依達拉奉聯合纖溶酶治療急性腦梗死的療效觀察

熊聯強，鐘 華，陳 莉，李 穎，汪順利，伍紹強

（重慶市南川區人民醫院神經內科 408400）

腦卒中是威脅人類健康及生命的主要疾病之一，具有高發病率、高致殘率、高病死率的特點，而腦梗死約占腦血管疾病的60%～80%。本研究應用依達拉奉聯合纖溶酶治療急性腦梗死具有較好的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年1月至2012年6月本院神經內科住院治療的急性腦梗死患者80例，分為（1）依達拉奉聯合纖溶酶治療組：40例，男23例，女17例；年齡55～86歲，平均68.5歲。（2）單用纖溶酶對照組：40例，男25例，女15例；年齡52～85歲，平均70.3歲。兩組性別、年齡、癥狀、體征、治療前神經功能缺損比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選及排除標準 入選標準：所有入選病例均符合1995年全國第4屆腦血管病學術會議修訂的診斷標準，經頭顱CT或MRI檢查確診為急性腦梗死；發病在72h內；首次發病或曾發病但未遺留神經功能缺損；所有患者均未行溶栓治療。排除標準：昏迷；有出血傾向、消化道出血病史；入院時美國國立衛生院神經功能缺損評分（NIHSS）高于30分；合并嚴重心、肝、腎、肺功能不全。

1.3 方法

1.3.1 給藥方法 治療組應用依達拉奉注射液30mg加生理鹽水100mL靜脈滴注，每日2次，聯合纖溶酶注射液首日100U加5%葡萄糖注射液250mL靜脈滴注，第2天起200U加5%葡萄糖注射液250mL靜脈滴注，共14d；對照組單用纖溶酶注射液，首日100U加5%葡萄糖注射液250mL靜脈滴注，第2天起200U加5%葡萄糖注射液250mL靜脈滴注，共14d。治療期間2組患者同時常規予以脫水、降顱內壓、改善微循環，控制血壓、血脂、血糖等治療。1個月和3個月后神經內科專科門診隨訪，完成神經系統專科檢查及系統評分。

1.3.2 觀察指標 2組治療后7、14、30、90d由患者主管醫生和同組1名神經內科專科醫生對患者同時進行NIHSS和日常生活活動能力（Barthel指數）量表評分，取二者平均值為患者標準評分，要求二者評分高度一致性，二者分值相差5%則采用第3名醫生同時評分，其中兩相近者取平均分為準。

1.4 統計學處理 應用SPSS 17.0統計軟件進行統計學分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組治療治療前后NIHSS評分比較 治療組治療后7、14、30、90dNIHSS評分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 2組治療治療前后Barthel指數比較 治療組治療后7、14、30、90dBarthel指數評分均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 2組治療前后NIHSS評分（±s，分）

表1 2組治療前后NIHSS評分（±s，分）

＊：P＜0.05，與對照組比較。

組別 n 治療前 治療后7d 治療后14d 治療后30d 治療后90d治療組 40 25.25±3.02 16.57±3.42＊ 10.18±2.06＊ 8.64±1.92＊ 5.17±2.53＊對照組 40 24.86±4.34 19.25±4.17 11.32±4.81 10.22±3.72 7.64±2.91

表2 2組治療前后Barthel指數（±s）

表2 2組治療前后Barthel指數（±s）

＊：P＜0.05，與對照組比較。

組別 n 治療前 治療后7d 治療后14d 治療后30d 治療后90d治療組 40 55.98±8.25 64.33±5.94＊ 68.92±4.33＊ 75.34±3.75＊ 82.67±2.16＊對照組 40 56.09±7.19 58.59±6.47 60.43±3.52 65.44±3.19 71.07±3.28

3 討 論

急性腦梗死是由于腦部血流突然中斷造成腦組織急性缺血缺氧損傷引起的神經功能缺失。其發病機制復雜，許多環節的病理生理改變對腦組織的損害和神經功能的影響不容忽視，如缺血性級聯反應的繼發性損傷［1］。因此缺血級聯反應的每個環節都是保護性治療的靶點［2-3］。其中自由基是再灌注損傷的一個重要環節，可造成細胞膜不飽和脂肪酸過氧化，破壞細胞膜結構［4］。

依達拉奉是一種新型自由基清除劑，相對分子質量小，具有親脂基團，血腦屏障的通透性高達60%，可以通過抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶的活性，刺激前列腺素的生成，減少炎癥介質的產生，降低自由基濃度；抑制血管內皮損傷，減輕腦水腫，改善缺血神經細胞功能，減輕神經功能損傷，提高生活質量［5］。

纖溶酶是從一種蝮蛇蛇毒中提取的蛋白水解酶，由于沒有時間窗的限制，常用于缺血性卒中和心肌梗死的患者，且治療量的纖溶酶對呼吸系統、循環系統和神經系統無明顯不良反應［6］。它選擇性地作用于血纖維蛋白原，將其最終分解為纖維蛋白降解產物，通過降低血栓形成底物濃度而抑制血栓形成，且對出血、凝血功能和肝腎功能無明顯影響［7］。

目前急性腦梗死的主要治療方法是溶栓和神經保護。但由于時間性及禁忌證等條件限制，即使在美國溶栓的腦梗死患者不足3%［8］。因此，神經保護在臨床治療上尤為重要。神經保護劑是治療早期急性腦梗死的有效手段之一，可延長缺血神經細胞的生存能力，為綜合治療爭取時間［9］。依達拉奉聯合纖溶酶從多個環節抑制腦梗死后的病理生理反應，促進神經功能恢復。

本研究顯示，治療組用依達拉奉聯合纖溶酶對急性腦梗死患者治療后不論在神經功能缺損評分，還是在日常生活活動能力改善方面均顯著優于對照組。與吳開毅等［10］、李子淵等［11］及龔瑞圣等［12］研究結果一致。表明依達拉奉聯合纖溶酶在改善急性腦梗死患者神經功能缺損及恢復日常生活能力具有顯著療效。

［1］Gladstone DJ，Black SE，Hakitn AM.Toward wisdom from failure：lessons from neuroprotective stroke trials and new therapentic directions［J］.Stroke，2002，33（1）：21-23.

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［3］聶亞雄，朱云龍.坎地沙坦預處理對大鼠缺血再灌注損傷的血管保護作用［J］.中風與神經疾病雜志，2010，27（7）：589-593.

［4］Otani H，Togashi H，Jesmin S，et al.Temporal effects of edaravone，a free radical scavenger，on transient ischemic induced neuronal dysfunction in the rat hippocampus［J］.Eur J Pharmacol，2005，512（1）：129-137.

［5］宋彥，索愛琴.依達拉奉聯合去骨瓣減壓治療大面積腦梗死的臨床觀察［J］.廣東醫學，2009，30（4）：592-593.

［6］李佐剛，丁浩涵，王展，等.蛇毒纖溶酶的一般藥理作用［J］.生物技術，2004，14（5）：11-13.

［7］姜桂榮，吳丹，李佐剛.蝮蛇蛇毒纖溶酶對動物血栓形成的研究［J］.生物技術，2004，14（5）：13-14.

［8］Nilasena DS，Kresowik TF，Wiblin RT，et al.Emerging therapies for acute ischemic stroke［J］.Stroke，2002，33（2）：354-360.

［9］楊新榮，王正銀，龍景波，等.依達拉奉聯合奧扎格雷治療急性腦梗死［J］.重慶醫學，2010，39（11）：1446-1447.

［10］吳開毅，劉南午.依達拉奉聯合纖溶酶治療急性腦梗死52例效果觀察［J］.山東醫藥，2011，51（43）：95-96.

［11］李子淵，鄭振文，楊雄.纖溶酶聯合依達拉奉治療急性腦梗死60例臨床觀察［J］.海南醫學，2009，20（5）：68-69.

［12］龔瑞圣，方琪.依達拉奉聯合纖溶酶治療急性腦梗死的療效觀察［J］.蘇州大學學報：醫學版，2007，27（5）：806-807.