近兩年需要作安全性再評價的中藥情況

晉 睿

近兩年需要作安全性再評價的中藥情況

晉 睿

目的通過中藥注射劑的安全性再評價，探索開展藥品再評價工作的方法和機制，積累工作經驗，完善其他高風險類產品的監管。方法2009年國家食品藥品監督管理局(SFDA)正式啟動了以雙黃連注射液、參麥注射液為首批，魚腥草注射液、魚金注射液為第二批中藥注射劑安全性再評價工作。結果與結論對現有中藥注射劑在安全性、有效性、合并用藥等方面進行再評價，控制其安全風險，確保質量的穩定和臨床用藥的安全有效，才能更好發展中藥注射劑這一特色中藥劑型。

安全性再評價；雙黃連注射液；參麥注射液；魚腥草注射液；魚金注射液；中藥注射劑

中藥注射劑是中藥現代化和進步的重要標志，但近年來，中藥注射劑安全性問題的頻發引起了全社會高度重視。目前，我國市場上流通的中藥注射劑占整個中藥市場份額不足3%，而藥物不良反應事件卻占整個中藥不良反應的70%左右。國家食品藥品監督管理局出臺《藥品再評價管理辦法》并下發了“ 關于做好中藥注射劑安全性再評價工作的通知(國食藥監辦[2009]359號)”，要求藥監部門根據藥品不良反應監測結果和研究資料，對中藥注射劑的安全性進行分析評價，采取適當的風險控制措施。

1 近兩年全面開展中藥注射劑安全性再評價的品種

2009年7月21日，國家食品藥品監督管理局正式啟動了中藥注射劑安全性再評價工作。將雙黃連注射液、參麥注射液成為首批再評價品種，魚腥草注射液、魚金注射液作為第二批綜合評價品種，組織開展綜合評價。要求各相關藥品生產企業對照《中藥注射劑安全性再評價基本技術要求》開展相應研究，并按照要求準備資料。

2 近兩年安全性再評價中藥注射劑不良反應因素

中藥注射劑不良反應的相關因素較復雜。據多個研究報道，除可能與患者體質、合并抗菌藥物、合并用中藥注射劑、過敏史及給藥途徑、用量、濃度等因素有關外，由于中藥制劑本身成分復雜，有效成分、原料和生產過程發生的細微變化，均可導致成分體系發生改變，影響其質量，增加不良反應發生率。藥物自身有效成分因素也是主要原因。

2.1 雙黃連注射液不良反應因素雙黃連注射液中的金銀花含有的綠原酸和異綠原酸，不僅具有抗菌、抗病毒作用，還具有致敏作用，可引起變態反應，是引起過敏反應的主要原因之一。金銀花、連翹中含有皂苷，劑量過大或濃度過高可對呼吸中樞產生不良反應[1]。

2.2 參麥注射液不良反應因素參麥注射液中含有人參皂苷，過敏患者發生胸悶、氣促、煩躁的癥狀也與人參皂苷所致的ADR相似，所以懷疑人參皂苷是引起過敏反應的介質之一。另外參麥注射液中成分復雜，含有多糖等大分子物質，這些物質作為抗原直接入血，也易引起變態反應。

2.3 魚腥草注射液不良反應因素魚腥草注射液本身是含多種揮發油的混合物，主要有效成分魚腥草素極不穩定，易氧化聚合，致使魚腥草及其制劑質量不穩定，是不良反應的一個誘發因素[2]。魚腥草注射液中含有的綠原酸被認為是半抗原物質，與血漿蛋白質結合后具有致敏性[3]。另外魚腥草注射液中添加的輔料聚山梨酯-80含量高達0.5%，研究顯示，聚山梨酯-80也是導致魚腥草注射液過敏反應的主要誘因[4]。

2.4 魚金注射液不良反應因素魚金注射液主要成分金銀花中的綠原酸，經一定反應與蛋白質結合后具有致敏作用。據文獻報道[5]，觀察靜脈注射魚金注射液結果發現：魚金注射液(含吐溫-80)給藥組出現血壓急劇下降和心率過緩現象，重者出現休克甚至死亡現象，而不加吐溫-80（聚山梨酯-80）組的給藥組對血壓和心率無明顯影響。提示可能吐溫-80是魚金注射液引起休克或死亡的原因。魚金注射液靜脈滴注多引起過敏反應，而肌肉注射較為安全。

3 總結

從上述幾種中藥注射劑來看注射液均有多種有效成分[6-9]，僅對某一成分做最低含量要求，很難保證中藥注射劑的質量穩定。藥材和生產過程發生細微變化，均可導致成分體系發生改變，影響其質量，增加不良反應發生率。建立藥材、中間體、中藥注射液成品的指紋圖譜，建立多指標質量標準，能更好地控制中藥注射劑質量。

因此，國家食品藥品監督管理局要求各級藥品監管部門要加強對中藥注射劑生產企業生產與質量控制環節進行監督檢查，督促企業做好風險排查、開展工藝驗證和相關研究，提高產品質量水平。中藥注射劑生產企業要按照相關技術要求，積極研究原料藥、中間體和制劑的質量標準，提高企業內控標準，保證產品批間的一致性，確保產品質量。對于多家生產的同一中藥注射劑，鼓勵生產企業、科研單位和行業協會聯合開展研究，共同提高產品質量標準。

[1] 王勤華,劉彥臣.雙黃連注射劑不良反應的原因及其防范[J].黑龍江醫藥科學,2005,28(3)：86.

[2] 易艷,梁愛華,劉婷.魚腥草注射液不良反應原因分析[J].中國中藥雜志,2008,33(21)：2439.

[3] 粱進權,鄒元平,鄧響潮.中藥注射液不良反應的文獻調查與分析[J].中國醫院藥學雜志,2003,23(8)：487.

[4] 閆位娟,李連達,張美玉,等.含聚山梨酯80中藥注射劑對Beagle犬致敏性研究[J].中國新藥雜志,2010,19(15)：1369.

[5] 劉杰,陳海金.魚金注射液的一般藥理學研究[J].中國藥物與臨床,2009,9(3)：223.

[6] 中華人民共和國衛生部.WS3-B-2104-96(雙黃連注射液),中華人民共和國藥品標準(中藥成方制劑第11冊)[S].北京：中華人民共和國衛生部,2010：38.

[7] 中華人民共和國衛生部.WS3-B-3428-98(參麥注射液),中華人民共和國藥品標準(中藥成方制劑第18冊)[S].北京：中華人民共和國衛生部,2010：170.

[8] 中華人民共和國衛生部.WS3-B-3264-98(魚腥草注射液),中華人民共和國藥品標準(中藥成方制劑第17冊)[S].北京：中華人民共和國衛生部,2010：170.

[9] 中華人民共和國衛生部.WS3-B-3263-98(魚金注射液),中華人民共和國藥品標準(中藥成方制劑第17冊)[S].北京：中華人民共和國衛生部,2010：169.

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