消纖散合恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化代償期33例

李治國

（湖南湘西州民族中醫院，吉首 416000）

消纖散合恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化代償期33例

李治國

（湖南湘西州民族中醫院，吉首 416000）

消纖散 恩替卡韋 肝硬化 肝纖維化 活血通絡散結

慢性乙型肝炎是我國常見病、多發病，其患者每年約有2.1%～2.6%進展為肝硬化［1］。再進展到原發性肝細胞癌的年發生率為4.8%［2］。因此，防止慢性乙肝進展為肝硬化具有重要的臨床意義，若已經成為肝硬化，則應盡量避免出現失代償。近年研究已經證明肝硬化是一個可逆轉的病理過程，因此在肝硬化代償期進行抗肝纖維化和抗病毒治療是防止病理繼續進展的關鍵措施。目前，中醫藥抗肝纖維化已經取得較好的療效，值得進一步研究。筆者運用自擬的消纖散抗肝纖維化結合恩替卡韋抗乙肝病毒治療乙型肝炎肝硬化33例，取得較為滿意的療效，現報道如下。

一般資料

65例患者均來自于2011年3月～2012年3月我院內科門診及住院部。隨機分為治療組和對照組。治療組33例，男25例，女8例；平均年齡（46.75±9.83）歲；平均病程（9.31±7.85）年。對照組32例，男20例，女12例；平均年齡（47.51±10.67）歲；平均病程（10.12±7.37）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

診斷標準：參照中華醫學會肝病學分會和感染病學分會2010年聯合修訂的《慢性乙型肝炎防治指南》［3］及中國中西醫結合學會消化系統疾病專業委員會2003年制訂的《肝硬化中西醫結合診治方案》［4］中肝炎、肝硬化的診斷標準。本研究不考慮中醫證型的影響。

納入標準：符合慢性乙肝肝硬化代償期的診斷標準，且具有抗病毒指征者；年齡18～60歲；簽署知情同意書自愿接受臨床觀察者。

排除標準：Child-Push C級＞12分的患者；并發出血傾向、頑固性腹水、肝性腦病、肝腎綜合征或原發性肝癌者；丙型肝炎肝硬化、血吸蟲性肝硬化、酒精性肝硬化、脂肪性肝硬化等其他原因引起的肝硬化患者；合并嚴重心、膽、腎（Cr＞正常值范圍上限）、內分泌、造血系統及精神神經疾病者；妊娠或哺乳期婦女，以及有受孕可能未采取有效避孕措施者；過敏體質者。

治療方法

兩組患者均口服恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司）0.5mg，每日1次，空腹服用（餐前或餐后至少2h）。治療組加用消纖散，每次5g，早晚飯前30min吞服。消纖散由丹參、三七、雞內金、鱉甲、穿山甲等5味中藥等份組成，由我院中藥房代患者加工制成細粉，紫外線殺菌，囑放冰箱冷藏備用。兩組治療周期均為6個月。

觀察指標及檢測方法：透明質酸（HA）、層黏蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原肽（PⅢNP）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）等4個反映肝纖維化指標，均采用放射免疫法測定，檢測試劑盒均采用統一標準；彩色B超查門靜脈內徑（MPV）、脾靜脈內徑（SPV）、脾長度、脾厚度。以上指標于治療前后各測1次。

治療結果

肝纖維化指標變化見表1。

表1 治療組與對照組治療前后肝纖維化指標HA、LN、PⅢNP、Ⅳ-C變化比較（μg／L，±s）

表1 治療組與對照組治療前后肝纖維化指標HA、LN、PⅢNP、Ⅳ-C變化比較（μg／L，±s）

注：與本組治療前比較，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01；與對照組治療后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

組別時間HA LN PⅢNPⅣ-C治療組治療前治療后＊＊△△對照組治療前治療后320.22±112.3573.67±23.46＊＊△△153.85±29.7791.25±24.37＊＊△221.48±75.62104.92±53.48＊＊△△158.39±29.7163.29±14.52163.44±28.93331.34±115.37221.49±59.42＊152.95±27.94119.43±32.87＊227.59±72.19186.39±64.33＊39.54±23.671

兩組治療后的HA、LN、PⅢNP與治療前比較，降低的差異有顯著性意義（P＜0.05或P＜0.01），治療組的Ⅳ-C亦明顯降低（P＜0.01）。治療組治療后的4個指標與對照組治療后比較，差異有顯著性意義（P＜0.05或P＜0.01）。

兩組彩色B超變化見表2。

表2 治療組與對照組治療前后B超變化比較（mm，±s）

表2 治療組與對照組治療前后B超變化比較（mm，±s）

注：與本組治療前比較，＊P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01

組別時間MPV SPV 脾長度脾厚度治療組治療前治療后＊△△對照組治療前治療后11.76±1.4810.36±0.83＊△7.63±0.677.18±0.54＊△95.49±5.4290.22±4.16＊△41.45±3.2038.85±3.0940.99±3.1711.55±1.3411.49±1.067.72±0.617.68±0.4295.44±5.3596.37±5.5341.20±3.24

治療組治療后與治療前比較，MPV、SPV、脾長度、脾厚度均有所降低，差異有顯著性意義（P＜0.05）。然而對照組治療前后比較，差異無顯著性意義（P＞0.05）。治療后，治療組與對照組比較，MPV、SPV、脾長度、脾厚度差異有顯著性意義（P＜0.05或P＜0.01）。

討論

肝硬化是指在肝纖維化的基礎上形成了“假小葉”的一種慢性疾病。肝纖維化是肝臟對各種原因所致肝損傷的創傷愈合反應，表現為肝內結締組織增生與沉積。慢性乙肝后肝硬化根本原因在于乙肝病毒的持續存在及其引起的系列炎癥反應。肝硬化代償期治療的主要目標是控制或祛除病因，控制炎癥進一步發展，盡量逆轉病理，使肝功能不出現失代償。治療方面，有抗病毒指征者，用核苷類抗病毒藥物是目前得到廣泛認可的抑制病毒措施，恩替卡韋的療效較好，病毒變異的幾率較小。諸多觀察顯示，恩替卡韋抗病毒治療半年以上，乙肝后肝硬化代償期患者的肝功能基本能維持正常范圍，故本研究未將肝功能納入分析。

組織學檢查，也就是常規病理學檢查，是診斷纖維化的可靠方法，其結果是肝纖維化診斷和判斷療效的金標準。但病理學檢查操作對患者來說有諸多不便，故常通過HA、LN、PⅢNP、Ⅳ-C等指標來間接反映。肝纖維化改善后，在B超檢查方面也會有所改善。目前西醫仍未有理想的抗肝纖維化藥物。研究顯示，恩替卡韋在這方面雖有一定的改善作用，但相對作用較弱。中醫藥在改善肝纖維化及改善肝臟病理方面有一定的特色和優勢。

肝炎肝纖維化為疫毒濕熱入侵［5］，阻滯氣機，困阻脾胃，日久肝郁脾虛血弱，瘀阻肝絡，濕熱未盡膠結而成，但瘀血為其基本病理，治宜疏肝健脾、活血通絡和清熱利濕并施，尤須重視活血通絡。中醫的特點在于辨證論治，本研究則為抓住基本病理而辨病用藥。消纖散中丹參活血祛瘀止痛，養血安神，改善微循環，促進組織的修復與再生，對過度增生的纖維母細胞有抑制作用；三七止血、活血化瘀，能保肝、抗炎；雞內金消食健胃散結；鱉甲滋陰潛陽，軟堅散結，有免疫促進作用；穿山甲活血散結，有降低血液黏度和抗炎作用。五藥組合，共奏活血通絡散結之功，故對肝纖維化有明顯的改善作用，對慢性乙肝肝硬化代償期有防止病理進展，且有一定的逆轉作用。該藥被制成細粉，服用方便，而且單日藥價并不昂貴，便于長期堅持。

［1］中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南［J］.臨床肝膽病雜志，2006，22（1）：31-35.

［2］王洪，王英民，張波.乙肝肝硬化患者并發肝癌的危險因素研究［J］.臨床肝膽病雜志，2007，23（1）：34-35.

［3］中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）［J］.中華肝臟病雜志，2011，19（1）：13-24.

［4］危北海，張萬岱，陳治水，等.肝硬化中西醫結合診治方案［J］.世界華人消化雜志，2004，12（11）：2694-2696.

［5］李勇華，趙燕瓊，王光富.治療慢性乙型病毒性肝炎的中西醫結合思路［J］.中醫雜志，2009，50（6）：556-558.

2012-12-30）

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