90例嬰兒高未結合膽紅素血癥臨床病因分析及干預措施

唐鳳英

（江蘇省鹽城市婦幼保健院兒科 224001）

高未結合膽紅素血癥是嬰兒期常見的疾病之一，近年來隨著對膽紅素研究深入，發現高膽紅素在體內持續存在對嬰兒聽力及神經系統有不同程度損傷［1］。盡快明確病因，根據病因制定合理治療方案進行早期干預至關重要。現將本院2010年1月至2012年12月收治的90例嬰兒高未結合膽紅素血癥進行病因綜合分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院兒科2010年1月至2012年12月收治的1～3個月高未結合膽紅素血癥患兒90例，其中，男52例，女38例，男女比例1.3∶1.0；年齡28d至2個月73例，大于2月17例；1～7d發病49例，7～14d發病29例，≥14d發病12例。診療時間28～58d。輕度黃疸（血清總膽紅素34～205μmol）13例，中度黃疸（血清總膽紅素205～342μmol／L）57例，重度黃疸（血清膽紅素大于342μmol／L）20例。90例新生兒高未結合膽紅素血癥患兒按照《實用新生兒學）（第3版）新生兒高未結合膽紅素血癥診斷標準作診斷［2］。患兒血清膽紅素以未結合膽紅素為主，肝功能均正常。

1.2 方法

1.2.1 檢驗方法 兒科住院部對所有住院患兒進行血常規、C-反應蛋白（CRP）、血總膽紅素、直接膽紅素、血培養、臍部分泌物培養，并進行三碘甲狀腺原氨酸（T3）、甲狀腺素（T4）、血清促甲狀腺素（TSH）3項甲狀腺功能及心臟彩超檢查。

1.2.2 綜合治療 （1）血清總膽紅素小于252μmol／L純母乳喂養兒入院后暫停喂養母乳3～5d，給予配方奶粉進行喂養，不愿停母乳喂養兒給予茵梔黃口服液10mL／d，分2次口服；（2）所有大于252μmol／L母乳性黃疸除停母乳外，入院后均采用藍光照射及茵梔黃口服液治療；（3）其他治療：病因治療，合并感染給予抗感染治療，合并甲狀腺功能減退癥予甲狀腺口服治療。

1.3 療效評定 治愈：皮膚鞏膜黃疸均消退，血清膽紅素小于34μmol／L［3］；好轉：顏面皮膚輕度黃疸，血清膽紅素34～205 μmol／L。

1.4 統計學處理 采用SPSS13.0軟件進行統計學處理，計量資料用±s表示，組間比較采用t檢驗；計數資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，檢驗水準α＝0.05，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 患兒患病情況 90例高未結合膽紅素患兒中母乳性高款結合膽紅素血癥38例（42.2%）；感染相關因素36例（39.7%），合并先天性心臟病13例（14.4%），合并甲狀腺功能減退癥3例（3.3%）。90例患兒中輕、中、重度高膽紅素分別占36.6%、42.2%、21.2%。90例患兒病因分布及血清總膽紅素情況，見表1。

表1 高未結合膽紅素血癥病因分布及血清總膽紅素情況

2.2 轉歸 90例患兒78例治愈，12例好轉。母乳性黃疸消退平均時間（72.2 4±12.6）h；感染因素中敗血癥平均消退時間（81.2 ±72.6）h；肺炎、結膜炎，膿皰瘡平均消退時間（58.24±6.6）h；先天性心臟病平均消退時間（42.24±6.5）h；甲狀腺功能減退癥平均消退時間（52.2±8.6）h。

3 討 論

嬰兒高未結合膽紅素黃疸是嬰兒期較為常見的癥狀。據研究，未結合膽紅素可通過血腦屏障進入大腦，在大腦的腦干、海馬等不同部位沉積，產生細胞毒性影響神經細胞功能，導致機體的運動、記憶力等功能障礙［4］。膽紅素是一種影響內耳淋巴、血液及腦脊液循環的毒素，而且本身代謝需要耗費能量及離子參與，因此，血液中過高膽紅素可造成耳蝸受損［5］。近年來許多作者通過對高未結合膽紅素患兒進行腦干誘發電位測聽，除對聽力損傷外，腦干聽覺誘發電位異常的高膽患兒在氣質維度方面傾向于活動多、持久性差、注意力易分散，對外界刺激敏感性低［6］，故高未結合膽紅素血癥患兒應引起醫務人員的重視，及時尋找病因并進行早干預及早治療。

母乳性黃疸指母乳喂養的嬰兒在出生后1個月甚至3個月內黃疸仍未消退。母乳性黃疸主要原因：（1）新生兒早期由于較多紅細胞破壞，產生大量膽紅素；（2）母乳喂養兒由于生后母乳喂養不足、胎糞延遲排泄等原因使膽紅素在體內蓄積，而母乳中13-葡萄糖醛酸苷酶（B-GD）含量增加及活性增強，增加膽紅素腸、肝循環使膽紅素排泄減少。而治療關鍵就是減少膽紅素在體內蓄積，促進排泄。新生兒早期正確喂養，對減少膽紅素在體內蓄積至關重要。在嬰兒期，本院對血清膽紅素達145～250μmol／L嬰兒，停母乳喂養3～5d，不愿意停母乳者，給予茵梔黃口服液口服3～5d，效果明顯，本組病例中停母乳喂養患兒效果優于茵梔黃口服液患兒；而血清膽紅素在250～342μmol／L患兒除停母乳喂養及口服茵梔黃口服液，均予藍光間斷照射，皮膚黃染在2～3d消退明顯，4～6d均完全消退。

感染同樣可導致嬰兒黃疸持續不退，因嬰兒免疫功能不完善，易遭外界環境中細菌病毒等微生物感染，引起肺炎、臍炎、膿皰瘡、敗血癥，結膜炎，而細菌和病毒等微生物感染后可致溶血，使膽紅素生成過多，感染又可抑制肝酶活性及蛋白與膽紅素結合能力，且合并感染部分患兒進食減少，肝腸循環增加，從而使膽紅素在體內蓄積不能排出。因此，除仔細全面體檢外，對于黃疸為主要表現就診患兒，應及時進行血培養、胸片、CRP等檢查，以盡早明確診斷并進行有效治療。感染引起的黃疸，需在抗感染的基礎上給予光療等退黃措施，黃疸一般很快消退。

先天性心臟病也可使嬰兒黃疸持續不退，考慮與以下因素有關：（1）先天性心臟病胎兒宮內缺氧，導致紅細胞代償增生，出生后胎兒紅細胞大量破壞，膽紅素生成增加；（2）先天性心臟病尤其分流性心臟病，身體處于慢性缺氧狀態，肝細胞攝取和結合膽紅素的功能低下，使血清未結合膽紅素升高。因此對于先天性心臟病患兒需注意膽紅素監測，及時給予光療等治療。

甲狀腺減低下患兒引起高未結合膽紅素血癥的原因尚不清楚，據動物實驗證明肝臟清除膽紅素時需要甲狀腺素存在。低代謝率的嬰兒肝臟不能充分地維持高能量磷酸鹽有效地去結合膽紅素，且甲狀腺功能低下使胎糞延時排出，則胎糞內的膽紅素經腸黏膜重吸收可使膽紅素濃度相繼升高［7］。因此，需進行甲狀腺功能3項檢查，避免漏診后延誤治療。確診后除應用甲狀腺素替代治療外，血清總膽紅素高者，應輔以藍光照射積極治療。

堿性磷酸酶（AKP）及谷氨酰轉肽酶（GGT）均為來源于肝膽系統的酶，AKP及GGT同時升高提示肝內膽汁淤積，膽道梗阻及肝炎等肝臟疾病，本組90例患兒血AKP及GGT檢測均不同程度增高，提示嬰兒高未結合膽紅素增高癥患兒均存在不同程度膽汁淤積，這也是引起嬰兒黃疸持續不退原因之一，茵梔黃中茵陳能增加膽汁分泌，減少血中膽紅素，可不同程度緩解膽汁淤積［8］，用于治療高未結合膽紅素血癥療效明顯。

研究發現膽紅素對神經細胞的毒性作用與神經細胞暴露膽紅素一定時間相關。暴露時間短，這些抑制作用能被等量分子清蛋白糾正。暴露時間較長，則起抑制作用難以逆轉，可導致不可逆損傷而留下后遺癥［9］。因此，對嬰兒高未結合膽紅素血癥患兒，應重視病因分析，防止誤診誤治，結合病因治療，提高治療效果，及早干預，降低腦損傷發生的風險。

［1］謝小梅，梁勇.高膽紅素血癥新生兒神經行為評估與聽覺功能分析［J］.聽力學及言語疾病雜，2011，19（5）：411-412.

［2］金漢珍，黃德珉，官希吉.實用新生兒學［M］.3版，北京：人民衛生出版社，2003：269.

［3］廖友明，利漢其，劉新娥.四磨湯聯合思密達治療新生兒黃疸42例療效分析［J］.中華現代兒科學雜志，2005，2（12）：1065-1066

［4］王海軍，劉戈力.膽紅素對神經系統的毒性作用［J］.醫學綜述，2007，13（13）：1024-1025.

［5］王波，李旭敬，肖緒武，等.新生兒耳蝸損傷與高膽紅素血癥的相關關系分析［J］.中國婦幼保健，2007，22（22）：3091-3092.

［6］趙海豐.高膽紅素血癥患兒嬰兒期氣質特點的初步研究［D］.廣州：廣州醫學院，2009.

［7］黃小霏，高平明.新生兒高未結合膽紅素血癥甲狀腺功能檢測及分析［J］.廣東藥學院學報，2006，22（2）：215-216.

［8］陳國勛.113例新生兒母乳性黃疸診斷治療分析［J］.中醫臨床研究，2012，2（22）：94.

［9］張亞京，陳欣，王鑫.新生兒高膽紅素血癥患兒神經行為變化臨床觀察［J］.小兒急救醫學，2008，12（6）：449-500.