新疆醫科大學第一附屬醫院高血壓科，烏魯木齊830002；2.新疆維吾爾自治區庫爾勒市第一人民醫院心內科 841000）

近年來，原發性高血壓（essential hypertension，EH）的發病率逐漸增加，由其引發的心腦血管疾病事件的嚴重后果已經得到了臨床醫生的高度重視［1］，尤其是EH伴有血脂異常的患者，其發生心腦血管事件的概率大大高于血脂正常患者［2］。采取合適的方法早期判斷患者發生心腦血管事件的概率對改善EH患者的預后有著重要意義［3-4］。現將本院EH患者320例高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL）水平對EH預后的影響分析報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年6月至2009年6月本院確診為EH患者320例。根據HDL濃度分為HDL正常組190例，其中，男115例，女75例，平均年齡（51.0±22.5）歲。HDL減低組130例，其中，男73例，女57例，平均年齡（53.0±20.0）歲。入組標準為3年內均未服用過調血脂藥物、未發生過心腦血管事件，排除因貧血、甲亢等導致的繼發性高血壓患者，排除肺、肝、腎、內分泌及其他相關的疾病。所有患者均隨訪3年。

1.2 檢查方法

1.2.1 HDL檢測 清晨抽取入選患者空腹靜脈血3mL于肝素抗凝管，3 000r／min×10min離心分離血漿，采用OLYMPUS AU 5421全自動生化分析儀檢測，HDL試劑盒為奧斯邦公司提供，參考范圍1.29～1.55mmol／L，濃度低于1.29 mmol／L的視為 HDL減低，其他為正常。HDL采用酶比色法，檢測過程嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.2.2 頸動脈內膜中膜厚度（intimia-media thickness，IMT）檢測 在頸動脈遠端距分叉2cm處血管后壁測量內膜-中層厚度，采用飛利浦IU22彩色多普勒超聲儀檢查［5］，記錄3年前后所有患者的IMT厚度。

1.2.3 動態心電圖檢測心率變異（heart rate viability，HRV）采用美國Mortara 12導同步全信息動態心電圖系統記錄24 h動態心電圖。受檢者8：00～9：00至次日8：00～9：00佩戴Holter，檢查前1d禁止飲用咖啡、濃茶、酒和可能影響心臟自主神經功能的藥物，避免劇烈運動和情緒激動，對比3年前、后患者的24h動態心率和HRV，HRV用全程NN間期的標準差（standard diviation of NN intervals，SDNN）反映，根據歐美HRV專家委員會1996年提供的數據SDNN參考范圍為（141±39）ms，＜100ms為降低。

1.3 統計學處理 應用SPSS11.5軟件進行統計學數據處理。計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗、χ2檢驗或者Fisher檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

兩組患者3年前、后HDL水平、臨床指標變化及發生心腦血管事件和臟器損傷情況見表1～3。

表1 兩組患者3年前、后HDL水平比較（±s，mmol／L）

表1 兩組患者3年前、后HDL水平比較（±s，mmol／L）

＊：P＜0.05，與 HDL正常組比較；＃：P＜0.05，與同組3年前比較。

濃度HDL正常組 190 1.43±0.28 1.29±0.24組別 n 3年前HDL濃度 3年后HDL＃HDL減低組 130 1.15±0.36＊ 0.89±0.16＊＃

表2 兩組患者3年前、后各觀察指標變化情況（±s）

表2 兩組患者3年前、后各觀察指標變化情況（±s）

＊：P＜0.05，與 HDL正常組比較；＃：P＜0.05，與同組3年前比較。

SDNN（ms） 心率（次／分） 收縮壓（mm Hg） 舒張壓（mm Hg）IMT（mm）組別 n年后HDL正常組 190 120.2±14.3 124.5±12.3 76.8±7.6 77.5±8.2 154.4±25.5 158.6±23.5 95.5±16.8 99.4±20.5 1 3年前 3年后3年前 3年后3年前 3年后3年前 3年后3年前 3.24±0.18 1.14±0.18 HDL減低組 130 116.1±13.5 93.2±10.4＊＃ 78.3±7.5 78.5±8.0 158.5±22.5 170.5±22.5＊ 95.8±14.0 115.6±16.8＊ 1.27±0.22 1.37±0.25＃

表3 兩組患者3年前、后發生心腦血管時間和臟器損傷比較［n（%）］

3 討 論

EH是一種多因素相互作用的慢性非傳染性疾病，其發病機制復雜，涉及多個調節環節，晚期多因各種并發癥而死亡，其中最常見的死亡原因為心腦血管病。鄭淵等［6］研究表明，EH所致的左心室肥厚與心絞痛、心肌缺血、心肌梗死均直接相關。EH還會導致機體動脈的血流動力學改變。孔渝菡等［7］研究顯示，通過TCD檢查到EH患者的腦血管動力學改變嚴重，由此引發的嚴重的心腦血管并發癥嚴重影響EH患者的預后。近些年EH患者病例數越來越多，控制高血壓導致的并發癥是臨床醫生所面臨的新的挑戰。

HDL是密度最大的脂蛋白（d＝1.063～1.210kg／L）。其組分中蛋白質、磷脂、膽固醇和三酰甘油，HDL可通過酶和受體的作用，將周圍組織的膽固醇移至肝臟降解處理，同時抑制細胞結合和攝取LDL-C，阻止膽固醇在動脈壁的沉積，故血清HDL水平被認為是EH預后的危險因素之一［8］。近年研究發現，血清HDL低水平是EH伴隨心血管疾病的最重要的危險因素。據估計，血清中HDL含量增加1mg／dL，EH伴隨心血管疾病的發生就減少2%～3%。HDL能從外周細胞攝取多余膽固醇的并運輸回到肝臟并排出，這一觀點得到該領域專家的一致認同［9］。血清HDL含量變化可作為評價EH預后危險性的一個指標。因此，檢測患者血清HDL水平對了解EH預后以及其他相關心血管疾病和靶器官損害的早期診斷具有重要意義。血清HDL水平與EH伴隨心、腦血管并發癥的患者有很好的相關性。趙培凱等［10］研究發現，血漿低HDL與高的MPO對冠狀動脈綜合征方面具有明顯的協同作用。

心腦血管疾病常常以發病急、病情重、預后差嚴重影響患者生命，而高血壓和心腦血管病變是導致這一疾病的重要元兇，如何提前判斷患者發生這一疾病的概率對提早防范具有重要的意義。

左心室肥厚是EH患者的表現之一，較嚴重的心室肥厚引起較嚴重的HR增快，增快的HR更進一步減少冠狀動脈血管舒張儲備和冠狀動脈血流的增加，而且增加高血壓并發左心室肥厚的比例［11］。此外，HRV能反映心臟自主神經活性，心臟自主神經系統失調也是EH的發病機制之一，SDNN在一定程度上能夠反映患者自主神經損害程度，預示心血管事件中猝死的風險［12-14］。頸動脈硬化與增厚的EH患者的心血管危險因素增加［15］，且有研究表明，HRV異常的EH患者，IMT進展明顯，動脈硬化進展加速，說明高的HRV與IMT可能成為EH預后的危險因素之一。

本研究結果顯示，所有患者均未進行血脂干預，3年前、后其HDL均有所下降，但HDL正常組未下降至參考范圍以下，且兩組的HDL比較差異有統計學意義。本研究發現，反映HRV的SDNN在HDL減低組的3年后SDNN要低于HDL正常組，說明HDL減低組的患者HRV系數要大于正常組，HDL減低組組內比較發現SDNN也要低于3年前，這一結果可能提示低的血漿HDL可能對SDNN的減低具有促進作用，HDL減低組患者3年后的IMT也要厚于HDL正常組，低的SDNN與加速的IMT預示著較高的心血管事件發生率，這一結果在本實驗判斷無癥狀性心缺血、心絞痛和腦血管意外中也得到了驗證。患者的SBP、DBP在3年期間也有不同程度升高，但是值得注意的是3年前兩組患者的SBP、DBP比較差異無統計學意義，但是3年后，低HDL組患者的平均SBP、DBP均高于HDL正常組，這一結果提示，3年內，低HDL導致患者血壓上升更突出。本研究中兩組患者出現心血管事件與腎損傷癥狀的例數，發現兩組患者無癥狀心肌缺血、腦血管意外方面比較差異有統計學意義（P＜0.05），心絞痛方面比較差異也有統計學意義（P＜0.05）。

總之，發生心腦血管疾病的原因可能是多種多樣的，本研究發現，低血漿HDL水平對EH患者的預后會產生不良影響，對于無明顯心腦血管疾病發生征兆的EH患者，提早檢測HDL水平，對預防心腦血管疾病具有重要意義。

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