尼莫地平的藥理作用及臨床應用

李孟 張曉華

尼莫地平的藥理作用及臨床應用

李孟 張曉華

尼莫地平屬雙氫吡啶類鈣拮抗劑，其化學名稱為： 1-甲基乙基-2-甲氧乙基，1，4-二氫-2，6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3，5-吡啶二羧酸酯。有向精神性作用即抗抑郁和改善學習、記憶功能。藥理特性是選擇性擴張腦血管，而無盜血現象，在增加腦血流量的同時而不影響腦代謝。可拮抗K+、5-HT、花生四烯酸，過氧化氫、TXA2、DGF2a和蛛網膜下腔出血所致腦血管痙攣。尼莫地平口服吸收迅速，在肝臟有較顯著的首過效應，生物利用度僅為5%～10%。尼莫地平臨床主要用于腦血管疾病，如蛛網膜下腔出血、腦供血不足、腦血管痙攣、腦卒中和偏頭痛等。其不良反應表現在血液系統、心血管系統、中樞神經系統等方面。故臨床上應用時應根據病情合理用藥。

尼莫地平;藥理作用; 臨床應用

136500 吉林省梨樹縣中醫院

尼莫地平，藥品別名為硝苯甲氧乙基異丙啶、尼莫通、尼膜同、尼立蘇、維爾思、易夫林、寶依怡、尼達爾、尤尼欣、硝苯吡酯、耐孚。其英文名稱為Nimodipine。其化學名稱為： 1-甲基乙基-2-甲氧乙基，1，4-二氫-2，6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3，5-吡啶二羧酸酯。

尼莫地平屬雙氫吡啶類鈣拮抗劑，容易通過血腦屏障而作用于腦血管及神經細胞。藥理特性是選擇性擴張腦血管，而無盜血現象，在增加腦血流量的同時而不影響腦代謝。可拮抗K+、5-HT、花生四烯酸，過氧化氫、TXA2、DGF2a和蛛網膜下腔出血所致腦血管痙攣。有向精神性作用即抗抑郁和改善學習、記憶功能。對外周血管的作用較小，對缺血性腦損傷有保護作用，尤其對缺血性腦血管痙攣的作用更明顯。尼莫地平在增加劑量后，可同時增加冠脈血流量，降低血壓，但降壓的同時不降低腦血流量。尼莫地平對神經元有直接作用，改變神經元的功能，具有神經和精神藥理活性，動物實驗表明，對缺氧和電休克引起的記憶障礙有改善作用。尚有對抗抑郁和改善意識和記憶功能，對老年性抑郁癥療效尤佳，促智作用比吡拉西坦和長春胺分別強60和1000倍。同時能阻止腦梗死區細胞外Ca2+內流，縮小腦梗死區域。另據報道，尼莫地平能阻斷或防止腫瘤細胞與血小板的交互作用和聚合作用，顯著降低癌細胞的代謝，阻止癌細胞的擴散。另有降低紅血球脆性，血漿粘稠性和抑制血小板聚集作用。

尼莫地平口服吸收迅速，在肝臟有較顯著的首過效應，生物利用度僅為5%～10%，血漿藥物濃度達峰時間為0.5～1.5 h。在肝臟和脂肪組織分布濃度最高，腦脊液的藥物濃度僅為血漿平均濃度的1/10，血漿t1/2為1.5～2 h，血漿蛋白結合率99%。93%～95%在肝臟代謝，代謝產物主要由膽汁排泄，少量約15%由腎臟排泄。

尼莫地平臨床主要用于腦血管疾病，如蛛網膜下腔出血、腦供血不足、腦血管痙攣、腦卒中和偏頭痛等。用于偏頭痛有效率達88%，近半數病例可基本痊愈或顯效，對血管性、緊張性和叢集性以及混合型頭痛均能減輕疼痛程度，減少發作頻率和持續時間，并能防止先兆癥狀的出現。對突發性耳聾也有一定療效。還可用于老人記憶減退及預防阿爾茨海默病(老年性癡呆癥)，也可用于冠狀粥樣硬化性心臟病(冠心病)心絞痛。

尼莫地平的不良反應：

1.血液系統：在心臟瓣膜置換術圍手術期間使用尼莫地平，可引起嚴重出血。尼莫地平引起血小板減少和貧血罕見，有個別患者可引起彌散性血管內凝血。

2.心血管系統：口服尼莫地平常見的不良反應是低血壓，其發生與劑量相關，蛛網膜下腔出血患者使用尼莫地平，有5%出現血壓下降。其他心血管不良反應包括水腫、心悸、潮紅、出汗和血壓升高。

3.中樞神經系統：尼莫地平通常耐受性好，少數患者可引起頭痛、抑郁。極少數患者可出現頭昏和眩暈。

4.內分泌、代謝：口服尼莫地平可引起空腹血糖及乳酸脫氫酶水平升高，還可引起低鈉血癥。

5.胃腸道系統：尼莫地平的胃腸道不良反應有惡心、腹部痙攣，均較輕微。其他不良反應包括腹瀉、嘔吐和胃腸出血。

6.肝膽系統：個別患者可出現肝炎和黃疸，堿性磷酸酶和丙氨酸氨基轉移酶升高。

7.呼吸系統：可引起咽炎、喘息。個別患者首次用藥后可出現急性低氧血癥。

8.皮膚系統：可引起皮疹、瘙癢、皮膚刺痛。

9.注射部位可出現靜脈炎。

10.肌肉、骨骼系統：偶可引起肌痛、經期不適。

11.可引起耳鳴。

尼莫地平在臨床上應用時應注意以下幾點：

1.與其他作用于心血管的鈣拮抗藥聯用，可增強其他鈣拮抗藥的作用。

2.丹曲林可增強本品的毒性。

3.與西咪替丁聯用，本品的血漿濃度可升高50%，這是由于西咪替丁抑制了肝藥酶的緣故。

4.地拉夫定可升高本品的血藥濃度。

5.與α1-受體阻斷藥聯用，可增強降血壓作用。

6.與β-受體阻斷藥聯用，可能引起低血壓、心動過緩。

7.與口服抗凝藥聯用，可增加發生胃腸道出血的危險性。

8。與芬太尼聯用，可能引起嚴重低血壓。

9.與胺碘酮聯用，可能引起房室傳導阻滯或竇性心動過緩。

10.抗癲癇藥苯巴比妥、苯妥英或卡馬西平，能顯著降低口服本品的生物利用度。

11.與腎毒性藥物如氨基糖苷類、頭孢菌素類、速尿等聯用，可能引起腎功能減退。

12.利福平可降低本品療效。

13.雙喹脲甲硫酸鹽可增加本品的毒性。

14.進食時服用本藥可降低藥效。

15.葡萄柚汁可增加本藥的生物利用度。

16.與其他降壓藥合用有增強作用。

故在臨床上應用尼莫地平時，應選擇好適應證，正確使用此藥物。