2666例孕中期唐氏綜合癥血清篩查結果分析

張軍，邢雪梅，祝力琦

(西安交通大學附屬3201醫院檢驗科，陜西西安723000)

2666例孕中期唐氏綜合癥血清篩查結果分析

張軍，邢雪梅，祝力琦

(西安交通大學附屬3201醫院檢驗科，陜西西安723000)

目的探討孕中期唐氏綜合征(DS)產前血清學篩查方法在診斷胎兒缺陷方面的應用。方法化學發光法。回顧性分析2009年6月到2012年6月共2666例孕婦來西安交通大學附屬3201醫院自愿接受檢測血清中甲胎蛋白(AFP)和游離β-人絨毛膜促性腺激素(F-βHCG)及游離雌三醇(uE3)的濃度，應用上海騰程軟件計算DS風險。高風險者進行羊水細胞培養做染色體核型分析，同時結合彩超檢查追蹤胎兒的情況。結果篩查的2666例孕婦中，唐氏綜合征高風險101例，陽性率為3.79%。101例中84例接受染色體核型分析，確診唐氏兒4例，檢出率4.76%；神經管缺陷(NTD)高風險66例，經彩超確診2例。檢出率為3.0%，18-三體檢出51例，陽性率為1.91%，接受羊水穿刺進行染色體診斷，確診18-三體3例，檢出率5.9%。年齡≥35歲者陽性檢出率高于年齡＜35歲者(P＜0.01)。結論孕中期血清學AFP+F-βHCG+uE3“三聯檢”篩查與彩超結合的聯合篩查方法是預測胎兒發育情況的有效方法，有較好的敏感性和特異性。對年齡≥35歲的孕婦應重點篩查。

唐氏綜合征；妊娠中期；篩查；彩超

唐氏綜合征(Down's syndrome DS)，也稱21-三體綜合征，是由于DS患者較正常人多一條21號染色體而引起的一種最為常見的染色體病,在600～800名活產兒或150次妊娠中有一次發生機會。臨床癥狀為先天嚴重的智力障礙、發育遲緩、面容特殊，常伴有多種先天畸形。它的發病率居染色體異常疾病之首，是導致新生兒出生缺陷的常見遺傳性疾病。該病目前無有效預防和治療手段，一旦患兒出生，會給家庭和社會帶來極大的精神和經濟負擔。自2009年西安交通大學附屬3201醫院開展DS孕中期血清學產前篩查與產前診斷以來，有效地降低了缺陷胎兒的出生，取得良好效果，對該病的篩查已成為產前診斷項目之一，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2666例患者為2009年6月至2012年6月到西安交通大學附屬3201醫院產科門診自愿接受唐氏綜合征血清學篩查的正常孕婦。孕周為14～21周，年齡20～43歲，平均年齡27歲，共2666例，年齡大于35歲的為324例，占人數的12.15%。證實均為單胎且孕周準確。

1.2 方法取受檢者空腹靜脈血3ml分離血清，于1周內檢測。測定孕婦血中的甲胎蛋白(AFP)、游離β-人絨毛膜促性腺激素(F-βHCG)、游離雌三醇(uE3)的濃度，測定方法為化學發光法，按試劑盒說明書進行操作，由美國貝克曼庫爾特公司提供儀器(AccessⅡ化學發光分析儀)和試劑。三種標記物的濃度結合孕婦年齡、月經史、體重等因素。采用上海騰程醫學科技信息有限公司提供的產前篩查分析軟件計算出各自中位數的倍數值和胎兒DS、神經管缺陷和18-三體各自的合并的風險率[1]。

1.3 判斷標準DS高風險的截斷值為1:380，大于或等于1:380為高危；NTD風險以AFP的MOM( multiple ofmedian)值2.0為高風險，18-三體綜合征的風險值大于或等于334為高危。判定為高風險的孕婦建議羊水細胞培養做染色體核型分析,以確診胎兒DS或其他染色體異常。

1.4 統計學方法使用SPSS13.0軟件進行統計分析，采用χ2檢驗，P＜0.05有統計學差異。

2 結果

2.1 篩查陽性情況2666例孕婦中，篩查高風險孕婦218例，陽性率8.2%。其中DS、18―三體綜合征高風險152例，神經管缺陷高風險66例。

2.2 羊水細胞培養染色體核型分析DS、18-三體綜合征高風險152例中，152例孕婦進行羊水細胞染色體核型分析檢查,確診唐氏兒4例、18-三體3例，7例均于2周內引產。

2.3 四維彩超產前診斷篩查神經管缺陷高風險66例，均行四維彩超產前診斷，確診神經管畸形10例，檢出率為15.15%。無腦兒3例，脊柱裂6例，引產后均獲證實。

2.4 篩查陽性結果與孕婦年齡分析見表1。

3 討論

唐氏綜合征(DS)是一種先天性染色體異常，隨著我國城市化水平提高，各種空氣、水、輻射污染的加劇，以及避孕和催眠類藥物的普遍使用和產婦年齡的上升，DS在我國的發病率有逐年提高的趨勢。DS病因尚不清楚且無法有效預防，也不能有效治療，因此只能通過產前診斷和選擇性流產預防DS新生兒的出生，對孕期(14～21周)婦女進行普遍篩查十分重要。

表1 篩查陽性結果與孕婦年齡關系

目前，產前診斷已成為發達國家產科學的重要組成部分，對常見的DS的產前診斷早已明確，列為產科常規檢查項目之一。這種血清學的篩查方法最早在上世紀80年代的后期由Wald等報道，Rosen等通過對1006例的高齡孕婦進行孕中期的血清學三聯檢指標和彩超檢查，不但能夠降低60%的羊膜腔穿刺率，還能使DS胎兒的漏檢率降低至0[2]。筆者對2666例孕婦進行DS三聯檢母體血清篩查及產前診斷，篩出高風險218例，檢出DS胎兒4例，有效干預了有缺陷胎兒的出生。35歲以上孕婦組DS篩查陽性率明顯高于35歲以下孕婦組，說明母親年齡與DS的發病率關系密切，女性隨年齡增長卵子逐漸老化，胎兒畸形發生率增高。本資料檢出的4例DS孕婦，其中3位的年齡均超過35歲。因此，對年齡≥35歲的孕婦不容忽視，更應該重點篩查。

影響DS產前篩查的主要因素是孕婦年齡和胎齡。孕婦年齡與染色體異常有明顯相關性,DS的高風險率隨孕婦年齡增大高危風險率也隨之增大，40歲孕婦生育DS嬰兒的危險性比小于30歲的孕婦高5～10倍。盡管如此，實際上在日常工作中小于35歲的孕婦所占基數較大，約有80%的D S患兒發生在低年齡產婦中。因此在進行D S產前篩查時，必須系統地對各年齡段孕婦進行篩查，以防漏檢。而另外一方面，胎齡的估算錯誤則很容易造成檢查假陽性。孕15～21周中F-βHCG、AFP和uE3的平均濃度并不恒定，因此測定樣本時的精確孕周對可能計算危險性來說至關重要。與以末次月經為依據計算孕周相比，超聲檢查將臨床敏感性提高了4%～9%[3]。同時由于DS發生受孕婦年齡、體質量、孕周、種族、孕婦糖尿病史和吸煙史等多種因素影響，因此實驗室應采用正常人群中位數的倍數(MOM)作為檢驗標準[4]。

至今大部分篩查實驗為F-βHCG、AFP二聯檢或F-βHCG、AFP、uE3三聯檢，也有部分研究擬增加測定抑制素A，那么該方法的敏感性可能會進一步提高。不過無論用何種篩查方法都存在局限性，因此在做產前篩查時，必須簽署知情同意書，告知孕婦有漏檢的可能，在工作中發掘新型篩查模式，以進一步降低漏診率。

[1]鄒建話,張修發,江凡,等.妊娠中期產期篩查對唐氏綜合癥的臨床意義[J].臨床和實驗醫學雜志,2011,10(16):1264-1267.

[2]Rosen DJD,Kedar I,Amiel A,etal.A negative second trimester triple test and absence of specific ultrasonographicmarkersmay decrease the need for genetic amniocentesis in advanced maternal age by 60%[J].Prenat Diagn,2002,22(1):59-63.

[3]呂元,朱漢民.臨床實驗診斷學實驗結果的應用和評估[M].上海：上海科學技術出版社,2004:1119.

[4]朱文彪,何桂兒,黃志成,等.中位值在唐氏綜合癥篩查中的重要性[J].中國衛生檢驗雜志，2008,18(4):721-722.

R596.1

A

1674-1129(2013)05-0494-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2013.05.037