中藥治療糖尿病心肌病的實驗研究進展

鄭彬麗，倪 青，李紹旦，李素那 綜述 錢麗旗 審校

1解放軍總醫院第一附屬醫院 中醫科，北京 100037；2中國中醫科學院廣安門醫院 內分泌科，北京 100053；3解放軍總醫院 中醫科，北京 100853

糖尿病心肌病(diabetic cardiomyopathy，DC)是糖尿病最常見的心血管并發癥之一，其病變關鍵在于心肌纖維化、心室重塑及心肌細胞凋亡，尤其是心肌細胞功能與數量的改變[1-3]。目前，DC尚無特效治療方法。中醫學認為，DC歸屬于中醫消渴、胸痹、心悸等范疇，臨床表現為心悸、心痛、胸悶等[4]。中醫藥治療DC主要體現在改善患者癥狀，提高生活質量。本文就中藥治療糖尿病心肌病的實驗研究做簡要概述。

1 中藥單藥或單體

目前對DC有明確作用的中藥主要有黃芪、麥冬、五味子、丹參、銀杏葉、葛根等，其功效為降糖、護心、抗氧化、提高免疫力等。

黃芪味甘，性微溫，歸脾、肺經，功效為補氣健脾、升陽舉陷、益衛固表等。現代藥理研究顯示黃芪具有降血糖、保護心血管、提高免疫力、促進機體代謝等作用[5]。阮耀等[6]采用鏈脲佐菌素(streptozotocin，STZ)誘導的糖尿病模型大鼠，應用黃芪注射液治療8周后，大鼠血漿非酶糖基化產物(advanced glycation end-products，AGEs)的生成明顯減少，一氧化氮(NO)含量顯著降低，結果表明黃芪具有抗脂質過氧化，保護心肌的作用。有學者研究表明黃芪多糖可改善物質代謝、減少心肌局部血管緊張紊Ⅱ(AngⅡ)的生成及下調血管緊張素受體2(AT2)的表達，從而降低血糖、減少心肌細胞凋亡、改善心肌胰島素抵抗、改善糖尿病心肌病變膠原沉積、保護心肌結構[7-8]。

人參味甘微苦，性微溫，歸肺、脾、心經，其功效為大補元氣、補脾益肺、生津安神等。人參皂苷為人參的有效活性成分之一，現代研究表明其具有降血糖、抗休克、抗心肌缺血等藥理作用[9]。馮劼[10]采用四氧嘧啶糖尿病模型小鼠，觀察提示人參皂苷Rg1能降低血糖，顯著提高超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)活性，從而防治糖尿病微血管病變。韓冬等[11]研究顯示人參皂苷可以明顯降低大鼠血清丙二醛(malondialdehyde，MDA)、血漿AngⅡ及心肌AngⅡ含量，提高血清SOD活性，提示人參皂苷可增強心肌抗氧化能力，抑制腎素-血管緊張素系統活性，減少縮血管物質含量，發揮其延緩心室重構的作用。

麥冬味甘微苦，微寒，歸胃、肺、心經，具有養陰潤肺、益胃生津、清心除煩等功效，其有效成分為皂苷、多糖、黃酮等，具有降血糖、抗氧化、保護心肌等作用[12]。研究顯示，麥冬總皂苷對實驗性高血糖小鼠有明顯的降糖作用，同時麥冬皂苷可以穩定線粒體膜電位、抗氧化作用，從而減少細胞凋亡，對心血管系統具有保護作用[13-14]。

五味子味酸甘，性溫，歸肺、心、腎經，具有收斂固澀、益氣生津、補氣寧心等功效和降血糖、降血壓、增強免疫力等藥理作用[15]。柴可夫等[16-17]通過研究表明北五味子油可能是通過減輕和修復β細胞損傷，調節胰島素和胰高血糖素含量治療糖尿病，并能降低四氧嘧啶小鼠MDA，增加SOD，增高肌肉組織GLUT4 mRNA的表達從而清除自由基，對心肌細胞起到保護作用。

丹參味苦，微寒，歸心、心包、肝經，具有活血調經、祛瘀止痛等功效和降壓擴冠、降血脂、抗炎等多種藥理作用[18]。體外實驗研究顯示，丹參可逆轉由AngⅡ引起的心肌成纖維細胞的增生，降低成纖維細胞膠原基因的轉錄及心肌細胞總蛋白含量的增加，抑制心肌肥厚甚至心室重塑[19-20]。

現代中藥學的縱深研究為DC的中藥及其單體的開發、研究提供了實驗依據。有證據表明具有降糖作用的中藥如石斛、五味子、枸杞、黃精、沙棘、葛根等也具有保護心肌細胞、抑制心肌細胞凋亡的作用[21-22]。

2 中藥復方

張潤云等[23-24]通過實驗研究表明糖心平(黃芪、太子參、刺五加等)可降低STZ糖尿病心肌病大鼠的血糖，改善血脂代謝紊亂；調整心肌局部腎素-血管緊張素系統，降低心鈉素(atrial natriuretic peptide，ANP)、血管緊張素AⅠ、血管緊張素AⅡ水平，減輕心肌病變，從而對心肌起到保護作用。朱峰等[25]研制了中藥復方制劑糖心康(太子參、黃芪、麥冬、玉竹、丹參、枸杞、土蟲等)。該復方具有益氣養陰活血之功，實驗提示糖心康有良好降糖、提高胰島素水平、減輕蛋白酶糖基化作用，從而起到防治糖尿病心肌病的作用。

倪青等[26-28]對生脈散、丹參飲及其合劑的研究顯示三者均可以通過多條途徑抑制糖尿病心肌病大鼠的心肌纖維化，顯著延緩高血糖大鼠糖尿病心肌病的發生進程。

通心絡為臨床治療糖尿病心肌病的常用藥物，多項基礎實驗提示通心絡通過調節糖、脂肪、蛋白代謝及減少心肌局部內皮素的生成從而改善大鼠心肌病變及心肌膠原沉積，從而改善DC大鼠的左室功能，通過多種途徑有效減少心肌細胞凋亡，達到防止糖尿病心肌病變的作用[29-30]。

于斌等[31]通過觀察2型糖尿病心肌病大鼠心肌組織的病理改變以及血府逐瘀湯對于糖尿病性心肌病的治療作用，顯示血府逐瘀湯通過調節代謝水平，減輕心肌纖維化的病理改變程度，減少心肌細胞凋亡，從而延緩糖尿病性心肌病進程。

降糖三黃片(大黃、玄明粉、桂技、桃仁、黃芪等)為王慧睿等[32]對經方桃核承氣湯加味研制而成，具有清熱養陰、活血化瘀的功效。基礎實驗表明降糖三黃片能夠降低血糖、血脂水平、提高胰島素敏感指數、改善糖尿病心肌病大鼠的心肌超微結構，其效果與西藥卡托普利相似。

3 結語

近年來，中醫藥工作者繼承前人經驗，結合現代醫療及科研技術，使中醫藥防治糖尿病心肌病的實驗研究得以不斷深入與完善，并取得了一定的成果，顯示了中醫藥治療糖尿病心肌病的良好前景，但也存在一些問題，如對單藥和復方藥有效成分的提取和優化、實驗成果轉化為臨床應用能力仍顯不足。如何發揮中藥在DC治療中多靶點的優勢，加強對中藥的研究，探尋中藥有效部位、有效成分之間的關系，尋找更有效的藥物將是今后研究的重點內容。

1 West NE， Ruygrok PN， Disco CM， et al. Clinical and angiographic predictors of restenosis after stent deployment in diabetic patients［J］.Circulation， 2004， 109（7）： 867-873.

2 Rubler S， Dlugash J， Yuceoglu YZ， et al. New type of cardiomyopathy associated with diabetic glomerulosclerosis［J］. Am J Cardiol， 1972， 30（6）： 595-602.

3 Murarka S， Movahed MR. Diabetic cardiomyopathy［J］. J Card Fail， 2010， 16（12）： 971-979.

4 中華中醫藥學會．糖尿病中醫防治指南［M］.北京：中國中醫藥出版社，2007．

5 仝欣．黃芪主要活性成分的藥理作用［J］.時珍國醫國藥，2011，22（5）：1246-1249．

6 阮耀，岳興如，徐持華，等．黃芪對早期糖尿病大鼠心肌非酶糖基化及氧化應激反應的影響［J］.中藥藥理與臨床，2008，24（1）：47-49．

7 叢麗，李益明，俞茂華，等．黃芪多糖對糖尿病心肌病變倉鼠心肌膠原表達的影響［J］.中國臨床康復，2006，10（7）：64-66．

8 毛先晴，歐陽靜萍，吳勇．中藥黃芪多糖對糖尿病大鼠心肌GLUT4表達的影響［J］.武漢大學學報：醫學版，2005，26（4）：457-459．

9 高學敏. 中藥學［M］.北京：中國中醫藥出版社，2007．

10 馮劼．人參皂苷Rg1對四氧嘧啶致小鼠糖尿病降糖作用的研究［J］.中華中醫藥學刊，2010，28（11）：2427-2429．

11 韓冬，于曉風，曲紹春，等．人參皂苷Rb_3對大鼠實驗性心室重構的影響及其機制［J］.吉林大學學報：醫學版，2010，36（6）：1047-1051，993．

12 王慧， 楊碩， 李巍. 可用于保健食品--中藥麥冬的藥理活性研究新進展. 亞太傳統醫藥，2011， 7（7）：153-155.

13 高昌琨，高建，徐先祥．麥冬總皂苷對實驗性高血糖小鼠的降糖作用［J］.中國實驗方劑學雜志，2007，13（5）：33-34．

14 戴曉明，蔣鳳榮，張旭，等. 麥冬不同提取物對過氧化氫損傷人血管內皮細胞ICAM-1、VEGF、Bcl-2表達的影響［J］. 現代生物醫學進展，2008，8（12）：2401-2404.

15 齊雁輝，趙彩玉．五味子的現代藥理作用研究進展［J］.中國醫藥指南，2011，09（26）：43-44．

16 柴可夫，覃志成，王亞麗. 北五味子油對糖尿病小鼠胰島細胞形態及功能的影響［J］. 中國中醫藥科技，2007，14（3）：177-178.

17 柴可夫，覃志成，王亞麗. 北五味子油對糖尿病小鼠抗氧化及葡萄糖轉運蛋白4mRNA表達的影響［J］. 中醫藥學刊，2006，24（7）：1199-1201.

18 率紅莉．中藥丹參的臨床研究進展［J］.黑龍江醫藥，2011，24（6）：956-958．

19 王朔，王振杰，趙峰．丹參素對血管內皮細胞氧化應激損傷保護作用的實驗研究［J］.現代中西醫結合雜志，2011，20（20）：2493-2494，2496．

20 童普德，吳小江，王曉玲．丹參酸乙對大鼠心臟成纖維細胞增殖和膠原基因表達的影響［J］.中藥藥理與臨床，2002，18（4）：7-9.

21 吳佳妮．臨床常用單味中藥降糖作用研究［J］.吉林中醫藥，2012，32（2）：158-161．

22 程允相，石衛州，楊秀芬．植物提取物及其有效成分的心臟活性研究［J］.時珍國醫國藥，2012，23（1）：29-31．

23 張潤云，林蘭，倪青，等．糖心平對實驗性糖尿病大鼠心肌保護作用的實驗研究［J］.北京中醫藥，2009，28（1）：63-66．

24 李敏，倪青，楚小燕，等．糖心平膠囊對糖尿病大鼠心肌超微結構、血管緊張素Ⅱ及其1型受體的影響［J］.中西醫結合學報，2008，6（11）：1164-1169．

25 朱峰，王俊霞，姜德友．糖心康對糖尿病心肌病心肌損傷保護作用的實驗研究［J］.中醫藥學報，2010，38（1）：31-33．

26 Ni Q， Wang J， Li EQ， et al. Study on the protective effect of the Mixture of Shengmai Powder and Danshen Decoction on the myocardium of diabetic cardiomyopathy in the rat model［J］.Chinese journal of integrative medicine， 2011， 17（2）： 116-125.

27 倪青，王階，趙安斌，等．丹參飲對2型糖尿病性心肌病大鼠心肌的保護作用［J］.中國中醫基礎醫學雜志，2010，16（8）：680-684．

28 倪青，王階，趙安斌，等．生脈散對2型糖尿病性心肌病大鼠心肌的保護作用［J］.中國中醫基礎醫學雜志，2010，16（7）：572-576．

29 張常喜，楊愛麗，謝春毅．通心絡對糖尿病大鼠心肌膠原代謝的影響［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2009，7（12）：1439-1441．

30 劉馨，徐軍，張曉妍．通心絡對糖尿病心肌病大鼠左室功能及心肌細胞凋亡的影響［J］.山東醫藥，2011，51（5）：33-34．

31 于斌，趙安斌，陳靜蕊，等．血府逐瘀湯對大鼠糖尿病性心肌病的影響［J］.中國病理生理雜志，2010，26（11）：2136-2141．

32 王慧睿，李賽美，王保華，等．降糖三黃片對糖尿病心肌病大鼠心室重構的電鏡觀察［J］.中國中醫基礎醫學雜志，2011，17（7）：749-751．