臭氧自血回輸治療丙型肝炎患者實驗室檢測分析及臨床療效評價

于強，吳錦瑜，聶蓮寶

(九江市第三人民醫院，1、檢驗科2、肝病科江西九江332000)

臭氧自血回輸治療丙型肝炎患者實驗室檢測分析及臨床療效評價

于強1，吳錦瑜2，聶蓮寶1

(九江市第三人民醫院，1、檢驗科2、肝病科江西九江332000)

目的通過觀察臭氧自血回輸療法治療丙型病毒性肝炎患者的實驗室檢測分析臨床療效及安全性，以分析其臨床應用價值。方法選擇丙型肝炎患者133例，隨機分為治療組63例、對照組70例；兩組患者均給予干擾素α-2b(Interferon α-2b)500萬國際單位肌注、每周3次，并聯合利巴韋林片300mg、每日3次口服；治療組患者加用臭氧自血回輸療法、每周3次治療。治療12周后，分別觀察、比較其血清丙型肝炎病毒核酸(Hepatitis C virus ribonucleic acid，HCV RNA)水平的變化、血清病毒學應答率、生化學應答率及不良反應發生率。結果治療12周，兩組患者血清HCV RNA水平中位數均較治療前明顯下降；治療組血清HCV RNA水平下降幅度大于對照組，血清生化學指標優于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；血清病毒學應答率及生化學應答率，兩組間差異無統計學意義(P＞0.05)。兩組均未發生不良事件。結論實驗室檢測結果分析得出臭氧自血回輸療法治療丙型肝炎，可以使患者血清HCV RNA水平明顯下降，并能促進患者肝功能恢復，安全性好；可用于丙型肝炎的輔助治療。

臭氧；肝炎，丙型；治療

目前公認治療丙型肝炎有效的標準方案是干擾素聯合利巴韋林[1]。但患者經過標準方案治療后，持續病毒學應答率并不理想，仍有30%～60%的患者無法獲得持續病毒學應答而成為難治者，使得難治性慢性丙型肝炎人群逐年遞增[2]。并且尚有部分患者不能耐受干擾素和利巴韋林的副反應或有相應禁忌癥，臨床治療更加困難。臭氧是具有氧化活性的氣體，它具有抗病毒作用及免疫調節作用[3]。隨著臨床研究的深入，臭氧對病毒性肝炎的治療作用及其有效性逐漸引人關注，用于丙型肝炎患者的治療其臨床療效及安全性尚未證實。就上述情況，我們進行了相應的臨床研究，現總結如下。

1 材料與方法

1.1 對象選擇2011年1月至2013年2月在我院就治的慢性丙型肝炎患者133例；其中男77例，女56例；年齡25～50歲，平均36.3歲；血清HCV RNA水平＞1000拷貝/m l；血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)或天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)＞60 U/L；無干擾素及利巴韋林治療禁忌癥；未曾使用其它抗病毒藥物和免疫調節劑；無其它嗜肝病毒、艾滋病毒感染或其它肝損害因素；篩除其他臟器嚴重病變、葡萄糖-6-磷酸酶缺乏患者及孕娠婦女。將入選病例隨機分為治療組63例，對照組70例。兩組病例一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。兩組病例治療前一般資料比較，見表1。

表1 兩組病例治療前一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 臭氧自血回輸療法抽取患者外周靜脈血100ml，流入加有枸櫞酸鈉特制密封的一次性采血袋中；用一次性注射器從特定的臭氧發生系統(德國赫美斯臭氧治療系統)中，抽取50 m l濃度為40 μg/m l臭氧和醫用純氧混合氣體，通過濾膜注入臭氧反應袋中與全血充分混合對血液進行激活，血液活化后即刻回輸入患者體內。

1.2.2 治療方法兩組患者均給予干擾素α-2b 500萬國際單位肌注、每周3次，并聯合利巴韋林片300 mg、每日3次口服；治療組患者加用臭氧自血回輸療法治療、每周3次。

1.2.3 觀察指標治療12周觀察治療組和對照組血清HCV RNA載量的變化、血清病毒學應答率(血清HCV-RNA水平＜1000拷貝/ml)、生物化學應答率(血清ALT與AST恢復正常)及藥物不良反應發生率。血清HCV RNA定量檢測使用美國應用生物系統公司生產的ABI7300型實時熒光定量PCR系統，制劑盒由中山醫科大學達安基因公司提供；血清生物化學指標使用日本奧利巴斯公司生產的AU2700型全自動生物化學分析儀檢測。

1.3 統計學處理采用SPSS12.0軟件，計量資料用均數±標準差表示，兩樣本均數比較采用t檢驗；兩樣本率的比較采用χ2檢驗；檢驗水準ɑ=0.05。

2 結果

治療12周，兩組患者血清HCV RNA、ALT及AST水平中位數均較治療前明顯下降，治療組與對照組治療12周結果比較，見表2。

表2 治療組與對照組治療12周結果比較

3 討論

丙型肝炎病毒感染可導致肝臟慢性炎癥壞死及纖維化，部分患者可發展為肝硬化甚至肝細胞癌[4]。為阻止病情發展，必須進行有效的抗病毒治療。干擾素聯合利巴韋林是目前公認有效的標準治療方案。但有部分患者經過標準方案治療后，仍無法獲得持續病毒學應答而成為難治者。并且另有一部分患者不能耐受干擾素和利巴韋林的副反應或有相應禁忌癥，臨床治療更加困難。在本研究中，治療前兩組病例一般資料無明顯差異。治療12周結果顯示：兩組患者血清HCV RNA水平中位數、血清ALT與AST水平中位數兩組均較治療前明顯下降。但治療組下降更明顯，血清HCV RNA水平下降幅度大于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)；血清ALT與AST水平治療組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)。血清病毒學應答率及生化學應答率，兩組間差異均無統計學意義(P＞0.05)。

臭氧的生理機能在于：(1)強氧化性能，能夠直接氧化病毒外部被膜的脂蛋白和糖蛋白，破壞病毒膜粒的完整性，起到直接殺滅病毒作用；(2)誘導產生多種細胞因子(如各種內源性干擾素、白細胞介素、腫瘤壞死因子、粒細胞因子和轉化生長因子等)和細胞殺傷性T淋巴細胞及自然殺傷細胞，達到免疫激活、抑制細胞和病毒復制作用，最終殺滅病毒感染細胞[5]；(3)激活紅細胞的戊糖磷酸途徑，最終激活全部紅細胞代謝，改善肝臟供氧；同時激活肝臟的自由基清除系統，提高肝臟的抗氧化能力[6]。本研究治療組與對照組均給予了干擾素聯合利巴韋林治療(即標準治療方案)，治療組在此基礎上加用了臭氧自血回輸療法治療，使得治療組臨床療效優于對照組，這可能與臭氧生理機能有關，但研究顯示患者血清病毒學應答率及生化學應答率無明顯提高，是否因觀察病例數較少、觀察時間較短而未顯現。因此，需擴大觀察病例數及延長觀察時間，進一步研究加以證實[7]。

研究表明，(20～40)μg/ml臭氧濃度是激活免疫的有效濃度范圍。控制有效的臭氧劑量，并不會對細胞及脆弱的生存環境造成損害，而且能在此基礎上發揮臭氧獨特的抗病毒作用[8]。本研究以濃度為40μg/m l臭氧和醫用純氧混合氣體對血液進行激活，血液活化后回輸入患者體內；臭氧濃度為安全有效的濃度范圍。所以既發揮了其較好臨床效能，而未對機體造成損傷；在治療過程中患者無嚴重不良事件發生，而顯示其有較好的安全性。

[1]謝堯,李明慧.難治性丙型肝炎治療現狀及發展趨向[J].中華肝臟病雜志,2009,17(7)：484-486.

[2]桂亞萍,鄭惠,沃琤,等.九江地區丙型肝炎病毒基因分型[J].實驗與檢驗醫學,2010,28(5):514.

[3]王平艷,林嵐,尹憲麗.臭氧應用于臨床的研究進展[J].醫學信息, 2011,24(4):2171.

[4]李青梅,胡兵,程海莉.26987例住院患者抗HCV、TP、HIV抗體檢查結果分析[J].實驗與檢驗醫學,2012,30(4):399-400.

[5]劉真真,楊堯.醫用臭氧治療慢性乙型肝炎16例臨床療效的初步評價[J].四川醫學，2005,26(10):1088-1089.

[6]郭亞兵,周福元,彭劼.醫用三氧臨床應用基礎及其在肝炎等疾病治療中的初步實踐[J].實用臨床醫藥雜志，2007,11(1)：4-8.

[7]梅詠予,高志良.干擾素治療慢性病毒性肝炎的療效預測[J].中華肝臟病雜志,2011,19(1):8-9.

[8]姚上志,孫彤,薄云川,等.醫用三氧治療慢性乙型肝炎前后4種細胞因子的變化[J].中西結合肝病雜志,2009,19(4):240-241.

R512.6+3，R446.11+2

A

1674-1129(2013)05-0478-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2013.05.029