2010年版《中國藥典》中若干問題的商榷

朱遂明 黎海姣

2010年版《中國藥典》中若干問題的商榷

朱遂明 黎海姣

《中國藥典》2010年版實施近兩年了, 對指導藥品生產、控制藥品質量及提高藥品監督管理水平等發揮了重要作用。《中國藥典》作為我國保證藥品質量的法典, 應充分體現其科學性、規范性和權威性, 用語應嚴謹、規范, 內容應完整、明晰, 且具有可操作性。但做為藥品檢驗檢測機構在執行該標準的過程中存在諸多問題, 本文就存在問題進行探討。

中國藥典；問題；商榷

1 書寫格式未統一

中國藥典2010年版二部正文中［2］, 片劑品種標準性狀項下的規定內容相同, 書寫格式卻不一致。列舉如下。

1.1 包衣片的書寫格式①標準中常見的性狀項書寫格式：“雙嘧達莫片”寫成“本品為糖衣片或薄膜衣片, 除去包衣后顯黃色”。②其他書寫格式：“布洛芬片”寫成“本品為糖衣或薄膜衣片, 除去包衣后顯白色”；“乙酰螺旋霉素片”寫成“本品為糖衣片或薄膜衣片, 除去包衣后, 顯類白色或微黃色” ；“頭孢克肟片”寫成“本品為薄膜衣片, 除去薄膜衣后顯白色至淡黃色。”

1.2 素片的書寫格式 “芬布芬片”寫成“本品為白色片或類白色片”, 而“馬來酸依那普利片”寫成“本品為白色或類白色片”。前者多一個“片”字, 且在標準中屬于個別情況,絕大多數為后一種情況。

1.3 檢查項目的書寫格式 中國藥典2010年版二部正文中,部分品種檢查項下的規定內容相同, 書寫格式卻不一致。例：檢查項溶液的澄清度與顏色“三磷酸腺苷二鈉”標準寫成“取本品…… , 依法檢查(附錄ⅨA第一法和附錄ⅨB), 溶液應澄清無色；如顯色, ……”, 而“二羥丙茶堿”標準寫成“取本品……, 溶液應澄清無色；如顯色, …… 比色液(附錄ⅨA第一法)比較, 不得更深”。

2 方法不明確, 缺少可操作性

2.1 中國藥典2010年版一部正文中［1］, 藥材及飲片鑒別項下的“顯微鑒別”未明確是否照附錄中“附錄Ⅱ C 顯微鑒別法”的規定檢查；飲片品種炮制項下未明確是否按照附錄中“附錄Ⅱ D 炮制通則”的規定檢查。

2.2 中國藥典2010年版二部正文中, 原輔料及少數制劑檢查項下規定“溶液的澄清度”、“溶液的澄清度與顏色”及“溶液的顏色”檢查, 未明確是否照附錄中“附錄ⅨA第×法”和“附錄ⅨB”的規定檢查。

2.3 中國藥典2010年版二部正文中, 有部分原料藥與其制劑的鑒別試驗方法相同, 但取樣量或濃度卻不一樣, 甚至相差數倍。如：“鹽酸小檗堿片”鑒別項照“鹽酸小檗堿” 鑒別項下的方法試驗, 其取樣量(主藥量)為0.1 g,且在提取過程中還會有損耗, 明顯少于“鹽酸小檗堿”鑒別項下的取樣量0.2 g。

3 顆粒與粉末未界定

固體制劑粒子大小是用顆粒還是用粉末來表述, 還不清楚。顆粒與粉末未見其定義, 也未見有關檢定方法, 也就不能區分是顆粒還是粉末, 只是在藥典凡例中將粉末分為六等,分別為最粗粉、粗粉、中粉、細粉、最細粉和極細粉, 因此,在實際檢驗工作中, 從性狀上無法判斷顆粒還是粉末, 這就需要對顆粒與粉末進行界定。

4 原輔料及制劑性狀無檢定方法

制劑性狀是判斷藥品質量的依據之一, 不可忽視。主要涉及到中成藥性狀檢查, 特別是有些中成藥質量標準不能控制其品種質量時, 顯得更加重要。中國藥典2010年版一部“附錄Ⅱ B 藥材和飲片檢定通則”項下對藥材和飲片的“性狀”檢驗方法有較明確的規定, 而制劑卻沒有相應的檢驗方法,對制劑性狀是否合格不好判斷。檢驗人員憑個人經驗通過肉眼進行檢查會出現觀察上的差異和對結果判斷上的偏差。主要有兩個問題需要明確, 一是顏色, 二是顆粒與粉末。主要涉及到兩種制劑, 一是固體制劑, 二是液體制劑。固體制劑主要為片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑和散劑及原輔料, 片劑和丸劑需對藥品顏色進行檢驗與判斷；膠囊劑、顆粒劑和散劑及原輔料需對顏色及顆粒或粉末進行檢驗與判斷。液體制劑需對藥品顏色進行檢驗與判斷。

5 名詞術語未定義

中國藥典2010年版一部正文中, “麝香鎮痛膏”標準【貯藏】項下規定“密閉, 避熱”, 其中“避熱”一詞在標準中未見相關定義。因概念不清, 會給藥品儲存和保管帶來困難。

6 同一物質, 不同名稱

中國藥典2010年版二部正文中, “頭孢噻肟鈉”標準【檢查】項下“溶液的澄清度”檢查, 所用試藥為“冰乙酸”,而附錄中“附錄ⅩVA試藥”項下收載為“冰醋酸” 。附錄中“附錄ⅩVB試液”項下“碘化鉍鉀試液”和“稀碘化鉍鉀試液”所用試藥為“次硝酸鉍”, 而“附錄ⅩVA試藥”項下收載為“堿式硝酸鉍”。

7 建議

通過以上分析, 建議對2010年版《中國藥典》部分內容進行如下增訂和修訂：

7.1 統一片劑性狀的書寫格式 片劑性狀書寫格式應規范、統一。建議將“布洛芬片”標準【性狀】項修訂為“本品為糖衣片或薄膜衣片, 除去包衣后顯白色”, 其他片劑品種性狀書寫格式可依此而定。

7.2 對檢查項下的檢驗項目的書寫格式應統一 建議將“二羥丙茶堿”檢查項溶液的“澄清度與顏色”項修訂為“取本品1.0 g, 加水10 ml, 振搖使溶解, 依法檢查(附錄ⅨA第一法),溶液應澄清無色；如顯色, 與黃色或黃綠色1號標準比色液比較, 不得更深”。修訂后將“附錄ⅨA第一法”寫明, 即表明了檢驗依據又明確了檢驗方法。“溶液的顏色”及“溶液的澄清度”檢查項的書寫格式可依此而定。其他品種也可依此而定。

7.3 凡例、正文與附錄應有機統一 凡例、正文及附錄三部分應為一有機的整體, 要有統一的規定, 同時, 各部分也應有明確的規定, 具有可操作性。藥材及飲片顯微鑒別項建議寫明“附錄Ⅱ C 顯微鑒別法”, 飲片炮制項建議寫明“附錄Ⅱ D 炮制通則” 。藥材及飲片顯微鑒別項“取本品, 置顯微鏡下觀察。”建議修訂為“取本品, 照顯微鑒別法(附錄ⅡC)制片后, 置顯微鏡下觀察”。制劑品種的鑒別照原料藥項下的方法試驗, 制劑標準應明確規定每一項試驗方法。

7.4 顆粒與粉末的界定應有明確的規定 顆粒與粉末應給出明確的定義, 對其粒子大小應有明確的規定, 比如把能通過多少號篩的定為粉末, 不能通過的確定為顆粒, 或以粒子直徑或長徑、短徑大于多少微米的定為顆粒, 小于的確定為粉末。

7.5 原輔料及制劑性狀應明確檢定方法 關于性狀項顏色檢定方法。固體制劑及原輔料：①對于性狀為白色或類白色的品種, 可取一定量的樣品壓制成一定大小的立方體狀或其他適宜的形狀, 與標準白色板進行比較或用白度計測定, 并規定其白度限度范圍；②對于其他顏色的品種, 也可通過上述方法制片后與標準系列色板相近的色調色號進行比較。液體制劑對于檢查項下未規定“顏色”檢查的品種, 建議增加“顏色”檢查項。

7.6 其他方面 對名詞術語要慎用, 并應有相關定義或解釋。對“避熱”一詞應有明確的定義, 并在凡例中明確, 否則不采同此詞, 改用其他名詞術語。對標準錯誤之處應予以勘誤并及時公告。建議將“冰乙酸”更正為“冰醋酸”；將“次硝酸鉍”更正為“堿式硝酸鉍”。

［1］ 國家藥典委員會.中國藥典(一部).北京：中國醫藥科技出版社, 2010.

［2］ 國家藥典委員會.中國藥典(二部).北京：中國醫藥科技出版社, 2010.

431700 天門市食品藥品監督檢驗所(朱遂明)；天門市第三人民醫院(黎海姣)