鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合免疫球蛋白治療兒童格林-巴利綜合征的臨床療效

陳 桃，郭渠蓮，楊義玲，稅利琴

（瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科，四川瀘州646000）

格林-巴利綜合征（guillain-barre syndrome，GBS）發(fā)病率約為（0.4～4）／10萬(wàn)，也是兒童時(shí)期常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。臨床上常急性、亞急性起病，病理改變?yōu)橹車(chē)窠?jīng)炎性脫髓鞘，臨床表現(xiàn)為四肢對(duì)稱(chēng)性、弛緩性癱瘓，病情發(fā)展迅速，嚴(yán)重者可在較短時(shí)間內(nèi)危及患兒生命。其發(fā)病機(jī)制尚未明確，治療上也無(wú)特效藥物。本院兒科應(yīng)用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子（mouse nerve growth factor，mNGF）聯(lián)合免疫球蛋白治療格林-巴利綜合征取得較好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部病例均為2006年1月至2010年12月年本科住院治療的格林-巴利綜合征患兒，共92例，其中，男54例，女38例；年齡最小2個(gè)月，最大12歲，全部病例符合1993年中華神經(jīng)精神科雜志編委會(huì)制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。

1.2 臨床表現(xiàn) 病前1～2周有呼吸道或腸道感染史，以進(jìn)行性肌無(wú)力，從下肢開(kāi)始向上肢發(fā)展為主要臨床表現(xiàn)。有的可累及呼吸肌，有的患兒有感覺(jué)障礙，述痛、麻、癢等不適感覺(jué)，有的還伴有自主神經(jīng)功能障礙，多汗、皮膚潮紅，一過(guò)性尿潴留或尿失禁等，但持續(xù)時(shí)間短。臨床肌力多小于或等于Ⅲ級(jí)。所有患兒多在1周后作腦脊液檢查見(jiàn)明顯蛋白-細(xì)胞分離現(xiàn)象，神經(jīng)功能檢測(cè)可見(jiàn)神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢、出現(xiàn)f波，并做全脊柱磁共振和頭顱CT檢查以排除其他實(shí)質(zhì)性顱內(nèi)病變。

1.3 方法 92例按治療藥物不同隨機(jī)分為常規(guī)組和mNGF組。常規(guī)組：43例采用免疫球蛋白（IVIG，四川遠(yuǎn)大蜀陽(yáng)藥業(yè)股份有限公司）靜脈滴注0.4g／kg，每日1次，連用3～5d；交替肌肉注射維生素B12注射液50～100μg／d或加蘭他敏0.05～0.1mg／kg，每日1次，連用2～4周；mNGF組：49例在常規(guī)治療組基礎(chǔ)上加用mNGF（北京舒泰神藥業(yè)有公司）30μg肌注，每日1次，10d為1個(gè)療程，共2個(gè)療程。同時(shí)預(yù)防及治療并發(fā)癥，通暢呼吸道以及支持療法。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)

1.4.1 肌力評(píng)分 按國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)［2］分為6級(jí)，肌力0～Ⅴ級(jí)評(píng)分為0～5分，肌力介于2級(jí)中間為下一級(jí)加0.5分，偏向于上一級(jí)加0.75分，偏向下一級(jí)加0.25分。治療前及治療1個(gè)月后分別評(píng)定。

1.4.2 療效判定 治療1個(gè)月后，依據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)判斷療效［3］。治愈：患者四肢肌力恢復(fù)正常達(dá)Ⅳ級(jí)以上，呼吸肌癱瘓者恢復(fù)；顯效：四肢肌力恢復(fù)達(dá)Ⅳ級(jí)，呼吸肌癱瘓者顯著恢復(fù)；進(jìn)步：四肢肌力有所好轉(zhuǎn)，呼吸肌癱瘓肌力提高；無(wú)效：肌力均無(wú)任何變化。

2 結(jié) 果

2.1 治療前、后肌力評(píng)分變化情況 兩組患兒在治療后肌力評(píng)分均較治療前有明顯升高。具體情況見(jiàn)表1。從表1可以看出，mNGF組在治療后的上下肢肌力評(píng)分均明顯好于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組臨床療效 兩組的具體臨床療效判定結(jié)果詳見(jiàn)表2。mNGF組在治愈率及愈顯率（治愈率加顯效率）均明顯高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組患兒治療前、后肌力評(píng)分變化（±s，分）

表1 兩組患兒治療前、后肌力評(píng)分變化（±s，分）

組別 n 上肢治療前 上肢治療后 下肢治療前 下肢治療后43 2.78±1.41 4.09±0.62 2.92±1.38 3.08±0.89 mNGF組常規(guī)組49 2.74±1.53 4.43±0.59 2.87±1.42 3.69±1.23

表2 兩組臨床療效比較［n（%）］

3 討 論

格林-巴利綜合征又稱(chēng)急性感染性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)炎，是一種以周?chē)窠?jīng)損害為主的自身免疫性疾病。該病進(jìn)展迅速，以運(yùn)動(dòng)神經(jīng)受累為主，是引起急性弛緩性麻痹的最常見(jiàn)原因之一。對(duì)GBS尚沒(méi)有療效確切的治療方案，多是以調(diào)節(jié)免疫為主的綜合治療措施。其中丙種球蛋白療法是目前公認(rèn)的可以縮短療程和減輕疾病程度的方法［4］。在GBS急性期應(yīng)用，能清除體內(nèi)自身反應(yīng)性T細(xì)胞，減輕免疫系統(tǒng)對(duì)自身組織的攻擊、損傷程度，可緩解病情，縮短疾病周期，顯著提高治愈率。其可能機(jī)制為［5-7］：通過(guò)IgG的Fab段結(jié)合抗原，防止自身抗體產(chǎn)生，或結(jié)合免疫復(fù)合物中的抗原，改變免疫復(fù)合物相對(duì)分子質(zhì)量，改變其可溶性；通過(guò)IgG的Fc段封閉靶細(xì)胞Fc受體，阻斷自身免疫反應(yīng)和抗原刺激；中和循環(huán)中的抗體，抑制炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生及白細(xì)胞免疫反應(yīng)等。從本研究結(jié)果可以看出，常規(guī)治療組使用大劑量丙種球蛋白和一般B族維生素等即收到了較好療效，其愈顯率達(dá)到80%以上，整組有效率高達(dá)97.67%。

神經(jīng)生長(zhǎng)因子（NGF）是由Levi-Montalcini在20世紀(jì)50年代初發(fā)現(xiàn)的第一個(gè)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，其對(duì)中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的生物學(xué)效應(yīng)是維持和促進(jìn)交感神經(jīng)及來(lái)自神經(jīng)嵴的感覺(jué)神經(jīng)細(xì)胞的存活、分化和成熟的關(guān)鍵因素。NGF是神經(jīng)系統(tǒng)最重要的生物活性分子之一［8］，NGF是兼有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子與促神經(jīng)突起生長(zhǎng)因子雙重作用的蛋白質(zhì)［9］，對(duì)周?chē)窠?jīng)再生有密切關(guān)系，周?chē)窠?jīng)和靶組織中NGF的含量與該神經(jīng)（交感神經(jīng)和感覺(jué)神經(jīng)）所支配靶組織的密度相一致。周?chē)窠?jīng)損傷時(shí)，其神經(jīng)元將發(fā)生一系列的病理改變，因此，NGF在損傷神經(jīng)再生和功能修復(fù)起著重要作用［10-12］。NGF還通過(guò)與相應(yīng)受體結(jié)合，具有抑制神經(jīng)元凋亡等重要生物學(xué)作用［13］。注射用鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子（mNGF）為小鼠頜下腺中提取的神經(jīng)生長(zhǎng)因子，是一種相對(duì)分子質(zhì)量為2.65×104的生物活性蛋白，由2條118個(gè)氨基酸肽鏈組成。已經(jīng)在臨床上廣泛適用于各種神經(jīng)系統(tǒng)疾病。基于mNGF的這些特點(diǎn)，本組選用其與IVIG聯(lián)合應(yīng)用治療兒童GBS。

本組結(jié)果表明，mNGF聯(lián)合IVIG治療組其肌力評(píng)分和臨床療效均顯著優(yōu)于常規(guī)治療，盡管其遠(yuǎn)期療效和預(yù)后尚在進(jìn)一步觀(guān)察和隨訪(fǎng)中，但現(xiàn)有臨床資料表明mNGF可顯著提高兒童GBS的近期臨床治療效果，值得進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

［1］中華神經(jīng)精神科雜志編委會(huì).格林-巴利綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)［J］.中華神經(jīng)精神科雜志，1994，27（6）：380-382.

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