中劑量重組人生長激素對特發性矮小癥的療效及安全性

路軍英 王麗君 劉丹

中劑量重組人生長激素對特發性矮小癥的療效及安全性

路軍英 王麗君 劉丹

目的 探討中劑量重組人生長激素(rhGH)對特發性矮小癥的臨床效果及安全性。方法 選取本院自2010年8月～2012年8月收治的70例特發性矮小癥患兒, 隨機分為觀察組與參考組, 各為35例, 觀察組患兒均接受中劑量rhGH治療, 參考組患兒接受小劑量rhGH治療, 對患兒治療后生長速度、骨齡等進行觀察, 記錄患兒治療中出現的不良反應。結果 觀察組患兒生長速度、骨齡變化等改善情況明顯優于參考組, 差異有統計學意義(P＜0.05)；兩組患兒均未出現嚴重不良反應, 差異無統計學意義(P＞0.05)。結論 中劑量重組人生長激素能夠促進患者生長, 有效提高預測成年身高, 對生長潛能基本無影響, 副作用小, 值得推廣使用。

中劑量；重組人生長激素；特發性矮小癥；安全性

特發性矮小癥是臨床常見兒童矮小癥, 嚴重影響兒童健康發育, 若治療不及時徹底必將對患兒發育、兒童正常身高造成嚴重影響, 生活質量明顯下降。目前臨床診斷特發性矮小癥難度較大, 常與非GH缺乏性矮小、部分性生長激素不敏感等混淆, 導致誤診漏診現象的產生［1］, 臨床治療中由于缺乏重組人生長激素的指引, 臨床效果較差。rhGH治療是近年來臨床研究較多的治療方式, 效果顯著, 作者對周口市中醫院收治的70例特發性矮小癥患兒進行分組研究, 具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院自2010年8月～2012年8月收治的70例特發性矮小癥患兒, 男40例, 女30例, 年齡5～15歲,平均年齡(9.62±1.38)歲。納入標準：相較同年齡、同性別、同地區患兒身高均值在2個標準差以下；生長速率均在5 cm/年以下；骨齡正常或延遲；rhGH激發試驗中峰值＞10 μg/L；患兒出生時體重、身長均正常, 身材勻稱；無營養性或全身性疾病, 染色體及內分泌均正常。

1.2 方法 所有兒童均經同一人、使用同一儀器對體重、身高、BA情況及評估發育進行觀察評估, 采用2005年中國兒童身高標準, 按照國際統一標準Tan-ner對兒童第二特征進行評定, 男童以睪丸容積＞4 ml、女童以乳房發育進入B2期視為進入青春發育標志。遺傳靶身高計算：父母平均身高±6.5 cm。遺傳靶身高標準差計算：TH減成年身高后除標準差, 根據中國人腕骨發育標準CHN法對兒童BA進行評估。治療1～3年后間隔3個月對患者生長因子、甲狀腺功能、生長因子受體、注射部位、空腹情況等進行觀察, 間隔半年對患者BA進行復查。兩組兒童均采用rhGH(長春金賽藥業有限責任公司, 國藥準字S10980101)治療, 觀察組使用劑量0.15 IU/kg, 參考組使用劑量為0.11 IU/kg, 每周1次, 均采用皮下注射方式給藥, 注射位置大腿外側、臍周、上臂外側。在對兩組患者進行治療時, 同時對其運動、飲食、睡眠等均行合理指導, 治療3年。

1.3 統計學方法 本次研究所有患者的臨床資料均采用SPSS18.0統計學軟件處理, 計量資料采用均數±標準差表示( x-±s), 采用t檢驗, 計數資料組間對比采用χ2檢驗, P＜0.05為差異具有顯著性, 具有統計學意義。

2 結果

2.1 相較治療前, 治療1年、治療2年、治療3年后, 觀察組兒童身高增加速度分別為(11.62±2.46)cm/年、(7.83±1.35) cm/年、(7.16±1.28)cm/年, 相較治療前(4.25±1.32)cm/年差異有統計學差異(P＜0.05)； 參考組兒童身高增加速度分別為(9.54±1.67)cm/年、(7.01±1.54)cm/年、(6.95±1.74)cm/年,相較治療前(4.62±1.25)cm/年差異有統計學意義(P＜0.05), 治療1年、治療2年、治療3年時, 兩組兒童身高增加速度差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.2 治療1年、治療2年、治療3年后, 觀察組兒童骨齡進展為(1.05±0.16)歲、(1.27±0.32)歲、(1.41±0.35)歲,參考組兒童骨齡進展為(1.31±0.75)歲、(1.39±0.82)歲、(1.45±0.76)歲, 兩組間數據比較差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.3 治療中觀察組兒童出現1例T4降低, 2例空腹血糖升高,停藥并進行積極對癥處理后痊愈, 參考組兒童出現2例T4降低, 給予對癥處理后痊愈, 數據比較無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

生長是兒童最基本的生理特征, 也是兒童健康情況的直接反應。在兒童生長發育過程中, 年生長速率是判斷兒童生長情況的標準。小兒生長發育過程具有連續和不均衡特征, 一般＜2歲時每年生長速率＜7 cm , 4.5歲至青春期開始生長速率＜5 cm/年, 青春期生長速率＜6 cm/年均就有可能存在生長障礙,需要及時找出原因, 進行治療［2］。采用rhGH治療是最常用的治療方法, rhGH能夠直接作用于核酸代謝, 活化某些基因, 形成一些新的mRNA、新的蛋白質(主要是酶), 進而影響細胞內的新陳代謝, 引起生長發育的變化, 促進小兒生長［3］。

特發性矮小癥治療最終目的是改善患者最終身高, 提高患者生活質量, 目前重組人生長激素治療是治療特發性矮小癥公認的方法［4］。臨床研究顯示, 隨著劑量的增加, 兒童升高增加速度越快, 本次研究中, 觀察組兒童采用中劑量重組人生長激素治療, 參考組兒童采用小劑量重組人生長激素治療, 治療3年間, 觀察組兒童生長速度明顯大于參考組, 比較差異有統計學意義(P＜0.05), 觀察組兒童骨齡情況亦明顯優于參考組,比較差異有統計學意義(P＜0.05)；由此可知,重組人生長激素使用劑量與治療效果呈正比。然而在采用重組人生長激素治療中, 患者可能出現糖耐量異常、血糖升高, 特發性顱內高壓、肝功能異常, 亞臨床甲狀腺功能低下,體液潴留、局部紅腫等不良反應［5］。本次研究中, 患者出現T4降低, 2例空腹血糖升高, 換藥后不良反應停止, 這可能與GH作用下肝糖原分解增加, 組織對葡萄糖利用減少等有直接關系, 因此在治療中, 要將藥物可能引起的不良反應告知患者, 從而保證患者及時就醫, 避免產生嚴重不良反應。

總之, 中劑量重組人生長激素治療特發性矮小癥能夠在短期內促進其生長速度, 提高成年PAH, 而治療中不會引起青春發育提前等, 無嚴重不良反應, 值得推廣使用。

［1］ 蘇喆, 杜敏聯, 李燕虹, 等.重組人生長激素對不同生長激素分泌狀態青春前期矮小患兒近期療效分析.臨床兒科雜志, 2007, 25(12):988-992, 1013.

［2］ 熊豐, 董文科, 王偉, 等.不同劑量重組人生長激素治療特發性矮小癥的療效觀察.2011年第11屆中華醫學會兒科學分會內分泌遺傳代謝學組學術會議, 2011.

［3］ 樊洪靜, 朱岷, 王旭榮, 等.中劑量重組人生長激素治療特發性矮小癥的療效觀察.重慶醫科大學學報, 2012, 37(12):1059-1062.

［4］ 胡女元, 余永芳, 余楚紅, 等.基因重組人生長激素治療青春期前特發性矮小兒童臨床研究.國際醫藥衛生導報, 2009, 15(24):13-16.

［5］ 中華醫學會兒科學分會內分泌遺傳代謝學組.矮身材兒童診療指南.中華兒科雜志, 2008, 46(6):428-429.

466000 河南周口市中醫院兒科