細胞分布寬度與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病及其病變程度的相關研究

董夢舒，吳清華

（南昌大學第二附屬醫院心血管內科 330006）

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（coronary heart disease，CHD）已成為危害人類健康和生命的重要疾病，尋求簡便易行的檢測指標對CHD患者行早期危險分層，區分高危人群，是臨床急需解決的問題。近年發現紅細胞分布寬度（red cell distribution width，RDW）與急性心肌梗死［1-3］、心力衰竭［4-5］和穩定型心絞痛［6-8］的不良預后密切相關。本研究以2007年1月至2011年6月在本院行冠狀動脈造影的患者為研究對象，回顧分析RDW水平與冠狀動脈病變程度的關系，以及RDW是否是CHD的獨立危險因素，為CHD的早期防治提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2007年1月至2011年6月在本院行冠狀動脈造影檢查確診為CHD的患者424例，其中男性319例（75%），女性105例（25%），年齡（66.58±11.46）歲。CHD診斷標準為冠狀動脈及其主要分支內徑狹窄大于或等于50%。排除心肌病、血液系統疾病、肝腎功能不全、冠狀動脈旁路移植或冠狀動脈內支架術病史者。

1.2 方法及評估 采用Gensini評分［9］方法對冠狀動脈病變程度作定量分析。每處病變的積分為狹窄程度評分（狹窄程度1%～25%為1分，26%～50%計2分，51%～75%計4分，76%～90%計8分，91%～99%計16分，100%計32分）乘以病變部位評分（左主干病變計5分，左前降支或回旋支近段計2.5分，左前降支中段計1.5分，左前降支遠段、左回旋支中、遠段計1分，右冠狀動脈計1分），每例患者的積分為所有病變積分的總和。

1.3 統計學處理 應用SPSS17.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗和χ2檢驗，計量資料間相關性采用直線相關分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

4組Gensini評分、CHD病變程度相關危險因素及RDW與其他指標的相關性分析見表1～3。直線相關分析顯示RDW 與Gensini評分正相關（r＝0.207，P＜0.05），見圖1。

表1 各組基本臨床資料Gensini評分比較

續表1 各組基本臨床資料Gensini評分比較

表2 RDW與其他指標的相關性分析

圖1 CHD患者RDW水平與Gensini評分散點圖

表3 Gensini評分與相關危險因素的相關分析

3 討 論

本研究發現，隨著冠狀動脈病變加重，RDW逐漸增高，差異有統計學意義，可能是CHD病變程度的早期預測因子。同時，在以RDW為因變量的回歸分析中顯示RDW的升高與多種因素相關，其中與血紅蛋白（Hb）呈負相關，在控制了Hb后，RDW依然與Gensini評分獨立相關，可能是病變早期伴有紅細胞破壞或無效造血時，RDW已經發生變化，但Hb可能仍正常［10］，因而RDW較Hb更敏感。

RDW影響冠狀動脈病變程度的生理機制尚不明確，一些研究認為RDW增高是機體潛在炎癥狀態的標志物［7］，炎癥能影響紅細胞生成、紅細胞半衰期、紅細胞細胞膜可變形性等一些增加紅細胞異質性的因素［11］，同時大量炎癥因子抑制骨髓造血功能和促紅細胞生成素的生成、影響鐵代謝［12］，抑制紅細胞成熟，幼稚紅細胞釋放入血循環導致RDW增高［13］。已發現C-反應蛋白［14］、白介素-6［15］等炎性標記因子與冠狀動脈病變程度相關。在本研究中發現，非特異性炎癥指標白細胞可能是RDW的獨立影響因子，隨著冠狀動脈病變的加重及心功能的惡化，白細胞逐漸升高，具有明顯統計學意義。

此外，病程中神經內分泌系統激活，縮血管物質水平增高，使腎血管收縮，造成腎缺血性損傷，促紅細胞生成素合成下降，骨髓內紅細胞生成減少引起貧血［16］。腎功能減退亦被認為是心血管事件的獨立預測因子［17］。腎小球濾過率隨RDW增加而逐級遞減［18］，低濾過率可強烈預測高RDW，提示RDW與腎功能之間呈負性相關性。最后，臨床上血管緊張素轉換酶抑制劑在CHD患者中的大量應用，干擾了促紅細胞生成素的生成和骨髓紅細胞生成素的活性致貧血發生［19］。上述任何一種或多種作用機制最終都可影響紅細胞生成，進而導致RDW增高。

本研究以Gensini評分來量化冠狀動脈病變程度，應用多元回歸模型分析研究RDW與冠狀動脈病變程度的關系，較好地控制了混雜偏倚，但CHD影響因素較多，無法將其他因素一一進行匹配對比分析。未來研究方向應致力于進一步了解RDW與CHD相關的病理生理機制，以對CHD的早期防治有更深入的認識。

［1］Uyarel H，Ergelen M，Cicek G，et al.Red cell distribution width as a novel prognostic marker in patients undergoing primary angioplasty for acute myocardial infarction［J］.Coron Artery Dis，2011，22（3）：138-144.

［2］Dabbah S，Hammerman H，Markiewicz W，et al.Relation between red cell distribution width and clinical outcomes after acute myocardial infarction［J］.Am J Cardiol，2010，105（3）：312-317.

［3］Poludasu S，Marmur JD，Weedon J，et al.Red cell distribution width（RDW）as a predictor of long-term mortality in patients undergoing percutaneous coronary intervention［J］.Thromb Haemost，2009，102（3）：581-587.

［4］Felke GM，Allen LA，Poeoek SJ，et al.Red cell distribut ion width as a Hovel prognost ic marker in heart failure：data from CHARM program and the duke databank［J］.J Am Coil Cardinl，2007，50（1）：40-47.

［5］Al-Najjar Y，Goode KM，Zhang J，et al.Red cell distribution width：an inexpensive and powerful prognostic marker in heart failure［J］.Eur J Heart Fail，2009，11（12）：1155-1162.

［6］Fukuta H，Ohte N，Mukai S，et al.Elevated plasma levels of B-type natriuretic peptide but not C-reactive protein are associated with higher red cell distribution width in patients with coronary artery disease［J］.Int Heart J，2009，50（3）：301-312.

［7］Tonelli M，Sacks F，Arnold M，et al.Relation between red blood cell distribution width and cardiovascular event rat e in people with coronary disease［J］.Circulation，2008，117（2）：163-168.

［8］Isik T，Uyarel H，Tanboga IH，et al.Relation of red cell distribution width with the presence，severity，and complexity of coronary artery disease［J］.Coron Artery Dis，2012，23（1）：51-56.

［9］Gensini GG.A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart disease［J］.Am J Cardiol，1983，51（3）：606.

［10］McLaughlin VV，Presberg KW，Doyle RL，et al.Prognosis of pulmonary arterial hypertension：ACCP evidence based clinical practice guidelines［J］.Chest，2004，126（1）：S78-92.

［11］Weiss G，Goodnough LT.Anemia of chronic disease［J］.N Engl J Med，2005，352（10）：1011-1023.

［12］Deswal A，Peterson MJ，Feldman AM，et al.Cytokines and cytokine receptors in advanced heart failure：an analysis of the cytokine database from the Vesnarinone Trial（VEST）［J］.Circulation，2001，103（16）：2055-2059.

［13］Caramelo C，Justo S.Anemia in heart failure［J］.Rev Esp Carliol，2007，60（8）：848-60.

［14］Drakopoulou M，Toutouzas K，Stefanadi E，et al.Association of inflammatory markers with angiographic severity and extent of coronary artery disease［J］.Atherosclerosis，2009，206（2）：335-339.

［15］Tanindi A，Sahinarslan A，Elbeg S，et al.Relationship between MMP-1，MMP-9，TIMP-1，IL-6and risk factors，clinical presentation，extent and severity of atherosclerotic coronary artery disease［J］.Open Cardiovasc Med J，2011，5：110-116.

［16］Spinarova L，Toman J，Pospisilova J，et al.Humoral response in patients with chronic heart failure［J］.Int J Cardiol，1998，65（3）：227-232.

［17］Dries DL，Exner DV，Domanski MJ，et al.The prognostic implications of renal insufficiency in a symptomatic and symptomatic patients with left ventricular systolic dysfunction［J］.J Am Coll Cardiol，2000，35（3）：681-689.

［18］Lippi G，Targher G，Montaqnana M，et al.Relationship between red blood cell distribution width and kidney function tests in a large cohort of unselected outpatients［J］.Scand J Chin Lab Invest，2008，68（8）：745-748.

［19］Chatterjec B，Nydegger UE，Mohacsi P.Serum erythropoietin in heart failure patients treated with ACE-inhibitors or ATI antagonists［J］.Eur J Heart Fail，2000，2（4）：393-398.