臨床藥學的個體化用藥的應用

李有花

臨床藥學的個體化用藥的應用

李有花

目的分析臨床藥學中個體化用藥的應用。方法從藥物基因組、藥物監測及藥物作用三方面，分析歸納了個體化用藥的應用。結果藥物基因給個體化用藥應用提供了理論參考依據，藥物監測解釋了藥效和血藥濃度間的不平行性，預防了藥物副反應，藥物作用指導了個體化用藥的差異性。結論藥物基因、藥物監測與藥物作用讓個體化用藥更為合理，對實現臨床藥學最高境界具有指導作用。

臨床藥學；個體化用藥；藥物基因；藥物監測；藥物作用

個體化用藥的差異性主要有遺傳、生理、環境及病理等影響因素，這些因素相互作用影響，導致了個體在藥物反應上的復雜差異性，如生理方面的性別、身高及體重等，環境方面的有無吸煙、合并用藥與食物種類等，病理方面的病程、合并癥及器官功能等。在藥物基因學發展下，遺傳因素在患者個體化藥物反應方面的作用備受重視，在臨床藥學上，醫生均希望實現個體化用藥，為患者在恰當時間用最合適的方法提供最有效的藥物，降低不良反應的同時，獲得最佳治療效益[1]。

1 藥物基因組下的個體化用藥

藥物基因組作為藥物遺傳學下發展而來的新學科，人們在上世紀五十年代就發現遺傳背景不同，個體間的藥物反應也會不同，在基因組計劃、分子遺傳學與生物學發展下，人們逐漸了解很多基因會參與到藥物作用中，基因多態性會讓藥物反應呈現多樣性。遺傳因素的影響在藥物作用的多樣化和基因多態性間的關系，給個體化用藥帶來了參考依據。在藥物基因組中，其研究方法為：PCR、凝膠電泳及等位基因擴增與熒光染色的高通量等高效檢測技術，給藥物基因組研究奠定了可靠的基本條件，基因測序、表達分析與統計遺傳學等基因組技術也用在了藥物研究方面，而高通量的篩選系統與DNA微陣列等技術開闊了藥物基因研究的思路。作為藥物基因基礎的遺傳多態性，主要表現為藥物轉運蛋白、藥物靶標與藥物代謝酶等的多態性，其中，藥物轉運蛋白呈現出多態性，特別是在耐藥基因的P-糖蛋白方面，如OCT、OATP與PEPT等體現出了轉運蛋白的多態性；藥物靶標遺傳的多樣性也會影響藥物反應，如ACE及腎上腺素受體；藥物Ⅰ、Ⅱ相代謝中的代謝酶，如TPMT、GST與CYP3A4等酶呈現多態性[2]。在個體化用藥方面，藥物基因組所起的作用越發重要，讓傳統用藥方式轉變成因人用藥的新方式，有些個體化的基因試劑盒與診斷芯片被開發應用，可同時檢測人類的500個SNP基因芯片，而此種芯片能檢測患者基因，并開出恰當基因處方，為基因導向的個體化用藥奠定了基礎，CYP450基因試劑盒能實現量體裁衣個體藥物治療，藥物基因對個體化用藥與合理用藥具有重要影響。

2 藥物監測下的個體化用藥

在臨床藥學上，安全有效的個體化用藥方案制定是個難題，困擾著諸多臨床醫生，按照年齡、體重及性別等調整患者的用藥量，具有一定作用，但藥物影響因素太多，僅靠這些因素難以有效解決。依據生化指標與臨床表現，判斷患者的治療效果，對于經驗豐富的臨床醫生，可依據患者的個體狀況調整用藥量，并不需要測定藥物濃度，但有些藥物不具備效應指標，因此藥物效應當作個體化標準就不現實了。通過研究表明，很多藥物的藥理效應強度與血藥濃度間具有良好的相關性，有關中毒濃度與血藥濃度范圍被確定，運用特異性及高靈敏性的檢測法，可讓微量藥物監測得以實現，利用藥動學理論，依據血藥濃度，制定合理的個體用藥方案，已被廣大醫師所接受，需要實施監測的藥物主要有過量引發毒性反應的藥物，如普魯卡因胺與苯妥英鈉等；治療指數低與血藥濃度范圍窄的藥物，如慶大霉素、強心苷與抗心律失常的藥物等；腎功能不全患者所用腎排泄藥物等；藥理作用強且個體差異明顯的藥物，如三環類抗抑郁的藥物等。這些藥物需要在血藥濃度監測下，指導患者用藥劑量，可有效實現個體化用藥。除此之外，長期用藥應判斷患者對藥物的依從性，在聯合用藥時，由于藥物間互相作用，藥物在體內過程會被改變，可運用血藥濃度測定進行用藥劑量的調整。藥物監測有益于藥效及血藥濃度關系解釋，預防藥物副反應，有效指導臨床藥學的合理用藥。

3 藥物作用下的個體化用藥

臨床藥學中，一些藥物副反應是由于藥物作用引發的，藥物作用在臨床用藥的合理上具有重要的指導意義，藥物作用DDI廣義上所指的是同時或先后并用某種物質，讓其他藥物作用時間或程度出現改變，作用結果為減弱或者加強。DDI常見作用為藥效學與藥動學間的作用，其藥動學為同時或先后并用某種物質，讓其他藥物在機體中的代謝、分布與吸收等出現變化，影響其他藥物的生物利用度，其作用主要體現在吸收、分布、代謝、轉化與腎臟排泄等過程，而CYP450的介導代謝作用病發率最高，個體差異顯著，會致使多種臨床藥物發生作用。臨床上，兩藥并用會對CYP450酶的活性產生影響。P-糖蛋白藥物作用對藥物療效具有重要影響作用，還會引發毒性變化。在臨床藥學中，也值得重視聯合用藥的普遍性，使得個體化用藥更為復雜，加強個體用藥研究，可有效實現臨床用藥的合理性，獲得最佳治療效果，降低副反應。

[1] 蔡衛民.藥物基因組學與個體化用藥[J].中國藥學雜志,2007, 42(24)：1841-1844.

[2] 許景峰.藥物基因組學應用于臨床藥學是個體化用藥的必然趨勢[J].藥學服務與研究,2009(03).

R969.3

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