D－二聚體檢測及臨床意義分析

劉劍榮，廖永強（江西省萍鄉市人民醫院 337055）

D－二聚體的生成反映機體凝血和纖溶系統的激活，在各種血栓形成性疾病及生理性高凝狀態時均有升高。近年來隨著研究的不斷深入，D－二聚體在臨床上的應用越來越廣泛，并且在惡性腫瘤、肝臟疾病、糖尿病血管性病變、妊娠高血壓綜合征等疾病的病情嚴重程度、發展變化、預后及轉歸具有重要的臨床價值，特別在深靜脈血栓形成和肺栓塞中已將其作為首選指標之一。本文選擇D－二聚體異常幾種常見病，對其結果進行分析，探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月至2012年1月已確診的本院住院病例治療前送檢的標本860例，來源于男性患者520例，女性患者340例。

1.2 儀器與試劑 使用上海長島生物技術有限公司試劑在STAGO全自動血凝分析儀上進行檢測。

1.3 檢測方法 采集患者靜脈血與0.109mol／L的枸櫞酸鈉按9∶1混合均勻，以3 000r／min離心15min，收集上層血漿，在2～3h內嚴格按照上海長島生物技術有限公司試劑說明進行檢測。健康成人D－二聚體含量是0～0.50mg／L，超過0.50 mg／L為異常。

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0軟件進行描述性分析。

2 結 果

2011年1月至2012年1月本院住院及門診血清D－二聚體含量異常患者860例，年齡8～86歲，平均年齡47歲。8～29歲占15.0%，30～59歲占30.0%，60及60歲以上占55.0%。其中心血管疾病280例（32.6%）、肺栓塞210例（24.4%）、腎病綜合征70例（8.1%）、肝硬化50例（5.8%）、妊娠高血壓綜合征50例（5.8%）、惡性腫瘤46例（5.4%）、其他34例（3.9%）。

3 討 論

纖維蛋白溶解系統是人體最重要的抗凝系統。在纖溶過程中，凝血酶在水解纖維蛋白原后，即相繼釋放出纖維蛋白肽（A和B），剩余的可溶性纖維蛋白單體，在因子Ⅻa作用下，形成穩定的交聯纖維蛋白，交聯纖維蛋白在纖溶酶的降解過程中，釋放的碎片進一步降解為最小片段D－二聚體。在病理狀態下，凝血與纖溶的動態平衡遭到破壞，凝血傾向增強，從而纖維蛋白降解產物增加，導致D－二聚體含量增加。D－二聚體水平的增高，表明體內有纖維蛋白血栓形成和纖溶發生[1]，所以臨床上可作為體內高凝狀態和纖溶亢進的分子指標。

心血管疾病由于血管壁的損傷、血小板的激活、凝血機制的亢進及血液狀態的變化，使循環血液中的有形成分在心臟或血管內形成異常凝塊，堵塞部分或全部血管腔導致急性心肌梗死或腦梗死，引起D－二聚體含量升高。腦梗死D－二聚體檢測結果及陽性率最高。有資料顯示其含量與梗死面灶的體積及病情輕重呈明顯正相關。動態測定血漿D－二聚體含量可作為急性腦梗死病程判斷及療效觀察的有用指標[2]。本研究D－二聚體異常患者心腦血管疾病所占比例高達32.6%，與李蘇婭[3]報道一致。

急性肺栓塞是臨床急癥之一，若能早期診斷治療，可挽救80%以上患者的生命。肺動脈造影是診斷肺栓塞的金標準，因其為侵入性檢查，非常規所能應用。肺灌注顯像作為非侵入性檢查方法，對該病診斷的符合率達70%～80%，但因經濟或設備條件等原因，也難常規應用。目前研究表明，測定D－二聚體是一種最簡便、可靠的急性肺栓塞篩選方法[4]。

腎病綜合征引起D－二聚體升高的主要原因是免疫復合物沉積于腎小球毛細血管基底膜，從而引起內皮細胞損傷，激活了血小板和凝血系統。其次加上利尿劑、激素的應用，使血漿有效容量減少，導致血液呈高凝狀態產生大量交聯纖維蛋白，纖溶酶活性繼發性增高，導致D－二聚體增高。

肝硬化患者在肝細胞受損引起出血的同時，提示可能有一種隱匿性彌散性血管內凝血過程的存在。其機制可能為肝硬化患者在病程發展過程中肝細胞大量破壞，肝炎病毒和／或免疫反應損傷血管內皮，從而使內源性、外源性凝血系統激活，而肝臟網狀內皮系統功能受損，清除內毒素、來自腸道細菌以及活化凝血因子的功能下或喪失，肝細胞合成凝血因子和抗凝蛋白的能力進一步下降，導致凝血和抗凝基質紊亂，并激發纖溶亢進[5]。D－二聚體升高與肝臟疾病的嚴重程度呈正相關。

妊娠高血壓綜合征患者由于小動脈痙攣、胎兒缺血，絨毛壞死，凝血因子活動增強，血液處于高凝狀態，可導致血管內凝血，在凝血的同時，激活體內纖溶系統，繼發性纖溶活動也開始，使血中D－二聚體含量明顯升高。對妊娠高血壓綜合征患者血漿D－二聚體的測定結果表明，妊娠高血壓綜合征患者血漿D－二聚體高于正常晚孕婦女，而且隨病情的發展而明顯升高[6]，故認為D－二聚體升高是妊娠高血壓綜合征導致彌散性血管內凝血（DIC）時最早出現的陽性指標。如在DIC早期高凝狀態時動態監測D－二聚體值，對其作出及時的診斷、及早的處理是阻斷DIC過程、避免DIC產生的關鍵時機。所以動態觀察妊娠高血壓綜合征患者D－二聚體的變化可監測患者血液的纖溶狀態，對妊娠高血壓綜合征的早期診斷及病情發展的預測有重要意義。

大量臨床資料證明，惡性腫瘤存在纖溶活性亢進，這與惡性腫瘤細胞具有高水平的纖維蛋白溶解酶激酶有關，并可分泌大量纖維蛋白原激活物，其主要類型是尿激酶型，能導致局部纖維蛋白溶解，使D－二聚體水平升高。D－二聚體含量與惡性腫瘤病情進展有相關性。有研究對常見惡性腫瘤患者治療前血漿D－二聚體陽性檢出率進行統計，發現惡性腫瘤患者血漿D－二聚體陽性率均高于健康對照組，同時發現不同惡性腫瘤血漿D－二聚體陽性率有差別[7]，肝癌、肺癌和宮頸癌陽性率明顯高于直腸癌，并發血栓性疾病的可能性較高，并且纖溶的激活及D－二聚體的增高與預后相關。

D－二聚體作為交聯纖維蛋白的特異降解產物，其水平的增高反映著繼發性纖溶的增強，在臨床上已被視為體內高凝狀態和纖溶亢進的分子標志物之一。動態觀察患者體內的D－二聚體水平變化，對高凝狀態和血栓性疾病的診斷及預后判斷有一定實用價值。

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[2]馮清洲.急性腦梗死D－二聚體測定的臨床研究[J].中國實用醫藥，2006，10（7）：10－12.

[3]李蘇婭.2 443例血漿D－二聚體異常的臨床意義探討[J].中國優生與遺傳雜志，2007，15（5）：38.

[4]翟航榮，趙偉男，王利全.D－二聚體在診斷肺栓塞中的價值研究[J].中國醫學創新，2009，6（4）：20－21.

[5]Violi F，Ferro D，Baili S，et al.Association between low grade disseminated intravascular coagulation and endotoxemia in patients with live cirrhosis[J].Castroente rology，1955，109（2）：531－539.

[6]李雅麗.測定妊高征中D－二聚體的臨床意義[J].中國衛生檢驗雜志，2003，13（5）：668.

[7]胡志德，于璐璐.5種惡性腫瘤患者血漿D－二聚體陽性檢出率比較[J].血栓與止血，2006，12（6）：262－263.