β-內酰胺類抗生素的臨床應用

劉麗華

β-內酰胺類抗生素的臨床應用

劉麗華

β-內酰胺類抗生素近幾年在臨床上得到了廣泛的應用，已經成為臨床上的一種常用抗生素，其具有顯著的高效、低毒優勢，為革蘭氏陽性球菌感染治療的首選藥物，為臨床抗感染治療工作做出了巨大的貢獻。本文出于對其在臨床應用的中的情況進行分析探討的目的，從β-內酰胺類抗生素作用機制、β-內酰胺類抗生素的分類、臨床合理應用的發展等方面進行了闡述。

β-內酰胺類抗生素；分類；臨床應用；合理用藥；抗感染

β-內酰胺類抗生素是指化學結構中含有β-內酰胺環的一類抗生素藥物，其中青霉素類、頭孢菌素類藥物為比較常用的幾種類型。該類抗生素藥物具有顯著的抗菌活性強、毒性反應小以及臨床療效理想的特點，因此在臨床抗感染治療中發揮了重要作用，受到了廣大醫學工作者和患者的青睞[1]。本文出于對β-內酰胺類抗生素的臨床應用情況進行探討的目的，自β-內酰胺類抗生素作用機制、β-內酰胺類抗生素的分類、合理應用方面展開了綜述，詳見下文。

1 β-內酰胺類抗生素的作用機制

對于β-內酰胺類抗生素作用機制的研究逐漸增多，經典Park學說指出，該類藥物的作用機制主要為青霉素與細菌細胞壁合成的過程中轉肽酶進行結合，從而導致黏肽合成受阻，誘發溶菌死亡。然而有研究證實，在細菌細胞壁與胞質間隙中存在β-內酰胺酶，其可以講解β-內酰胺類抗生素產生滅火效果，所以β-內酰胺類抗生素需要對β-內酰胺酶穩定，否則將會失去作用。近幾年的研究結果顯示，β-內酰胺類抗生素的殺菌效果主要為：與細菌細胞內模上的靶位蛋白進行結合，也就是與青霉素結合蛋白相結合，不同β-內酰類抗生素與在同青霉素結合蛋白進行結合時作用強弱以及結合數目均會受到結合部位的影響，從而表現出不同的抗菌作用[2]。β-內酰胺類抗生素作用機制可總結成以下三點：①可以利用細菌外膜微孔穿透外膜而進入到菌體；②能夠對胞質內β -內酰胺酶穩定，并且同其存在較低的親和性；③可以同細胞內膜上靶位蛋白進行有效結合，達到對細菌細胞壁合成進行抑制的效果，從而對細菌維持正常形態以及正常分裂繁殖進行有效的抑制[3]。

2 β-內酰胺類抗生素的分類

2.1 青霉素類該類抗生素為芐青霉素發展得到的一種抗生素，在臨床上的應用較為廣泛。其包括天然青霉素和半合成青霉素。在臨床上青霉素主要用于革蘭氏陽性細菌、陰性球菌以及螺旋體等，絕大多數革蘭氏陰性桿菌對青霉素不敏感，且青霉素對立克次體、阿米巴、真菌以及病毒等為殺滅效果[4]。在治療溶血性鏈球均感染時青霉素療效顯著。

2.2 頭孢菌素類頭孢菌素為頭孢菌素C的產生菌中發現的一種抗生素，在臨床應用中的頭孢菌素母核為7-氨基頭孢烷酸，在作用機制方面，頭孢菌素與青霉素兩者比較相似，主要是同PBP-1、PBP-3進行結合。然其與青霉素比較具有下列特點：對β-內酰胺酶具有較強的穩定性，引起對革蘭氏陰性桿菌的抗菌活性不同，從而使得其對腎臟的毒性作用以及臨床應用效果存在一定的差異。目前在臨床上應用的頭孢菌素類抗生素包括四代：①第一代頭孢菌素。代表藥物為頭孢唑啉、頭孢氨芐、頭孢噻吩、頭孢羥氨芐等。其對革蘭氏陽性球菌較為敏感，對金黃色葡萄球菌產生的β-內酰胺酶具有較強的穩定性。對革蘭氏陰性桿菌、肺炎桿菌以及異型變形桿菌敏感性較強[5]。②第二代頭孢菌素。代表藥物包括頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢克洛以及頭孢雷特等。該藥物不但對革蘭氏陰性菌具有較寬的作用范圍，同時對多數的β-內酰胺酶均較為穩定，主要用于治療輕中度感染患者，為一般革蘭氏陰性菌感染的首選藥物[6]。③三代頭孢菌素。代表藥物為頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢他定、頭孢唑肟以及頭孢曲松等，其對革蘭氏陰性菌所產生的β-內酰胺酶具有較高的穩定性，對革蘭氏陰性桿菌的作用較第一代、第二代頭孢菌素發生顯著增強，然對革蘭氏陽性菌的作用則相對較弱，該類藥物主要用于治療重癥耐藥菌引起的感染等。④第四代頭孢菌素。代表藥物包括頭孢匹羅，頭孢吡肟等，該類抗生素對酶具有高度穩定性，其對大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌等具有良好的殺滅效果，且對腸桿菌的作用優于第三代頭孢菌素。該類抗生素主要應用在對第三代頭孢菌素耐藥的革蘭氏陰性桿菌誘發的重癥感染[7]。

3 β-內酰胺類抗生素的合理應用發展

在臨床上，β-內酰胺類抗生素在抗感染治療中做出了突出的貢獻，為常用抗生素，在制備中該類抗生素的原料易得，療效顯著，毒性作用較低，使用安全方便，受到了廣大醫學工作者和患者的青睞。目前臨床抗生素應用所面臨的重大難題為細菌耐藥性，已經受到了世界各國醫學研究工作者的重視[8]。β-內酰胺類抗生素不耐酸、不耐酶，因此在今后的發展中應確定發展方向，開發耐酸品種，克服耐藥性以及向光譜、高效發展，使β-內酰胺抗生素的療效得到改善、毒性作用降低，減少耐藥性的發生，促進臨床抗生素應用效果以及合理用藥工作的改善。

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