270株來自腫瘤患者的鮑曼不動桿菌耐藥性分析

張賓，袁水斌，蔡敏，李琳，王勛松

(江西省腫瘤醫院1、院感科；2、檢驗科，江西南昌330029)

270株來自腫瘤患者的鮑曼不動桿菌耐藥性分析

張賓1，袁水斌1，蔡敏1，李琳1，王勛松2

(江西省腫瘤醫院1、院感科；2、檢驗科，江西南昌330029)

目的探討惡性腫瘤患者發生鮑曼不動桿菌醫院感染情況和特征。方法對我院2012年1月至12月270株分離于惡性腫瘤患者的鮑曼不動桿菌的感染情況及藥敏結果進行回顧性分析。結果270株來自惡性腫瘤患者的鮑曼不動桿菌感染占全年鮑曼不動桿菌醫院感染的89.7%(270/301)。221株(81.9%)來源于痰液標本，呼吸內科感染占23.7%(64/270)居多，感染部位以下呼吸道為主，肺癌患者占50.4%(136/270)。藥敏試驗結果：鮑曼不動桿菌對頭孢哌酮/舒巴坦最敏感(96.5%)，耐藥率僅為1.1%，其次亞胺培南耐藥率為11.5%。對頭孢唑啉、頭孢西丁耐藥率分別為96.7%、93.0%，對氨基糖苷類(慶大霉素、阿米卡星)和喹諾酮類(環丙沙星、左氧氟沙星)的耐藥率均未高于20%。結論鮑曼不動桿菌對抗菌藥物已產生多重耐藥性，應重視該菌感染及耐藥性監測，防止多重耐藥菌株的播散，預防醫院感染的發生。

惡性腫瘤；鮑曼不動桿菌；耐藥

鮑曼不動桿菌(Acinetobacter baumanii，Ab)在外界環境中廣泛存在，是人類皮膚、呼吸道、胃腸道、生殖道的正常菌群，是醫院感染最主要的條件致病菌之一[1]；隨著免疫制劑和大量廣譜抗菌藥物臨床上的廣泛應用，以及介入性醫療手段的采用，多重耐藥菌株感染病例有所增加，鮑曼不動桿菌已成為醫院感染的重要病原菌，在不動桿菌屬中分離率最高[1]，現對2012年1月至12月我院鮑曼不動桿菌的分離情況及耐藥性進行回顧性分析，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 標本來源選擇我院270例惡性腫瘤出院患者為研究對象，其細菌培養結果中均有鮑曼不動桿菌存在，所有菌株系患者的痰液、咽拭子、耳試子、分泌物、血液、胸水，均剔除同一患者相同部位的重復菌株。

1.2 細菌培養與鑒定按《全國臨床檢驗操作規程(第3版)》分離培養[2]，細菌鑒定采用德國西門子WALKAWAY40全自動細菌分析儀。

1.3 藥敏試驗MIC稀釋法，根據CLSI(2012年版)標準判讀結果。所用試劑盒均購自西門子公司，質量符合有關標準。

1.4 分析方法采用細菌藥敏分析軟件Whonet5.5對資料進行匯總統計分析。

2 結果

2.1 一般情況在270例被查對象中，男性210例，女性60例，年齡范圍13歲～85歲，平均年齡60.9歲。有39.3%接受過放療、49.6%接受過化療、43.3%接受手術、18.1%的患者使用了呼吸機，43.3%留置導尿，92.9%PICC置管；其中＞60歲老年患者占55.9%,40.7%伴有其他慢性疾病；所有患者均使用了抗菌藥物治療，48.5%的患者使用了二聯及以上抗菌藥物治療。

2.2 標本的分布所有標本類型中痰液比例最高，占81.9%(221/270)，其次咽試子9.6%(26/270)和分泌物5.6%(15/270)。臨床科室在呼吸內科檢出率最高，占23.7%(64/270)、其次胸外科和放療一科，分別為17.2%(48/270)、11.5%(31/270)。腫瘤患者分布以肺癌患者居多，占50.4%(136/270)，鼻咽癌、食管癌及淋巴瘤占構成比分別為14.8%(40/270)、8.2% (22/270)、7.8%(21/270)。

2.3 藥敏試驗結果270株鮑曼不動桿菌對頭孢哌酮/舒巴坦最為敏感，耐藥率僅為1.1%,其次亞胺培南、阿米卡星耐藥率為11.5%和13.7%；對頭孢西丁、頭孢唑啉抗菌藥物的耐藥率均分別為93.0%、96.7%。其中多重耐藥的有32株，占11.9%。藥敏結果見表1。

3 討論

本次調查結果：感染科室分布中呼吸內科占23.7%，胸外科占17.2%，放療一科占11.5%。分離菌株均來自腫瘤患者的痰、咽試子、分泌物等,其中從痰及支氣管吸出鮑曼不動桿菌標本占總數的81.9%。34例感染多重耐藥鮑曼不動桿菌惡性腫瘤的患者，下呼吸道感染患者占64.7%(22/34)，說明我院鮑曼不動桿菌引起的感染以下呼吸道為主。有資料表明下呼吸道感染肺癌患者中43%發生醫院感染[3]。本次調查結果顯示，肺癌、鼻咽癌、食管癌和淋巴瘤四種疾病的鮑曼不動桿菌感染人數占81.1%(219/270)，其中肺癌(50.4%)所占比例最大，與文獻相符[3]。說明惡性腫瘤患者，特別是晚期患者鮑曼不動桿菌感染率高，這主要由于惡性腫瘤患者本身免疫功能異常，化療造成骨髓抑制、外周血白細胞減少，以及腎上腺素、免疫抑制劑、化療藥物的應用進一步降低了機體的免疫功能、細胞吞噬功能及生理性防御屏障作用。其次由于惡性腫瘤患者住院時間長，大量使用抗生素，侵入性操作增多，破壞了機體的防御屏障，使呼吸道分泌功能減弱。第三，老年腫瘤患者(占55.9%)作為鮑曼不動桿菌感染監控的重點人群，由于自身抵抗力弱，呼吸防御能力退化，極易造成痰淤積，且老年患者常伴有基礎疾病(占40.7%)，加之放、化療和各種侵襲性操作，引起呼吸道反復感染而發生醫院感染，這就導致肺部腫瘤科室鮑曼不動桿菌感染率明顯高于其他科室。

表1 270株腫瘤患者鮑曼不動桿菌的藥敏結果[n(%)]

耐藥統計結果顯示：鮑曼不動桿菌對頭孢唑啉、頭孢西丁耐藥率分別為96.7%、93.0%，這是因為鮑曼不動桿菌對頭孢一、二代天然耐藥[4]，對三、四代頭孢菌素以及對青霉素類抗生素的耐藥率也達80%[5]以上。其耐藥機制包括誘導產生β-內酰胺酶、青霉素結合蛋白(PBPs)的改變及外膜蛋白的通透性的降低而導致耐藥，而β-內酰胺酶的產生在鮑曼不動桿菌耐藥性中最為重要有關[6]。本調查肺部腫瘤科感染鮑曼不動桿菌的患者中，大多數患者使的用過3代頭孢類抗生素，并且2～3種抗生素同時使用，使之產生大量耐藥菌株，而成為感染的高發科室。鮑曼不動桿菌對頭孢哌酮/舒巴坦呈高敏感(96.5%)，其耐藥率最低(1.1%)，其次亞胺培南耐藥率僅為(11.5%)，這可能與舒巴坦是較強的β-內酰胺酶抑制劑，能抑制包括超光譜在內的多種β-內酰胺酶，與青霉素類和頭孢菌素類聯合使用，也能降低藥物對多種菌的MIC值，從而增強其抗菌活性。頭孢哌酮/舒巴坦、亞胺培南往往是醫院感染的首選藥物，但隨著亞胺培南的廣泛使用，其耐藥率亦有上升趨勢。

對氨基糖苷類(慶大霉素、阿米卡星)的耐藥率分別為20.0%、13.7%，其耐藥機制主要是外膜蛋白通透性降低及修飾酶的產生[7]。對喹諾酮類(環丙沙星、左氧氟沙星)的耐藥率分別為19.3%和17.8%，其耐藥主要是病原菌通過DNA螺旋酶A和B亞單位變異或細胞外膜蛋白轉運蛋白減少產生的[8]。

鮑曼不動桿菌對抗菌藥物已產生多重耐藥性，應重視該菌感染及耐藥性監測，防止多重耐藥菌株的播散，預防醫院感染的發生。

[1]馬序竹,呂媛,張佳,等.耐亞胺培南鮑曼不動桿菌耐用性及OXA碳氫霉烯酶檢測[J].中國臨床藥理學雜志，2011,27(4):268-271.

[2]葉應嫵,王毓三,申子瑜.全國臨床檢驗操作規程[M].第3版.南京:東南大學出版社,2006：827-830.

[3]王紹奎,熊紅梅,邱欽紅,等.肺癌合并感染252例臨床分析[J].腫瘤防治雜志,2005,12(2)：155.

[4]Zhou H,Yan CQ,Yu YS.Clonal spread of imipenem-resistant Acinetobacter baumanniiamong different cities of China[J].JClin Microboil，2007,45(12):4054-4057.

[5]劉秀梅.2010年至2012年204株鮑曼不動桿菌的臨床分布特征及耐藥性分析[J].實驗與檢驗學,2013,31(1):95-96.

[6]候盼飛,應春妹,汪雅萍,等.耐碳青霉烯類抗生素鮑曼不動桿菌產β-內酰胺酶研究[J].中國感染與化療雜志,2010,10(4):285-287.

[7]金海勇,錢小毛.下呼吸道鮑曼不動桿菌感染株耐藥性分析[J].醫學研究雜志,2008,37(4):94-96.

[8]周華,皮博睿,俞云松.多重耐藥鮑曼不動桿菌的挑戰[J].現代實用醫學,2009,21(1):4-5.

R738，R631，R446.5，Q939.92

A

1674-1129(2013)05-0440-02

10.3969/j.issn.1674-1129.2013.05.012

江西省衛生廳科技計劃資助項目(編號：20063179)

張賓，女，1963年生，副主任醫師，醫學學士，主要從事醫院感染管理。