原發性高血壓患者血清膽紅素水平與左心室舒張功能的相關性研究

陳如法

（浙江省杭州市蕭山區第三人民醫院心血管內科，浙江杭州311251）

·臨床研究·

原發性高血壓患者血清膽紅素水平與左心室舒張功能的相關性研究

陳如法

（浙江省杭州市蕭山區第三人民醫院心血管內科，浙江杭州311251）

高血壓；膽紅素；血管舒張

原發性高血壓（essential hypertension，EH）患者常伴有不同程度心臟靶器官損傷，尤以左心室舒張功能不全（left ventricular diastolic dysfunction，LVDD）最為常見。文獻［1］報道，LVDD可引發左心室肥厚，從而導致進行性舒張功能損害，嚴重影響心力衰竭的病情及預后。膽紅素作為體內衰老紅細胞的代謝產物，過去一直被視為對機體不利的物質，而近年來研究發現，膽紅素具有抗炎癥、抗氧化、改善內皮功能等作用［2］，同時與心血管病的發生發展密切相關［3］，但其與LVDD的相關性研究仍相對較少。本研究觀察EH患者的血清膽紅素的變化，旨在探討血清膽紅素與EH患者左心室舒張功能（left ventricular diastolic function，LVDF）的相關性及其臨床意義。

1 資料與方法

1．1 一般資料：選擇2009年12月—2011年12月收治的EH患者124例。均符合2005年《中國高血壓防治指南》診斷標準［4］，未服降壓藥的情況下，收縮壓≥140mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg，并排除繼發性高血壓、心肝腎功能不全及精神疾病患者，且近1個月內未服用過其他降壓藥。其中男性50例，女性74例，年齡51～78歲，平均（67.6±1.2）歲。根據是否伴有LVDD將124例患者分為LVDD組（68例）和非LVDD組（56例）。同時選擇本院同期健康體檢者50例作為對照組，其中男性24例，女性26例，年齡50～76歲，平均（65.2±1.4）歲。各組性別、年齡、病程等比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1．2 方法

1．2．1 心臟功能測定：應用Aloka SSD4000型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為2～4MHz。取胸骨旁左心室長軸切面測量舒張末期室間隔厚度（interventricular septing thickness，IVST）、左心室后壁厚度（left ventricular posterior wall，LVPW）及左心室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）。同時取心尖四腔心切面，根據血流頻譜測量二尖瓣瓣尖舒張早期最大血流速度（E）、晚期最大血流速度（A），并計算E/A比值。以E/A＜1且LVEF＞50％作為LVDD的診斷標準。

1．2．2 血清膽紅素測定：所有研究對象于清晨空腹采肘靜脈血3mL，應用Olympus AU600型全自動生化分析儀（日本奧林巴斯公司生產）測定血清總膽紅素（total serum bilirubin，TBIL）、直接膽紅素（direct bilirubin，DBIL）及間接膽紅素（indirect bilirubin，IBIL）。

1．3 統計學方法：應用SAS 8.0軟件包進行統計分析。計量資料以±s表示，分別采用F檢驗和q檢驗；采用Spearman秩相關進行相關性分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2．1 各組心臟功能指標比較：各組IVST、LVPW比較差異無統計學意義（P＞0.05）；與對照組比較，非LVDD組和LVDD組LVEF、E/A比值均顯著降低，差異均有統計學意義（P＜0.05）；而與非LVDD組比較，LVDD組LVEF、E/A比值均顯著降低，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2．2 各組膽紅素指標比較：與對照組比較，非LVDD組和LVDD組TBIL和IBIL均顯著降低，差異均有統計學意義（P＜0.05）；與非LVDD組比較，LVDD組TBIL和IBIL均顯著降低，差異均有統計學意義（P＜0.05）；而各組DBIL比較差異無統計學意義。見表2。

表1 各組心臟功能指標比較 ±s）

表1 各組心臟功能指標比較 ±s）

*P＜0.05與對照組比較 ＃P＜0.05與非LVDD組比較（q檢驗）LVDD：left ventricular diastolic dysfunction；IVST：interventricular septing thickness；LVPW：left ventricular posterior wall；LVEF：left ventricular ejection fraction

比值對照組組別例數IVST（mm）LVPW（mm）LVEF（％）E/A 50 9.62±0.61 9.51±0.52 71.54±6.11 1.34±0.12非LVDD組56 9.32±0.55 9.39±0.83 62.36±7.13*1.02±0.14*LVDD組68 9.84±1.05 9.68±1.03 51.06±5.84*＃0.74±0.08*＃

表2 各組膽紅素指標比較 ±s，μmol/L）

表2 各組膽紅素指標比較 ±s，μmol/L）

*P＜0.05與對照組比較 ＃P＜0.05與非LVDD組比較（q檢驗）LVDD：left ventricular diastolic dysfunction；TBIL：total serum bilirubin；DBIL：direct bilirubin；IBIL：indirect bilirubin

組別例數TBIL DBIL IBIL對照組50 18.81±7.34 6.52±3.35 12.46±4.15非LVDD組56 14.42±6.63*5.43±3.03 9.05±3.26*LVDD組68 11.83±5.24*＃5.01±2.84 7.02±2.03*＃

2．3 相關性分析：Spearman秩相關分析顯示，LVDD組中TBIL與LVST、LVPW呈負相關（rs＝－0.438、－0.354，P＜0.05），與LVEF、E/A比值呈正相關（rs＝0.447、0.581，P＜0.05）。

3 討 論

LVDD是EH患者常見的心臟靶器官損傷之一，研究顯示，LVDD約占全部心功能不全的20％～50％，且EH患者在心臟結構及左心室收縮功能正常時即可出現LVDD，由于長期后負荷增加，可最終導致進行性舒張功能損害［5］。目前主要采用多普勒超聲心動圖技術測定LVDF，普遍認為左心室肥厚可作為舒張期心力衰竭的指標，但有研究［6］表明在病情發展到左心室肥厚之前，就已存在LVDF減退，因此左心室肥厚無法及時準確反映LVDF狀況。近年來LVEF及E/A比值測定已成為評價LVDF的主要指標。

本研究結果顯示，各組IVST、LVPW比較差異無統計學意義（P＞0.05），進一步說明左心室肥厚并非LVDF的敏感指標。非LVDD組和LVDD組LVEF、E/A比值均較對照組顯著降低，差異有統計學意義（P＜0.05），且非LVDD組與LVDD組之間差異也有統計學意義（P＜0.05），表明EH患者在未出現左心室肥厚前，左心室松弛性及舒張功能就已降低，而心肌肥厚出現后，其功能則進一步減退。

膽紅素作為機體的一種代謝產物而一直被認為具有細胞毒性，而近年來研究發現膽紅素是內源性強抗氧化劑，具有一定心血管保護作用［7］。國外研究［8］表明，生理范圍內的膽紅素適度升高可降低EH的發生率，可作為一種預防和減緩EH發生發展的手段。本研究結果發現，與對照組比較，非LVDD組和LVDD組TBIL和IBIL均顯著降低（P＜0.05）；且LVDD組的降低幅度更為明顯，說明血清膽紅素，尤其TBIL和IBIL是EH患者LVDF的保護因素。本研究相關分析顯示，LVDD組膽紅素水平與LVST、LVPW呈負相關（P＜0.05），與LVEF、E/A比值呈正相關（P＜0.05），提示低膽紅素水平參與了LVDD的發生發展過程。隨著LVDF功能的不斷減退，血漿TBIL和IBIL水平升高，這可能與組織充血和低灌注有關，同時也可能與膽紅素抑制EH心肌肥厚和動脈粥樣硬化，降低脈壓，改善LVDF有關。

綜上所述，EH患者血清膽紅素水平與LVDF具有相關性，生理范圍內的膽紅素適度升高有助于改善LVDF，對心臟起到一定程度的保護作用，而低TBIL、IBIL水平與LVDD的發生發展密切相關。

［1］李水晴，唐偉雄，唐慧明.益心舒膠囊治療左室舒張功能不全的臨床研究［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2010，8（3）：281－282.

［2］劉愛民，劉洪濤，張遠平.血清膽紅素水平與原發性高血壓的相關性［J］.廣東醫學，2010，31（8）：1014－1015.

［3］陳天萌，曹劍，劉霖，等.老年高血壓患者膽紅素水平的變化與心功能的關系［J］.中華老年心腦血管病雜志，2012，14（2）：

149－153.

［4］中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南（修訂版）［J］.高血壓雜志，2005，134（5）：2－41.

［5］王聯發，吳振西，陳紹良，等.腦利鈉肽與高血壓左室肥厚及舒張功能的關系［J］.中華全科醫學，2010，8（9）：1100－1101.

［6］葉軍，任苓，廖偉，等.應用二尖瓣環運動速度評價高血壓患者左室舒張功能的研究［J］.中國現代醫學雜志，2009，19（4）：578－580.

［7］CAOA J，INOUEB K，LI X，et al.Physiological significance of hemeoxygenase in hypertension［J］.The International Journal of Biochemistry＆Cell Biology，2009，41（5）：1025－1033.

［8］CHIN HJ，SONG YR，KIM HS，et al.The bilirubin level is negatively correlated with the incidence of hypertension in normotensive Korean population［J］.JKorean Med Sci，2009，24（Suppl1）：S50－56.

（本文編輯：劉斯靜）

R544.1

B

1007-3205（2013）05-0598-03

2012－06－26；

2012－07－18

陳如法（1968－），男，浙江杭州人，浙江省杭州市蕭山區第三人民醫院主治醫師，醫學學士，從事心血管疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2013.05.040