拉米夫定聯合干擾素序貫治療慢性乙型肝炎療效分析

程春旭

慢性乙型肝炎(CHB)目前是嚴重威脅人類健康傳染病之一, 根據臨床統計慢性乙型肝炎病毒表面抗原在我國的群眾中陽性率高達9.09%, 慢性乙型肝炎病情反復發作, 病程長, 大約15%～25%的慢性乙型肝炎患者最終死于乙型肝炎病毒感染相關性疾病［1］。因此有效的臨床治療尤為重要,2010年1月～2012年12月作者應用拉米夫定、干擾素序貫治療50例慢性乙型肝炎患者, 取得了滿意的臨床療效, 現總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 100例慢性乙型肝炎患者7均符合2000年修訂的《病毒性肝炎防治方案》的診斷標準［2］, 乙型肝炎病毒標志物(HBVM)全為陽性, 包括乙型肝炎表面抗原(HBsAg)、乙型肝炎病毒-DNA(HBV-DNA)、e抗原(HbeAg)、抗乙型肝炎核心抗體(HBcAb)。100例慢性乙型肝炎患者隨機分為聯合組(拉米夫定聯合干擾素)和拉米夫定組, 每組各36例患者。其中聯合組：男性患者31例, 女性患者19例, 患者年齡19～59歲, 平均40.2歲, 丙氨酸氨基轉移酶(ALT)82～280 U/L；拉米夫定組：男性患者30例, 女性患者20例, 患者年齡18～57歲, 平均41.4歲, 丙氨酸氨基轉移酶(ALT)81～296 U/L；兩組患者間年齡、性別、病情以及病程等比較均具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法 100例慢性乙型肝炎患者均常規給予輔助保肝藥物進行治療, 拉米夫定組給予拉米夫定100mg口服, 1次/d,療程6個月。聯合治療組給予拉米夫定100mg口服, 1次/d, 同時應用干擾素a-2b安達芬5 MU, 肌內注射, 隔日1次, 療程6個月。觀察兩組患者治療結束后HBV-DNA轉陰率、ALT恢復率、HBeAg轉陰率、HBeAg血清轉換率的比較及不良反應的發生。監測患者血清病毒學指標： HBVM檢測應用放免法在治療前及治療后每月檢查1次, HBVDNA定量應用微板核酸雜交一核酸定量PCR法在治療前及治療后每月檢查1次；血清生化指標： AST、ALT以及TBIL在治療前及治療后每兩周檢查1次。

2 結果

2.1 HBeAg血清轉換率 聯合組為82% (41/50), 拉米夫定組為44% (22/50)；HBeAg陰轉率聯合組為84% (42/50), 拉米夫定組為42% (21/50)；HBVDNA陰轉率聯合組為100%(50/50), 拉米夫定組為100% (50/50)；ALT復常率聯合組為100% (50/50), 拉米夫定組為94% (47/50)。

2.2 不良反應 聯合組治療初期使用干擾素后7例出現輕微腹瀉, 5例出現發燒、流感樣癥狀、白血球減少等, 經對癥處理后消失；拉米夫定組5例出現輕微腹瀉, 6例出現腹部不適, 經對癥治療后緩解。兩組患者均未見其他嚴重不良反應。

3 討論

我們知道乙型肝炎病毒在慢性乙作型肝炎的發病以及疾病的發展過程中起決定性的作用, 由于HBV cccDNA在慢性乙作型肝炎患者的肝細胞內持續存在, 同時還參與HBV 的隨機復制, 這樣就會造成患者自身機體不能徹底清除HBV cccDNA, 患者感染的肝細胞不斷的發生免疫應答, 進一步造成患者的肝臟出現慢性炎癥、壞死以及纖維化等病理上的改變。因此在慢性乙性肝炎患者的臨床治療中, 有效的抗病毒治療成為治療的關鍵所在, 同時還顯著影響患者治療的預后。目前臨床上抗病毒治療慢性乙型肝炎的藥物主要有兩類：干擾素類以及核苷類似物類。拉米夫定作為核苷類似物類藥物,最主要作用是抑制HBV-DNA聚合酶, 進而終止病毒DNA鏈的延長、抑制HBV復制, 缺點是HbeAg血清轉換率低,根據臨床統計拉米夫定治療慢性乙型肝炎6個月后, 1、2、3、4年耐藥率遞增為14%、38%、48%、66%, 停用后復發率1年為38%、2年為48%［3,4］。

采用拉米夫定聯合干擾素可以提高抗病毒治療的療效,其機理可能與干擾素有抗病毒及調節免疫雙重作用相關。a-干擾素治療乙型肝炎的作用機制可以阻斷患者體內病毒復制, a-干擾素與細胞膜接觸并在細胞內產生一種特殊蛋白質即抗病毒蛋白, 進一步抑制病毒信息的傳遞, 有效阻止病毒在宿主細胞內繁殖, 但不能直接殺滅病毒, 拉米夫定近期病毒抑制效果好, 患者體內病毒載量在1個月左右明顯下降,干擾素的應用提高了患者肝臟的耐受性, 患者體內病毒載量下降以后, 進而患者肝臟功能得以緩慢恢復 , 同時抗原遞呈細胞被喚醒而增強了機體的免疫應答, 機體非溶細胞抗病毒作用會逐漸得到增強, 應用拉米夫定、干擾素序貫治療慢性乙型肝炎患者, 可以取得滿意的臨床療效。

［1］梁曉峰,陳園生,王曉軍,等.中國3歲以上人群乙型肝炎血清流行病學研究.中華流行病學雜志, 2005,26:655-658.

［2］中華醫學會.傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學會聯合修訂.病毒性肝炎防治方案.中華肝臟病雜志, 2000,8(6):324-329.

［3］李雙成.拉米夫定在臨床中的應用.中華實用內科雜志, 1998,9:126.

［4］Chayama K,Suzuki Y,Kobayashi M,et al.Emergence and take over of YMDD motif mutant hepatitis B virus during Long term Lamivudine therapy and retakcover by wide type after cessation of therapy.HepatoLogy, 1998,27:1711.