痰標本銅綠假單胞菌224株5年耐藥變遷

黃學(xué)忠，林佩佩，陳曉飛（解放軍第一一八醫(yī)院，浙江溫州 325000）

銅綠假單胞菌是引起院內(nèi)感染主要的革蘭陰性病原菌[1]，也是人體最重要的條件致病菌，可引起機體多系統(tǒng)、多臟器或多部位感染[2]。近年來，銅綠假單胞菌引起的肺部感染呈上升趨勢，其對多種抗菌藥物天然耐藥，可產(chǎn)生超廣譜β－內(nèi)酰胺酶、金屬β－內(nèi)酰胺酶和碳青霉烯酶，給臨床抗菌治療帶來了極大的困難[3]。本文結(jié)合本院2006～2010年臨床送檢標本細菌檢測數(shù)據(jù)，進一步分析近年來痰標本銅綠假單胞菌檢出情況及耐藥變遷，為指導(dǎo)臨床在控制肺部感染和合理使用抗菌藥物提供參考。現(xiàn)將結(jié)果分析報道如下。

1 資料與方法

1.1 菌株來源 用自編Excel軟件[4]從LIS數(shù)據(jù)庫中采集2006年1月至2010年12月本院住院患者送檢痰標本778份。所有痰標本均先行涂片鏡檢，若每低倍鏡視野鱗狀上皮細胞小于10個、中性粒細胞大于25個則為合格痰標本，每低倍鏡視野上皮細胞大于25個為口咽部污染標本[3]，需重新留取痰標本。

1.2 菌株鑒定及藥敏試驗 參照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》的規(guī)定分離病原菌，采用法國生物梅里埃公司的ATB Expression細菌鑒定系統(tǒng)，進行鑒定及藥敏測定。細菌鑒定試條及藥敏試條，均為法國生物梅里埃公司產(chǎn)品，嚴格按照試劑說明書進行操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用Excel透視圖表功能進行不同年份銅綠假單胞菌檢出率及耐藥率分析，耐亞胺培南銅綠假單胞菌的常規(guī)藥敏試驗的耐藥率的差異比較用u檢驗方法，并依據(jù)u≥2.58，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義進行分析判斷。

2 結(jié) 果

778份痰標本共分離檢出致病菌571株，其中銅綠假單胞菌224株，占總檢出菌的39.2%。各年度銅綠假單胞菌檢出情況見表1。其對常用抗菌藥物的耐藥率變化見表2。可以看出，銅綠假單胞菌對替卡西林、哌拉西林等抗假單胞菌藥物以及替卡西林－克拉維酸、哌拉西林－他唑巴坦等β－內(nèi)酰胺酶復(fù)合抑制劑和Ⅲ代頭孢如頭孢他啶的耐藥率呈逐年遞降趨勢，而對多黏菌素E的耐藥率為最低。

表1 5年送檢痰標本銅綠假單胞菌檢出情況比較

圖1 按亞胺培南敏感性分組后的耐藥率差異

在224株痰銅綠假單胞菌中，耐亞胺培南菌株166例，占銅綠假單胞菌的74.1%。按亞胺培南敏感程度進行分組后，其對常用抗菌藥物的耐藥率變化見圖1，經(jīng)統(tǒng)計分析顯示，頭孢吡肟、頭孢他啶、替卡西林－克拉維酸、替卡西林、哌拉西林、哌拉西林－他唑巴坦、慶大霉素、環(huán)丙沙星差異明顯（表3，P＜0.01）。

表2 5年銅綠假單胞菌耐藥率比較（%）

表3 銅綠假單胞菌按亞胺培南敏感性分組后耐藥率比較

3 討 論

銅綠假單胞菌是引起院內(nèi)感染的主要革蘭陰性病原菌，也是醫(yī)院感染管理的重點監(jiān)測對象之一[4]。近年來，銅綠假單胞菌引起的肺部感染呈上升趨勢，其對多種抗菌藥物天然耐藥，可產(chǎn)生超廣譜β－內(nèi)酰胺酶、金屬β－內(nèi)酰胺酶和碳青霉烯酶，給臨床抗菌治療帶來了極大的困難[5]。

碳青霉烯類抗菌藥物具有廣譜、高效等特點，因此也常用于治療革蘭陰性桿菌引起的感染。但隨著碳青霉烯類抗菌藥物在臨床應(yīng)用的日趨廣泛，細菌對其耐藥性亦呈逐年上升趨勢，而銅綠假單胞菌尤為顯著。

從本院痰標本銅綠假單胞菌分離情況看，5年總檢出率為39.2%，且各年度檢出比率也遠高于浙江省報道的17.6%[6]。在檢出的224株銅綠假單胞菌中，耐亞胺培南菌株高達74.1%，不僅高于浙江省2007～2009年度報道的34.0%～35.5%[7]，而且還高于重癥監(jiān)護病房分離株對亞胺培南的耐藥率46.2%[6]。

有研究顯示，亞胺培南、美羅培南等碳青霉烯類抗菌藥物不僅可以造成銅綠假單胞菌對其本身的耐藥，而且還對包括頭孢他啶、環(huán)丙沙星、哌拉西林在內(nèi)的多藥耐藥[8]。從表3結(jié)果顯示，耐亞胺培南銅綠假單胞菌對替卡西林、哌拉西林等抗假單胞菌藥物以及替卡西林－克拉維酸、哌拉西林－他唑巴坦等β－內(nèi)酰胺酶復(fù)合抑制劑和Ⅲ代頭孢如頭孢他啶的耐藥率遠高于亞胺培南敏感株（P＜0.01）。但也有文獻證實，多黏菌素B作為一種多肽類抗生素能較好地清除多重耐藥的銅綠假單胞菌，并可作為治療由耐亞胺培南銅綠假單胞菌引起的感染的選擇用藥[9]。本文結(jié)果也證實，多黏菌素E對耐亞胺培南銅綠假單胞菌具有較好的抗菌活性[1]。

抗菌藥物的合理應(yīng)用乃是控制院內(nèi)感染的有效手段，掌握本單位檢出菌株耐藥譜變化規(guī)律，對指導(dǎo)臨床合理應(yīng)用抗菌藥物具有重要意義。本文結(jié)果表明，本院近5年間痰標本銅綠假單胞菌檢出比率（39.2%）和亞胺培南耐藥株（74.1%）均遠遠高于本地區(qū)總體水平（17.6%和46.6%）[6，10]，從中可以看出，當前亞胺培南似已不適合本院肺部銅綠假單胞菌感染的抗菌治療[1]，應(yīng)予重視。

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[2]佟愛華，董梅，匡鐵吉.2006－2009年銅綠假單胞菌醫(yī)院感染臨床分布及耐藥性變遷[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2010，10（12）：2288－2292.

[3]王建鋒，黃曉波，許旺.158例痰銅綠假單胞菌5年耐藥情況分析[J].寧夏醫(yī)學(xué)雜志，2010，32（10）：973－974.

[4]黃學(xué)忠，林佩佩，陳曉飛，等.細菌耐藥監(jiān)測預(yù)警系統(tǒng)的設(shè)計與應(yīng)用[J].東南國防醫(yī)藥，2012，14（4）：301－304.

[5]梁淑蘭，鄧偉航，陳偉標.金黃色葡萄球菌及銅綠假單胞菌的耐藥變遷[J].檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2010，7（21）：2352－2353，2355.

[6]呂時銘，俞云松，張嶸.2009浙江省醫(yī)院細菌檢測年鑒[M].杭州：浙江大學(xué)出版社，2010：5－22.

[7]呂時銘.浙江省醫(yī)院細菌耐藥檢測年鑒：2008年版[M].杭州：浙江大學(xué)出版社，2009：14.

[8]周秀珍，孫繼梅，劉建華.連續(xù)十年銅綠假單胞菌對碳青霉烯類抗生素耐藥率分析[J].中國全科醫(yī)學(xué)，2010，13（13）：1467－1469.

[9]曾吉，和亞濤，王成寶.耐亞胺培南銅綠假單胞菌的耐藥性分析[J].臨床血液學(xué)雜志：輸血與檢驗，2010，23（8）：496－497.

[10]陳潔，潘景業(yè)，王曉蓉，等.醫(yī)院感染銅綠假單胞菌的耐藥性變遷及臨床對策[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2010，20（15）：2311－2313.